Исследование фазы II непрерывной инфузии моноклонального антитела ch14.18/CHO у пациентов с первичной рефрактерной или рецидивирующей нейробластомой

Критерии включения:

1. ≥ 12 месяцев и ≤ 21 года на момент включения в исследование
2. Диагностика нейробластомы по критериям INSS

3. Опухолевая нагрузка, контролируемая традиционной терапией (за исключением пациентов с ранним минимальным костномозговым рецидивом), отвечающая одному из следующих критериев:

   - Первично рефрактерные пациенты с 4 стадией заболевания

   • Рецидив после первичной 4 стадии заболевания
   • Диссеминированный рецидив после первичной локализованной нейробластомы.
4. Поддающееся измерению и/или оценке заболевание в любой из следующих локализаций (поражения скелета, поражения мягких тканей, лимфатические узлы и/или очаг первичной опухоли и/или костный мозг) по результатам сканирования mIBG, КТ, МРТ и/или иммуноцитологии
5. Продолжительность жизни не менее 12 недель.
6. Статус производительности больше или равен 70% (оценка Лански или Карновски)
7. Согласие на установку центрального венозного катетера, если он еще не был установлен
8. Отказ от любого стандартного или экспериментального лечения по крайней мере за две недели до начала иммунотерапии (день 1 цикла 1) и полное выздоровление от краткосрочных основных токсических эффектов
9. Нет неотложных потребностей в паллиативной химиотерапии, лучевой терапии или хирургическом вмешательстве.
10. Не менее 2 недель после любой операции на опухоли и полное восстановление после любых послеоперационных осложнений
11. ВИЧ сероотрицательный
12. Ни активная, ни хронически-репликативная инфекция гепатита В

13. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность и должны дать согласие на использование эффективного метода контроля над рождаемостью в течение всего периода исследования, включая последнее посещение ФУ.

    Кормящие пациентки должны дать согласие на прекращение грудного вскармливания.

14. У пациента могут быть предшествующие метастазы в ЦНС при условии соблюдения всех следующих критериев:

    • Заболевание ЦНС пациента ранее лечили.
    • Заболевание ЦНС пациента было клинически стабильным в течение четырех недель до начала этого исследования (оценка должна проводиться клинически и с помощью КТ или МРТ).
    • Пациент не принимает стероиды в течение четырех недель до начала пробного лечения и не будет нуждаться в них в ходе исследования.
15. Пациенты с судорожными расстройствами могут быть включены в исследование, если они хорошо контролируются противосудорожными препаратами и если в течение 6 недель до начала пробного лечения не было судорог.
16. Все пациенты и/или их родители или законные опекуны должны подписать письменное информированное согласие.

17. Лабораторные испытания:

    • Фракция укорочения ≥ 30% на эхокардиограмме.
    • ОФВ1 и ФЖЕЛ > 60 % прогнозируемых показателей функции легких. У детей, не способных выполнять PFT, не должно быть одышки в покое, а пульсоксиметрия должна быть > 94% на комнатном воздухе.
    • Адекватная функция костного мозга, определяемая ANC > 0,5·10^9/л, тромбоцитами ≥ 20·10^9/л и гемоглобином > 8,0 г/дл.
    • Адекватная функция печени, определяемая уровнем АЛТ или АСТ < 5 от нормы и общим билирубином < 1,0 мг/дл.
    • Адекватная функция почек, определяемая уровнем креатинина в сыворотке 60 мл/мин/1,73. м².

Критерий исключения:

1. Прогрессирующее заболевание на момент включения в исследование.
2. Положительный результат на ADA из-за предыдущего лечения антителом против GD2 (например, ч14.18/СП2/0, гл.14.18/ЧО).
3. Предшествующее лечение ch14.18/CHO в этом исследовании.

д) Потребность или возможная потребность в кортикостероидах или других иммунодепрессантах.

е) Одновременное лечение любыми противоопухолевыми препаратами, не проходящими испытания. g) Пациенты с повышенной чувствительностью к одному компоненту исследуемого продукта или к белкам мыши.

h) пациентки детородного возраста, если они беременны, кормят грудью или не используют эффективные методы контрацепции в период лечения, так как потенциальное влияние гл. 14.18 на плод не установлено.