Eine Studie zu DSP-7888 bei pädiatrischen Patienten mit rezidivierten oder refraktären hochgradigen Gliomen

Einschlusskriterien:

1. Patienten, die eine der folgenden Bedingungen a) bis c) erfüllen:

   1. Diagnose eines diffusen intrinsischen Pontinglioms aufgrund bildgebender Befunde der Magnetresonanztomographie (MRT) und des klinischen Verlaufs
   2. Haben Sie ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Glioblastom
   3. a) und b) oben nicht erfüllen, aber ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Gliom Grad III oder IV haben
2. Patienten, die von der Anfangsdosis von DSP-7888 bis zum Ende der Beobachtung nach der Anfangsdosis stationär behandelt werden können (nur im Phase-1-Teil können Patienten während des Krankenhausaufenthalts vorübergehend über Nacht freigestellt werden.)
3. Patienten < 20 Jahre zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung
4. Patienten, für die entweder der gesetzlich zulässige Vertreter oder der Patient (im Alter von ≥ 16 Jahren) eine schriftliche freiwillige Zustimmung zur Teilnahme an dieser Studie gegeben haben, nachdem sie die Informationen über diese Studie, einschließlich Studienziele, Inhalte, erwartete pharmakologische Wirkungen und Wirkungen, vollständig erhalten und verstanden haben und vorhersehbare Risiken
5. Patienten, bei denen die Standardtherapie versagt hat oder keine Standardtherapie etabliert ist
6. Patienten mit diffusem intrinsischem pontinem Gliom müssen mindestens einen Zyklus lang eine strahlentherapiebasierte Behandlung oder Chemotherapie (wenn eine Strahlentherapie nicht indiziert ist) erhalten haben und anschließend eine Tumorvergrößerung begleitet von einer tumorbedingten symptomatischen Verschlechterung aufweisen (mit Ausnahme einer Verschlechterung aufgrund einer Dosisreduktion einer Steroidtherapie bei Hirnödemen). )
7. Glioblastom-Patienten und Grad-III- oder -IV-Gliom-Patienten müssen eine radiologisch offensichtliche Tumorwiedervergrößerung oder -rezidiv aufweisen
8. Patienten mit einem ECOG-PS-Score von 0 bis 2 bei der Einschreibung. Patienten mit einem PS-Score von 3 oder 4 aufgrund von neurologischen Symptomen im Zusammenhang mit der Primärerkrankung können gegebenenfalls nach Meinung des Prüfarztes oder Unterprüfarztes in Frage kommen.
9. Patienten mit einer Lebenserwartung von 2 Monaten (60 Tagen)
10. Patienten mit einem HLA-Typ HLA-A*24:02 oder A*02:01/06

11. Patienten mit angemessenen Hauptorganfunktionen, die die folgenden Kriterien auf der Grundlage von Labordaten innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme erfüllen:

    Neutrophilenzahl: 1000/μl Thrombozytenzahl: 5,0 × 104/μl Hämoglobin: 9,0 g/dL Serumkreatinin: 2-fache Obergrenze des Normalbereichs des Studienzentrums (ULN) Gesamtbilirubin: 2-fache ULN AST, ALT: 3-facher ULN

12. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 4 Wochen (28 Tagen) vor der Aufnahme einen negativen Schwangerschaftstest haben
13. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter und männliche Patienten mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, ab dem Zeitpunkt der Einwilligung bis 180 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine geeignete Verhütungsmethode anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit einer Infektion Grad 3 gemäß CTCAE v4.0
2. Patienten mit einem positiven Testergebnis für HIV-Antikörper, HBs-Antigen oder HCV-Antikörper
3. Patienten mit mehreren oder disseminierten Primärläsionen (Mehrere Knoten in derselben Tumorhöhle sind akzeptabel.)
4. Patienten mit anderen bösartigen Erkrankungen
5. Patienten mit signifikanten Krankheiten bei der Einschreibung, die sich auf die Studienbehandlung auswirken können, wie z. B. Herzkrankheit der Funktionsklasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA), Arrhythmie CTCAE v4.0 Grad 3, Angina pectoris, anormale Elektrokardiogrammbefunde, interstitielle Pneumonie oder Lungenfibrose
6. Patienten mit unkontrollierbaren Komplikationen
7. Patienten, die sich einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation unterzogen haben

8. Patienten, die innerhalb des angegebenen Zeitraums vor der Aufnahme eine der folgenden Behandlungen erhalten haben

   • Nitrosoharnstoffe, Mitomycin C: <42 Tage
   • Chemotherapie (einschließlich zielgerichteter Arzneimittel), Strahlentherapie: < 21 Tage
   • Operation, Bluttransfusion, Erythropoese-stimulierende Medikamente, endokrine Therapie, Immuntherapie (einschließlich Biological Response Modifier [BRM]-Therapie): < 14 Tage
9. Schwangere oder stillende Frauen
10. Patienten mit gleichzeitiger Autoimmunerkrankung oder einer chronischen oder rezidivierenden Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte oder Patienten, die eine langfristige systemische Steroidtherapie benötigen (ausgenommen Therapie auf PRN-Basis). Eine Steroidtherapie bei Hirnödemen (Prednisolon-Äquivalentdosis von 30 mg/m2) und eine Steroidersatztherapie in physiologischer Dosis sind jedoch akzeptabel.
11. Patienten mit anhaltenden CTCAE v4.0-Grad-2-Nebenwirkungen einer vorherigen Behandlung (außer Alopezie und Phlebitis)
12. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (28 Tagen) vor der Aufnahme ein anderes Prüfprodukt oder Post-Marketing-Studienmedikament erhalten haben
13. Patienten mit bekannter Allergie gegen Wirkstoffe auf Ölbasis
14. Patienten, die zuvor ein DSP-7888-haltiges WT1-Peptid oder eine WT1-Immuntherapie erhalten haben
15. Patienten, die nach Ansicht des Prüfarztes oder Unterprüfarztes aus anderen Gründen für die Teilnahme an der Studie ungeeignet sind