Fáze I RVC s ocriplasminem pro CRVO (RVC_CRVO)

Centrální okluze retinální žíly (CRVO) je v západním světě po diabetické retinopatii druhým nejčastějším zdrojem trvalé slepoty. Blokováním odtokové cesty pro retinální oběh je zraková prognóza z krátkodobého i dlouhodobého hlediska špatná. V současné době je léčba převážně zaměřena na léčbu sekundárních účinků: makulárního edému a neovaskularizace pomocí antiVEGF a/nebo kortikosteroidních intravitreálních injekcí a retinální laserové fotokoagulace. Existuje však chirurgická léčba zaměřená na vytěsnění krevní sraženiny; radiální optická neurotomie. Během této chirurgické léčby je sklivec odstraněn vitrektomií, po které je proveden radiální řez na optické ploténce. Cílem tohoto řezu je otevřít kanál v lamina cribrosa pro zlepšení průtoku krve v centrální retinální žíle. Vzhledem k tomu, že výsledek tohoto výkonu je variabilní a má svá vlastní rizika, zejména proto, že řez může poškodit centrální retinální tepnu, která sousedí s centrální žílou, není tento výkon rutinně prováděn ve všech vitreoretinálních centrech.

V návaznosti na nedávný vývoj chirurgického stabilizátoru a mikrojehly vhodné pro kanylaci retinální žíly existuje možnost lokálního intravenózního podání fibrinolytik. Tato studie fáze I si klade za cíl prozkoumat proveditelnost a bezpečnost chirurgické kanylace retinální žíly za pomoci stabilizátoru s lokální intravenózní infuzí ocriplasminu k rozpuštění sraženiny ucpávající centrální retinální žílu. Ocriplasmin je malá aktivní část větší molekuly plasminu. Plazmin samotný vzniká enzymatickou konverzí z plazminogenu, což je proces, který je zprostředkován tkáňovým aktivátorem plazminogenu (tPA). Množství plasminu, které může být produkováno, je tedy vysoce závislé na množství plasminogenu, který je přítomen v blízkosti sraženiny. Použitím Ocriplasminu lze tento mezikrok přeskočit a sraženina bude zacílena přímo a po celou dobu infuze. Tím, že je možné dosáhnout doby infuze až 10 minut, je zaručena hojná expozice sraženiny přípravku Ocriplasmin.

Zařazení bude nabídnuto pacientům s nedávnou CRVO, bude provedena vitrektomie doplněná kanylací retinální žíly a infuzí ocriplasminu po dobu 10 minut.

Pacientům s nedávnou CRVO (< 2 týdny) bude nabídnuto zařazení k provedení vitrektomie s následnou prodlouženou kanylací retinální žíly a infuzí Ocirplasminu. Operace se provádí umístěním mikrojehly do jedné z větvených retinálních vén na hranici disku zrakového nervu. Pro zvýšení bezpečnosti tohoto postupu byl vyvinut chirurgický stabilizátor. Tento postup byl hojně testován a vylepšován v mnoha experimentech in vivo na prasatech a lék (Ocriplasmin) již byl testován na fibrinolytickou aktivitu použitou ve 100krát vyšší dávce intravenózně a intraarteriálně.

Po operaci se předpokládá standardní následná péče s komplexním oftalmologickým vyšetřením a technickými vyšetřeními. Primární výsledná měřítka této studie bezpečnosti a proveditelnosti jsou: technický úspěch při kanylaci retinální žíly a injekci ocriplasminu k odstranění krevní sraženiny, počet komplikací souvisejících s intervencí (chirurgických nebo farmakologických), trvání infuze.

Pokud je potřeba; v závislosti na vývoji onemocnění lze provést další intervence, jako je intravitreální antiVEGF, steroidy nebo laserová fotokoagulace.