Fase I RVC con ocriplasmina per CRVO (RVC_CRVO)

L'occlusione della vena retinica centrale (CRVO) è la seconda causa più comune di cecità permanente nel mondo occidentale dopo la retinopatia diabetica. Bloccando il percorso di deflusso per la circolazione retinica, la prognosi visiva è negativa a breve e lungo termine. Attualmente, il trattamento si concentra principalmente sul trattamento degli effetti secondari: edema maculare e neovascolarizzazione con iniezioni intravitreali di antiVEGF e/o corticosteroidi e fotocoagulazione laser retinica. Esiste tuttavia un trattamento chirurgico volto a spostare il coagulo di sangue; una neurotomia ottica radiale. Durante questo trattamento chirurgico, il vitreo viene rimosso mediante vitrectomia, dopodiché viene praticata un'incisione radiale nel disco ottico. L'obiettivo di questa incisione è aprire il canale nella lamina cribrosa per migliorare il flusso sanguigno nella vena retinica centrale. Poiché l'esito di questa procedura è variabile e ha i suoi rischi intrinseci, principalmente perché l'incisione può danneggiare l'arteria retinica centrale che è adiacente alla vena centrale, questa procedura non viene eseguita di routine in tutti i centri vitreoretinici.

A seguito del recente sviluppo di uno stabilizzatore chirurgico e di un microago adatti alle cannulazioni della vena retinica, esiste l'opzione per la somministrazione endovenosa locale di farmaci fibrinolitici. Questo studio di fase I mira a indagare la fattibilità e la sicurezza dell'incannulamento venoso retinico assistito da stabilizzatore chirurgico con infusione endovenosa locale di ocriplasmina per sciogliere il coagulo che ostruisce la vena retinica centrale. L'ocriplasmina è la piccola parte attiva della più grande molecola di plasmina. La plasmina stessa è formata dalla conversione enzimatica dal plasminogeno, un processo mediato dall'attivatore tissutale del plasminogeno (tPA). La quantità di plasmina che può essere prodotta dipende quindi fortemente dalla quantità di plasminogeno presente vicino al coagulo. Utilizzando Ocriplasmin, questo passaggio intermedio può essere saltato e il coagulo sarà mirato direttamente e durante l'intero tempo di infusione. Potendo ottenere tempi di infusione fino a 10 minuti, è garantita un'abbondante esposizione del coagulo all'ocriplasmina.

L'inclusione sarà offerta ai pazienti che presentano una CRVO recente, verrà eseguita una vitrectomia aumentata con cannulazione della vena retinica e infusione di ocriplasmina per 10 minuti.

Ai pazienti che presentano una CRVO recente (<2 settimane) verrà offerta l'inclusione per sottoporsi a vitrectomia con successiva cannulazione venosa retinica prolungata e infusione di ocirplasmina. L'intervento viene eseguito posizionando un microago in una delle vene retiniche ramificate al bordo del disco ottico. Per aumentare la sicurezza di questa procedura è stato sviluppato uno stabilizzatore chirurgico. Questa procedura è stata ampiamente testata e perfezionata in molteplici esperimenti sui suini in vivo e il farmaco (ocriplasmina) è già stato testato per l'attività fibrinolitica utilizzata in dosi 100 volte superiori per via endovenosa e intra-arteriosa.

Dopo l'intervento chirurgico, è previsto un follow-up standard di cura con un esame oftalmologico completo e indagini tecniche. Le misure di esito primarie di questo studio di sicurezza e fattibilità sono: successo tecnico per incannulare la vena retinica e iniettare ocriplasmina per rimuovere il coagulo di sangue, numero di complicanze correlate all'intervento (chirurgiche o farmacologiche), durata dell'infusione.

Se necessario; a seconda dell'evoluzione della malattia, possono essere eseguiti ulteriori interventi come antiVEGF intravitreale, steroidi o fotocoagulazione laser.