RVC de phase I avec ocriplasmine pour OVCR (RVC_CRVO)

L'occlusion de la veine centrale de la rétine (OVCR) est la deuxième source la plus fréquente de cécité permanente dans le monde occidental après la rétinopathie diabétique. En bloquant la voie de sortie de la circulation rétinienne, le pronostic visuel est mauvais à court et à long terme. Actuellement, le traitement est majoritairement axé sur le traitement des effets secondaires : œdème maculaire et néovascularisation par injections intravitréennes d'antiVEGF et/ou de corticoïdes et photocoagulation laser rétinienne. Il existe cependant un traitement chirurgical visant à déplacer le caillot sanguin ; une neurotomie optique radiale. Au cours de ce traitement chirurgical, le vitré est retiré par vitrectomie, après quoi une incision radiale est pratiquée dans la papille optique. L'objectif de cette incision est d'ouvrir le canal dans la lamina cribrosa pour améliorer le flux sanguin dans la veine centrale de la rétine. Étant donné que le résultat de cette procédure est variable et comporte des risques inhérents, principalement parce que l'incision peut endommager l'artère centrale de la rétine qui est adjacente à la veine centrale, cette procédure n'est pas réalisée en routine dans tous les centres vitréorétiniens.

Suite au développement récent d'un stabilisateur chirurgical et d'une micro-aiguille adaptée aux canulations veineuses rétiniennes, l'option d'administration intraveineuse locale de médicaments fibrinolytiques existe. Cette étude de phase I vise à étudier la faisabilité et l'innocuité de la canulation veineuse rétinienne assistée par un stabilisateur chirurgical avec une perfusion intraveineuse locale d'ocriplasmine pour dissoudre le caillot obstruant la veine centrale de la rétine. L'ocriplasmine est la petite partie active de la plus grande molécule de plasmine. La plasmine elle-même est formée par conversion enzymatique à partir du plasminogène, un processus qui est médié par l'activateur tissulaire du plasminogène (tPA). La quantité de plasmine pouvant être produite dépend donc fortement de la quantité de plasminogène présente à proximité du caillot. En utilisant Ocriplasmin, cette étape intermédiaire peut être sautée et le caillot sera ciblé directement et pendant toute la durée de la perfusion. En étant capable d'obtenir des temps de perfusion allant jusqu'à 10 minutes, une exposition abondante des caillots à l'ocriplasmine est garantie.

L'inclusion sera proposée aux patients présentant une OVCR récente, une vitrectomie sera réalisée augmentée d'une canulation veineuse rétinienne et d'une perfusion d'ocriplasmine pendant 10 minutes.

Les patients présentant une OVCR récente (<2 semaines) se verront proposer l'inclusion pour subir une vitrectomie suivie d'une canulation prolongée de la veine rétinienne et d'une perfusion d'Ocirplasmine. La chirurgie se fait en plaçant une micro-aiguille dans l'une des branches des veines rétiniennes à la frontière du disque optique. Pour augmenter la sécurité de cette procédure, un stabilisateur chirurgical a été développé. Cette procédure a été abondamment testée et affinée dans de multiples expériences porcines in vivo et le médicament (ocriplasmine) a déjà été testé pour l'activité fibrinolytique utilisée à des doses 100 fois plus élevées par voie intraveineuse et intra-artérielle.

Après la chirurgie, un suivi standard des soins avec un examen ophtalmologique complet et des investigations techniques est prévu. Les principaux critères de jugement de cette étude d'innocuité et de faisabilité sont : le succès technique de la canulation de la veine rétinienne et de l'injection d'ocriplasmine pour éliminer le caillot sanguin, le nombre de complications liées à l'intervention (chirurgicales ou pharmacologiques), la durée de la perfusion.

Si nécessaire; en fonction de l'évolution de la maladie, des interventions supplémentaires comme l'antiVEGF intravitréen, les stéroïdes ou la photocoagulation au laser peuvent être réalisées.