Studie DSP-7888 u dětských pacientů s recidivujícími nebo refrakterními gliomy vysokého stupně

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti splňující některou z podmínek a) až c) níže:

   1. mít diagnózu difuzního vnitřního pontinního gliomu na základě zobrazovacích nálezů na magnetické rezonanci (MRI) a klinického průběhu
   2. Mít histologicky nebo cytologicky potvrzený glioblastom
   3. Nesplňují a) ab) výše, ale mají histologicky nebo cytologicky potvrzený gliom III nebo IV stupně
2. Pacienti, kteří budou moci být hospitalizováni od počáteční dávky DSP-7888 až do konce sledování po úvodní dávce (Pouze v části Fáze 1 může být pacientům během hospitalizace povoleno dočasné volno přes noc.)
3. Pacienti ve věku < 20 let v době informovaného souhlasu
4. Pacienti, kterým buď právně přijatelný zástupce, nebo pacient (pokud je ≥ 16 let) poskytli písemný dobrovolný souhlas s účastí v této studii poté, co plně obdrželi a porozuměli informacím o této studii, včetně cílů studie, obsahu, očekávaných farmakologických účinků a účinků a předvídatelná rizika
5. Pacienti, u kterých standardní terapie selhala nebo nebyla zavedena žádná standardní terapie
6. Pacienti s difuzním vnitřním pontinním gliomem musí podstoupit léčbu založenou na radioterapii nebo chemoterapii (pokud radioterapie není indikována) alespoň jeden cyklus a následně u nich došlo ke zvětšení nádoru doprovázenému symptomatickým zhoršením souvisejícím s nádorem (kromě zhoršení v důsledku snížení dávky steroidní terapie pro edém mozku )
7. Pacienti s glioblastomem a pacienti s gliomem III nebo IV stupně musí mít radiologicky evidentní opětovné zvětšení nebo recidivu tumoru
8. Pacienti se skóre ECOG PS 0 až 2 při zařazení. Pacienti se skóre PS 3 nebo 4 kvůli neurologickým symptomům spojeným s primárním onemocněním mohou být vhodní, pokud je to vhodné podle názoru zkoušejícího nebo subinvestigatora.
9. Pacienti s očekávanou délkou života 2 měsíce (60 dní)
10. Pacienti s HLA typem HLA-A*24:02 nebo A*02:01/06

11. Pacienti s adekvátními funkcemi hlavních orgánů splňující následující kritéria na základě laboratorních údajů během 28 dnů před zařazením:

    Počet neutrofilů: 1000/μL Počet krevních destiček: 5,0 × 104/μL Hemoglobin: 9,0 g/dl Sérový kreatinin: 2násobek horní hranice normálního rozmezí místa studie (ULN) Celkový bilirubin: 2násobek ULN AST, ALT: 3násobek ULN

12. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 4 týdnů (28 dní) před zařazením
13. Pacientky ve fertilním věku a pacienti s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vhodné antikoncepce od doby udělení souhlasu do 180 dnů po poslední dávce studovaného léku, aby se zabránilo otěhotnění

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s infekcí 3. stupně podle CTCAE v4.0
2. Pacienti s pozitivním výsledkem testu na HIV protilátky, HBs antigen nebo HCV protilátky
3. Pacienti s mnohočetnými nebo diseminovanými primárními lézemi (více uzlů ve stejné nádorové dutině bude přijatelné.)
4. Pacienti s jinými malignitami
5. Pacienti s významnými onemocněními při zařazení, která mohou ovlivnit léčbu do studie, jako je srdeční onemocnění funkční třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), arytmie 3. stupně CTCAE v4.0, angina pectoris, abnormální nálezy na elektrokardiogramu, intersticiální pneumonie nebo plicní fibróza
6. Pacienti s nekontrolovatelnými komplikacemi
7. Pacienti, kteří podstoupili alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk

8. Pacienti, kteří v určeném období před zařazením podstoupili některý z následujících způsobů léčby

   • Nitrosomočoviny, mitomycin C: <42 dní
   • Chemoterapie (včetně molekulárně cílených léků), radioterapie: <21 dní
   • Chirurgie, krevní transfuze, léky stimulující erytropoézu, endokrinní terapie, imunoterapie (včetně terapie modifikátorem biologické odpovědi [BRM]): <14 dní
9. Těhotné nebo kojící ženy
10. Pacienti se souběžným autoimunitním onemocněním nebo chronickým nebo recidivujícím autoimunitním onemocněním v anamnéze nebo pacienti, kteří vyžadují dlouhodobou systémovou léčbu steroidy (s výjimkou léčby podávané na základě PRN). Nicméně steroidní terapie pro edém mozku (dávka ekvivalentní prednisolonu 30 mg/m2) a steroidní substituční terapie ve fyziologické dávce budou přijatelné.
11. Pacienti s jakýmikoli probíhajícími nežádoucími účinky CTCAE v4.0 stupně 2 předchozí léčby (kromě alopecie a flebitidy)
12. Pacienti, kteří během 4 týdnů (28 dní) před zařazením dostali jakýkoli jiný hodnocený produkt nebo lék z postmarketingové studie
13. Pacienti s anamnézou alergie na jakékoli látky na bázi oleje
14. Pacienti, kteří dříve dostávali WT1 peptid obsahující DSP-7888 nebo imunoterapii WT1
15. Pacienti, kteří jsou podle názoru zkoušejícího nebo dílčího zkoušejícího nevhodní pro účast ve studii z jiných důvodů