Fase I RVC met Ocriplasmine voor CRVO (RVC_CRVO)

Centrale retinale veneuze occlusie (CRVO) is de tweede meest voorkomende bron van permanente blindheid in de westerse wereld na diabetische retinopathie. Door het uitstroompad voor de retinale circulatie te blokkeren, is de visuele prognose op korte en lange termijn slecht. Momenteel is de behandeling vooral gericht op het behandelen van de secundaire effecten: macula-oedeem en neovascularisatie met antiVEGF en/of corticosteroïde intravitreale injecties en retinale laserfotocoagulatie. Er is echter een chirurgische behandeling gericht op het verplaatsen van het bloedstolsel; een radiale optische neurotomie. Tijdens deze chirurgische behandeling wordt het glasvocht door middel van vitrectomie verwijderd, waarna een radiale incisie wordt gemaakt in de optische schijf. Het doel van deze incisie is om het kanaal in de lamina cribrosa te openen om de bloedstroom in de centrale retinale ader te verbeteren. Aangezien de uitkomst van deze procedure variabel is en inherente risico's met zich meebrengt, voornamelijk omdat de incisie de centrale retinale slagader kan beschadigen die grenst aan de centrale ader, wordt deze procedure niet routinematig uitgevoerd in alle vitreoretinale centra.

Na de recente ontwikkeling van een chirurgische stabilisator en micronaald die geschikt zijn voor retinale adercanulaties, bestaat de mogelijkheid voor lokale intraveneuze toediening van fibrinolytica. Deze fase I-studie heeft tot doel de haalbaarheid en veiligheid te onderzoeken van door een chirurgische stabilisator ondersteunde canulatie van de retinale ader met lokale intraveneuze infusie van Ocriplasmine om het stolsel op te lossen dat de centrale retinale ader verstopt. Ocriplasmine is het kleine actieve deel van het grotere plasminemolecuul. Plasmine zelf wordt gevormd door enzymatische omzetting van plasminogeen, een proces dat wordt gemedieerd door tissue plasminogen activator (tPA). De hoeveelheid plasmine die geproduceerd kan worden is dus sterk afhankelijk van de hoeveelheid plasminogeen die in de buurt van het stolsel aanwezig is. Door Ocriplasmine te gebruiken, kan deze tussenstap worden overgeslagen en zal het stolsel direct en gedurende de gehele infusietijd worden gericht. Door infusietijden tot 10 minuten te kunnen krijgen, is een overvloedige stollingsblootstelling aan Ocriplasmine gegarandeerd.

Inclusie zal worden aangeboden aan patiënten met een recente CRVO, een vitrectomie zal worden uitgevoerd aangevuld met canulatie van de retinale ader en infusie van ocriplasmine gedurende 10 minuten.

Patiënten met een recente CRVO (<2 weken) zullen worden aangeboden om een ​​vitrectomie te ondergaan met daaropvolgende verlengde retinale veneuze canulatie en infusie van Ocirplasmine. De operatie wordt uitgevoerd door een micronaald in een van de vertakte netvliesaders aan de rand van de optische schijf te plaatsen. Om de veiligheid van deze procedure te vergroten, is een chirurgische stabilisator ontwikkeld. Deze procedure werd overvloedig getest en verfijnd in meerdere in vivo varkensexperimenten en de medicatie (Ocriplasmine) is al getest op fibrinolytische activiteit gebruikt in 100-voudig hogere doses intraveneus en intra-arterieel.

Na de operatie is standaardzorg voorzien met een uitgebreid oogheelkundig onderzoek en technisch onderzoek. De primaire uitkomstmaten van deze veiligheids- en haalbaarheidsstudie zijn: technisch succes om de retinale ader te canuleren en ocriplasmine te injecteren om het bloedstolsel te verwijderen, aantal interventiegerelateerde (chirurgische of farmacologische) complicaties, duur van de infusie.

Indien nodig; afhankelijk van de evolutie van de ziekte kunnen aanvullende interventies zoals intravitreale antiVEGF, steroïden of laserfotocoagulatie worden uitgevoerd.