Une étude du DSP-7888 chez des patients pédiatriques atteints de gliomes de haut grade récidivants ou réfractaires

Critère d'intégration:

1. Patients remplissant l'une des conditions a) à c) ci-dessous :

   1. Avoir un diagnostic de gliome pontique intrinsèque diffus sur la base des résultats d'imagerie sur l'imagerie par résonance magnétique (IRM) et l'évolution clinique
   2. Avoir un glioblastome histologiquement ou cytologiquement confirmé
   3. Ne répondant pas aux points a) et b) ci-dessus, mais ayant un gliome de grade III ou IV confirmé histologiquement ou cytologiquement
2. Les patients qui pourront être hospitalisés à partir de la dose initiale de DSP-7888 jusqu'à la fin de l'observation post-dose initiale (dans la phase 1 uniquement, les patients peuvent être autorisés à prendre un congé temporaire pendant la nuit pendant l'hospitalisation.)
3. Patients âgés de < 20 ans au moment du consentement éclairé
4. Patients pour lesquels soit le représentant légalement acceptable, soit le patient (s'il est âgé de ≥ 16 ans) a fourni un consentement volontaire écrit à la participation à cette étude après avoir pleinement reçu et compris les informations sur cette étude, y compris les objectifs de l'étude, son contenu, les actions et effets pharmacologiques attendus , et risques prévisibles
5. Patients pour lesquels le traitement standard a échoué ou pour lesquels aucun traitement standard n'a été établi
6. Les patients atteints de gliome pontique intrinsèque diffus doivent avoir reçu un traitement basé sur la radiothérapie ou une chimiothérapie (si la radiothérapie n'est pas indiquée) au moins un cycle et ont ensuite présenté une hypertrophie tumorale accompagnée d'une aggravation symptomatique liée à la tumeur (sauf en cas d'aggravation due à la réduction de la dose de stéroïdes pour l'œdème cérébral )
7. Les patients atteints de glioblastome et les patients atteints de gliome de grade III ou IV doivent avoir eu un réélargissement ou une récidive de la tumeur radiologiquement évidente
8. Patients avec un score ECOG PS de 0 à 2 à l'inscription. Les patients avec un score PS de 3 ou 4 en raison de symptômes neurologiques associés à la maladie primaire peuvent être éligibles, le cas échéant, de l'avis de l'investigateur ou du sous-investigateur.
9. Patients avec une espérance de vie de 2 mois (60 jours)
10. Patients avec un type HLA de HLA-A*24:02 ou A*02:01/06

11. Patients présentant des fonctions d'organes majeurs adéquates répondant aux critères suivants sur la base des données de laboratoire dans les 28 jours précédant l'inscription :

    Numération des neutrophiles : 1000/μL Numération plaquettaire : 5,0 × 104/μL Hémoglobine : 9,0 g/dL Créatinine sérique : 2 fois la limite supérieure de la plage normale du site d'étude (LSN) Bilirubine totale : 2 fois la LSN AST, ALT : 3 fois la LSN

12. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 4 semaines (28 jours) avant l'inscription
13. Les patientes en âge de procréer et les patients de sexe masculin avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception appropriée à partir du moment du consentement jusqu'à 180 jours après la dernière dose du médicament à l'étude pour éviter une grossesse.

Critère d'exclusion:

1. Patients avec une infection de grade 3 selon le CTCAE v4.0
2. Patients avec un résultat de test positif pour les anticorps anti-VIH, l'antigène HBs ou les anticorps anti-VHC
3. Patients présentant des lésions primaires multiples ou disséminées (plusieurs nodules dans la même cavité tumorale seront acceptables.)
4. Patients atteints d'autres tumeurs malignes
5. Patients atteints de maladies importantes au moment de l'inscription susceptibles d'affecter le traitement de l'étude, telles que les maladies cardiaques de classe fonctionnelle III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), l'arythmie CTCAE v4.0 de grade 3, l'angine de poitrine, les résultats anormaux de l'électrocardiogramme, la pneumonie interstitielle ou la fibrose pulmonaire
6. Patients présentant des complications incontrôlables
7. Patients ayant subi une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques

8. Patients ayant reçu l'un des traitements suivants au cours de la période spécifiée avant l'inscription

   • Nitrosourées, mitomycine C : <42 jours
   • Chimiothérapie (y compris les médicaments à ciblage moléculaire), radiothérapie : < 21 jours
   • Chirurgie, transfusion sanguine, médicaments stimulant l'érythropoïèse, hormonothérapie, immunothérapie (y compris traitement par modificateur de la réponse biologique [BRM]) : < 14 jours
9. Femmes enceintes ou allaitantes
10. Patients atteints d'une maladie auto-immune concomitante ou ayant des antécédents de maladie auto-immune chronique ou récurrente, ou patients nécessitant un traitement stéroïdien systémique à long terme (à l'exclusion du traitement administré sur une base PRN). Cependant, la corticothérapie de l'œdème cérébral (dose équivalente de prednisolone de 30 mg/m2) et la corticothérapie substitutive à dose physiologique seront acceptables.
11. Patients présentant des effets indésirables de grade 2 CTCAE v4.0 d'un traitement antérieur (à l'exclusion de l'alopécie et de la phlébite)
12. Patients ayant reçu tout autre produit expérimental ou médicament d'étude post-commercialisation dans les 4 semaines (28 jours) avant l'inscription
13. Patients ayant des antécédents d'allergie à tout agent à base d'huile
14. Patients ayant déjà reçu le peptide WT1 contenant du DSP-7888 ou une immunothérapie WT1
15. Patients qui ne sont pas appropriés pour participer à l'étude pour d'autres raisons de l'avis de l'investigateur ou du sous-investigateur