Исследование DSP-7888 у педиатрических пациентов с рецидивирующими или рефрактерными глиомами высокой степени злокачественности

Критерии включения:

1. Пациенты, отвечающие любому из условий от а) до с) ниже:

   1. Иметь диагноз диффузной внутренней глиомы моста на основании результатов магнитно-резонансной томографии (МРТ) и клинического течения
   2. Имеют гистологически или цитологически подтвержденную глиобластому
   3. Не отвечающие а) и б) выше, но имеющие гистологически или цитологически подтвержденную глиому III или IV степени
2. Пациенты, которые смогут быть госпитализированы с момента введения начальной дозы DSP-7888 до окончания наблюдения за введением начальной дозы (только на этапе 1 пациентам может быть разрешен временный отпуск на ночь во время госпитализации).
3. Пациенты в возрасте < 20 лет на момент информированного согласия
4. Пациенты, для которых либо законный представитель, либо пациент (в возрасте ≥ 16 лет) дали письменное добровольное согласие на участие в этом исследовании после полного получения и понимания информации об этом исследовании, включая цели исследования, содержание, ожидаемые фармакологические действия и эффекты. и прогнозируемые риски
5. Пациенты, у которых стандартная терапия оказалась неэффективной или стандартная терапия не назначена
6. Пациенты с диффузной внутренней глиомой моста должны получать лечение на основе лучевой терапии или химиотерапию (если лучевая терапия не показана) по крайней мере один цикл, после чего у них наблюдается увеличение опухоли, сопровождающееся ухудшением симптоматики, связанной с опухолью (за исключением ухудшения вследствие снижения дозы стероидной терапии при отеке головного мозга). )
7. Пациенты с глиобластомой и пациенты с глиомой III или IV степени должны иметь рентгенологически очевидное повторное увеличение опухоли или рецидив.
8. Пациенты с оценкой ECOG PS от 0 до 2 на момент включения. Пациенты с оценкой PS 3 или 4 из-за неврологических симптомов, связанных с основным заболеванием, могут иметь право на участие, если это уместно, по мнению исследователя или вспомогательного исследователя.
9. Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни 2 месяца (60 дней)
10. Пациенты с HLA-типом HLA-A*24:02 или A*02:01/06

11. Пациенты с адекватными функциями основных органов, отвечающие следующим критериям на основании лабораторных данных в течение 28 дней до включения в исследование:

    Количество нейтрофилов: 1000/мкл Количество тромбоцитов: 5,0 × 104/мкл Гемоглобин: 9,0 г/дл Креатинин сыворотки: в 2 раза выше верхней границы нормы исследуемого участка (ВГН) Общий билирубин: в 2 раза выше ВГН AST, ALT: 3-кратное увеличение ВГН

12. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в течение 4 недель (28 дней) до включения в исследование.
13. Женщины-пациенты детородного возраста и мужчины-пациенты с женщинами-партнерами детородного возраста должны дать согласие на использование соответствующей контрацепции с момента согласия до 180 дней после последней дозы исследуемого препарата, чтобы избежать беременности.

Критерий исключения:

1. Пациенты с инфекцией 3 степени по CTCAE v4.0
2. Пациенты с положительным результатом теста на антитела к ВИЧ, антиген HBs или антитела к ВГС
3. Пациенты с множественными или диссеминированными первичными поражениями (допустимы множественные узелки в одной и той же полости опухоли).
4. Пациенты с другими злокачественными новообразованиями
5. Пациенты со значительными заболеваниями на момент включения в исследование, которые могут повлиять на исследуемое лечение, такими как болезнь сердца III или IV функционального класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), аритмия 3 степени CTCAE v4.0, стенокардия, аномальные результаты электрокардиограммы, интерстициальная пневмония или легочный фиброз.
6. Пациенты с неконтролируемыми осложнениями
7. Пациенты, перенесшие аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток

8. Пациенты, получившие какое-либо из следующих видов лечения в течение указанного периода до регистрации

   • Нитромочевина, митомицин С: <42 дней
   • Химиотерапия (включая препараты молекулярного действия), лучевая терапия: <21 дня
   • Хирургия, переливание крови, препараты, стимулирующие эритропоэз, эндокринная терапия, иммунотерапия (включая терапию модификаторами биологического ответа [BRM]): <14 дней
9. Беременные или кормящие женщины
10. Пациенты с сопутствующим аутоиммунным заболеванием или хроническим или рецидивирующим аутоиммунным заболеванием в анамнезе или пациенты, которым требуется длительная системная стероидная терапия (за исключением терапии, проводимой на основе PRN). Тем не менее, приемлема стероидная терапия отека головного мозга (эквивалентная преднизолону доза 30 мг/м2) и заместительная стероидная терапия в физиологической дозе.
11. Пациенты с любыми продолжающимися побочными эффектами предшествующего лечения CTCAE v4.0 степени 2 (за исключением алопеции и флебита)
12. Пациенты, которые получали любой другой исследуемый продукт или препарат для постмаркетингового исследования в течение 4 недель (28 дней) до включения в исследование.
13. Пациенты с аллергией на любые средства на масляной основе в анамнезе
14. Пациенты, которые ранее получали пептид WT1, содержащий DSP-7888, или иммунотерапию WT1
15. Пациенты, которые не подходят для участия в исследовании по другим причинам, по мнению исследователя или соисследователя.