En undersøgelse af DSP-7888 hos pædiatriske patienter med recidiverende eller refraktær højgradig gliom

Inklusionskriterier:

1. Patienter, der opfylder en af ​​betingelserne a) til c) nedenfor:

   1. Har en diagnose af diffust intrinsisk pontint gliom på baggrund af billeddiagnostiske fund på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og klinisk forløb
   2. Har histologisk eller cytologisk bekræftet glioblastom
   3. Opfylder ikke a) og b) ovenfor, men har histologisk eller cytologisk bekræftet grad III eller IV gliom
2. Patienter, der vil være i stand til at blive indlagt fra den initiale dosis af DSP-7888 til slutningen af ​​den post-initielle dosisobservation (kun i fase 1-delen kan patienter få lov til at have en midlertidig overnatning orlov under indlæggelsen).
3. Patienter i alderen < 20 år på tidspunktet for informeret samtykke
4. Patienter, for hvilke enten den juridisk acceptable repræsentant eller patienten (hvis den er ≥ 16 år) har givet skriftligt frivilligt samtykke til deltagelse i denne undersøgelse efter fuldt ud at have modtaget og forstået oplysningerne om denne undersøgelse, herunder undersøgelsens mål, indhold, forventede farmakologiske virkninger og virkninger og forudsigelige risici
5. Patienter, for hvem standardterapi mislykkedes, eller hvor der ikke er etableret standardterapi
6. Patienter med diffust intrinsic pontine gliom skal modtage stråleterapi-baseret behandling eller kemoterapi (hvis strålebehandling ikke er indiceret) mindst én cyklus og efterfølgende have tumorforstørrelse ledsaget af tumorrelateret symptomatisk forværring (bortset fra forværring på grund af dosisreduktion af steroidbehandling for hjerneødem )
7. Glioblastompatienter og grad III eller IV gliompatienter skal have radiologisk tydelig tumorforstørrelse eller recidiv
8. Patienter med en ECOG PS-score på 0 til 2 ved indskrivning. Patienter med en PS-score på 3 eller 4 på grund af neurologiske symptomer forbundet med den primære sygdom kan være kvalificerede, hvis det er relevant efter investigatorens eller subinvestigatorens mening.
9. Patienter med en forventet levetid på 2 måneder (60 dage)
10. Patienter med en HLA-type HLA-A*24:02 eller A*02:01/06

11. Patienter med tilstrækkelige større organfunktioner, der opfylder følgende kriterier på basis af laboratoriedata inden for 28 dage før indskrivning:

    Neutrofiltal: 1000/μL Blodpladeantal: 5,0 × 104/μL Hæmoglobin: 9,0 g/dL Serumkreatinin: 2 gange den øvre grænse for normalområdet for undersøgelsesstedet (ULN) Total bilirubin: 2 gange ULN AST, ALT: 3 gange ULN

12. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 4 uger (28 dage) før indskrivning
13. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder og mandlige patienter med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention fra tidspunktet for samtykke indtil 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet for at undgå graviditet

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med grad 3 infektion i henhold til CTCAE v4.0
2. Patienter med et positivt testresultat for HIV-antistof, HBs-antigen eller HCV-antistof
3. Patienter med multiple eller disseminerede primære læsioner (Flere knuder i samme tumorhulrum vil være acceptable.)
4. Patienter med andre maligne sygdomme
5. Patienter med betydelige sygdomme ved indskrivningen, som kan påvirke undersøgelsesbehandlingen, såsom New York Heart Association (NYHA) Functional Class III eller IV hjertesygdom, CTCAE v4.0 grad 3 arytmi, angina pectoris, abnorme elektrokardiogramfund, interstitiel lungebetændelse eller lungefibrose
6. Patienter med ukontrollerbare komplikationer
7. Patienter, der gennemgik allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation

8. Patienter, der modtog en af ​​følgende behandlinger inden for den angivne periode før indskrivning

   • Nitrosourea, mitomycin C: <42 dage
   • Kemoterapi (herunder molekylært målrettede lægemidler), strålebehandling: <21 dage
   • Kirurgi, blodtransfusion, erytropoiese-stimulerende lægemidler, endokrin terapi, immunterapi (herunder biologisk respons modifier [BRM] terapi): <14 dage
9. Gravide eller ammende kvinder
10. Patienter med samtidig autoimmun sygdom eller en historie med kronisk eller tilbagevendende autoimmun sygdom, eller patienter, som har behov for langvarig systemisk steroidbehandling (eksklusive behandling givet på PRN-basis). Imidlertid vil steroidbehandling for hjerneødem (prednisolonækvivalent dosis på 30 mg/m2) og steroiderstatningsterapi ved en fysiologisk dosis være acceptable.
11. Patienter med igangværende CTCAE v4.0 grad 2 bivirkninger af tidligere behandling (eksklusive alopeci og flebitis)
12. Patienter, der modtog et hvilket som helst andet forsøgsprodukt eller post-marketing studielægemiddel inden for 4 uger (28 dage) før indskrivning
13. Patienter med en historie med allergi over for oliebaserede midler
14. Patienter, der tidligere har modtaget DSP-7888-holdigt WT1-peptid eller WT1-immunterapi
15. Patienter, som er uegnede til deltagelse i undersøgelsen af ​​andre årsager efter investigator eller subinvestigator