Um estudo de DSP-7888 em pacientes pediátricos com gliomas de alto grau recidivantes ou refratários

Critério de inclusão:

1. Pacientes que atendem a qualquer uma das condições a) a c) abaixo:

   1. Ter um diagnóstico de glioma pontino intrínseco difuso com base nos achados de imagem na ressonância magnética (RM) e no curso clínico
   2. Tem glioblastoma confirmado histológica ou citologicamente
   3. Não atende a) e b) acima, mas tem glioma de grau III ou IV confirmado histologicamente ou citologicamente
2. Pacientes que poderão ser hospitalizados desde a dose inicial de DSP-7888 até o final da observação pós-dose inicial (somente na parte da Fase 1, os pacientes podem ter permissão para uma licença noturna temporária durante a hospitalização).
3. Pacientes com idade < 20 anos no momento do consentimento informado
4. Pacientes para os quais o representante legalmente aceitável ou o paciente (se com idade ≥ 16 anos) forneceu consentimento voluntário por escrito para participação neste estudo após receber e compreender completamente as informações sobre este estudo, incluindo objetivos do estudo, conteúdo, ações e efeitos farmacológicos esperados , e riscos previsíveis
5. Pacientes para os quais a terapia padrão falhou ou nenhuma terapia padrão foi estabelecida
6. Os pacientes com glioma pontino intrínseco difuso devem receber tratamento baseado em radioterapia ou quimioterapia (se a radioterapia não for indicada) pelo menos um ciclo e subsequentemente tiveram aumento do tumor acompanhado de piora sintomática relacionada ao tumor (exceto por piora devido à redução da dose de terapia com esteroides para edema cerebral )
7. Pacientes com glioblastoma e pacientes com glioma grau III ou IV devem apresentar re-aumento tumoral ou recorrência radiologicamente evidente
8. Pacientes com pontuação ECOG PS de 0 a 2 no momento da inscrição. Pacientes com pontuação PS de 3 ou 4 devido a sintomas neurológicos associados à doença primária podem ser elegíveis se apropriado na opinião do investigador ou subinvestigador.
9. Pacientes com expectativa de vida de 2 meses (60 dias)
10. Pacientes com um tipo HLA de HLA-A*24:02 ou A*02:01/06

11. Pacientes com funções adequadas de órgãos principais que atendem aos seguintes critérios com base em dados laboratoriais dentro de 28 dias antes da inscrição:

    Contagem de neutrófilos: 1000/μL Contagem de plaquetas: 5,0 ×104/μL Hemoglobina: 9,0 g/dL Creatinina sérica: 2 vezes o limite superior da faixa normal do local do estudo (LSN) Bilirrubina total: 2 vezes o ULN AST, ALT: 3 vezes o LSN

12. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 4 semanas (28 dias) antes da inscrição
13. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino com parceiras do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada desde o momento do consentimento até 180 dias após a última dose do medicamento do estudo para evitar a gravidez

Critério de exclusão:

1. Pacientes com infecção grau 3 de acordo com o CTCAE v4.0
2. Pacientes com resultado de teste positivo para anticorpo HIV, antígeno HBs ou anticorpo HCV
3. Pacientes com lesões primárias múltiplas ou disseminadas (nódulos múltiplos na mesma cavidade tumoral serão aceitáveis).
4. Pacientes com outras neoplasias
5. Pacientes com doenças significativas na inscrição que podem afetar o tratamento do estudo, como doença cardíaca classe funcional III ou IV da New York Heart Association (NYHA), arritmia CTCAE v4.0 grau 3, angina pectoris, achados anormais de eletrocardiograma, pneumonia intersticial ou fibrose pulmonar
6. Pacientes com complicações incontroláveis
7. Pacientes submetidos a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas

8. Pacientes que receberam qualquer um dos seguintes tratamentos dentro do período especificado antes da inscrição

   • Nitrosuréias, mitomicina C: <42 dias
   • Quimioterapia (incluindo drogas de alvo molecular), radioterapia: <21 dias
   • Cirurgia, transfusão de sangue, drogas estimulantes da eritropoiese, terapia endócrina, imunoterapia (incluindo terapia modificadora da resposta biológica [BRM]): <14 dias
9. Mulheres grávidas ou amamentando
10. Pacientes com doença autoimune concomitante ou história de doença autoimune crônica ou recorrente, ou pacientes que necessitam de terapia com esteroides sistêmicos de longo prazo (excluindo terapia administrada com base em PRN). No entanto, a terapia com esteroides para edema cerebral (dose equivalente a prednisolona de 30 mg/m2) e a terapia de reposição de esteroides em dose fisiológica serão aceitáveis.
11. Pacientes com quaisquer efeitos adversos contínuos de grau 2 CTCAE v4.0 do tratamento anterior (excluindo alopecia e flebite)
12. Pacientes que receberam qualquer outro produto experimental ou medicamento do estudo pós-comercialização dentro de 4 semanas (28 dias) antes da inscrição
13. Pacientes com histórico de alergia a qualquer agente à base de óleo
14. Pacientes que receberam anteriormente o peptídeo WT1 contendo DSP-7888 ou imunoterapia com WT1
15. Pacientes que são inadequados para participação no estudo por outros motivos na opinião do investigador ou subinvestigador