Faza I RVC z okryplazminą dla CRVO (RVC_CRVO)

Niedrożność żyły środkowej siatkówki (CRVO) jest drugą najczęstszą przyczyną trwałej ślepoty w świecie zachodnim po retinopatii cukrzycowej. Blokując drogę odpływu do krążenia siatkówkowego, rokowanie wzrokowe jest złe w perspektywie krótko- i długoterminowej. Obecnie leczenie koncentruje się głównie na leczeniu skutków ubocznych: obrzęku plamki i neowaskularyzacji za pomocą iniekcji antyVEGF i/lub kortykosteroidów do ciała szklistego oraz laserowej fotokoagulacji siatkówki. Istnieje jednak leczenie chirurgiczne mające na celu przemieszczenie skrzepu krwi; promieniowa neurotomia nerwu wzrokowego. Podczas tego zabiegu chirurgicznego usuwa się ciało szkliste przez witrektomię, po czym wykonuje się promieniowe nacięcie w tarczy nerwu wzrokowego. Celem tego nacięcia jest otwarcie kanału w blaszce cribrosa w celu poprawy przepływu krwi w żyle środkowej siatkówki. Ponieważ wynik tej procedury jest zmienny i wiąże się z nieodłącznym ryzykiem, głównie dlatego, że nacięcie może uszkodzić tętnicę siatkówkową środkową, która sąsiaduje z żyłą centralną, procedura ta nie jest rutynowo wykonywana we wszystkich ośrodkach szklistkowo-siatkówkowych.

Po niedawnym opracowaniu stabilizatora chirurgicznego i mikroigły odpowiednich do kaniulacji żył siatkówki, istnieje możliwość miejscowego dożylnego podawania leków fibrynolitycznych. To badanie fazy I ma na celu zbadanie wykonalności i bezpieczeństwa kaniulacji żyły siatkówki wspomaganej chirurgicznie stabilizatorem z miejscowym wlewem dożylnym Ocriplasmin w celu rozpuszczenia skrzepu zatykającego żyłę środkową siatkówki. Okryplazmina jest małą aktywną częścią większej cząsteczki plazminy. Sama plazmina powstaje w wyniku enzymatycznej konwersji z plazminogenu, procesu, w którym pośredniczy tkankowy aktywator plazminogenu (tPA). Ilość plazminy, którą można wytworzyć, jest zatem wysoce zależna od ilości plazminogenu obecnego w pobliżu skrzepu. Stosując Ocriplasmin, ten etap pośredni można pominąć, a skrzep będzie bezpośrednio atakowany przez cały czas infuzji. Dzięki możliwości uzyskania czasu infuzji do 10 minut, gwarantowana jest obfita ekspozycja skrzepu na Ocriplasmin.

Włączenie zostanie zaoferowane pacjentom z niedawną CRVO, zostanie przeprowadzona witrektomia uzupełniona kaniulacją żyły siatkówki i wlewem okryplazminy przez 10 minut.

Pacjenci zgłaszający się z niedawnym CRVO (<2 tygodnie) zostaną zaoferowani włączenie do poddania się witrektomii z późniejszą przedłużoną kaniulacją żyły siatkówki i infuzją ocirplazminy. Operacja polega na wprowadzeniu mikroigły w jedną z gałęzi żył siatkówkowych na granicy tarczy nerwu wzrokowego. Dla zwiększenia bezpieczeństwa tej procedury opracowano stabilizator chirurgiczny. Ta procedura została gruntownie przetestowana i udoskonalona w wielu eksperymentach in vivo na świniach, a lek (Ocriplasmin) został już przetestowany pod kątem aktywności fibrynolitycznej, stosowany w 100-krotnie większej dawce dożylnie i dotętniczo.

Po zabiegu przewidziana jest standardowa opieka kontrolna z kompleksowym badaniem okulistycznym i technicznym. Głównymi miarami wyniku tego badania bezpieczeństwa i wykonalności są: sukces techniczny kaniuli żyły siatkówki i wstrzyknięcia okryplazminy w celu usunięcia skrzepu krwi, liczba powikłań związanych z interwencją (chirurgiczną lub farmakologiczną), czas trwania infuzji.

Jeśli to konieczne; w zależności od rozwoju choroby można zastosować dodatkowe interwencje, takie jak doszklistkowe podanie antyVEGF, sterydy lub fotokoagulacja laserowa.