Een studie van DSP-7888 bij pediatrische patiënten met recidiverende of refractaire hooggradige gliomen

Inclusiecriteria:

1. Patiënten die voldoen aan een van de voorwaarden a) tot c) hieronder:

   1. Een diagnose van diffuus intrinsiek ponsglioom hebben op basis van beeldvormingsbevindingen op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) en klinisch beloop
   2. Heb histologisch of cytologisch bevestigd glioblastoom
   3. Niet voldoen aan a) en b) hierboven, maar histologisch of cytologisch bevestigd graad III of IV glioom hebben
2. Patiënten die in het ziekenhuis kunnen worden opgenomen vanaf de initiële dosis DSP-7888 tot het einde van de post-initiële dosisobservatie (alleen in fase 1-deel kunnen patiënten een tijdelijk verlof van een nacht krijgen tijdens de ziekenhuisopname.)
3. Patiënten jonger dan 20 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming
4. Patiënten voor wie ofwel de wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger of de patiënt (indien ≥ 16 jaar oud) schriftelijke vrijwillige toestemming hebben gegeven voor deelname aan deze studie nadat ze de informatie over deze studie volledig hebben ontvangen en begrepen, inclusief studiedoelstellingen, inhoud, verwachte farmacologische acties en effecten en voorzienbare risico's
5. Patiënten bij wie de standaardtherapie heeft gefaald of waarvoor geen standaardtherapie is vastgesteld
6. Patiënten met een diffuus intrinsiek ponsglioom moeten een op radiotherapie gebaseerde behandeling of chemotherapie ondergaan (als radiotherapie niet geïndiceerd is) ten minste één cyclus en vervolgens een tumorvergroting ondergaan die gepaard gaat met tumorgerelateerde symptomatische verergering (behalve verergering als gevolg van dosisverlaging van steroïdetherapie voor hersenoedeem )
7. Glioblastoompatiënten en graad III of IV glioompatiënten moeten radiologisch duidelijke hervergroting of recidief van de tumor hebben gehad
8. Patiënten met een ECOG PS-score van 0 tot 2 bij inschrijving. Patiënten met een PS-score van 3 of 4 als gevolg van neurologische symptomen geassocieerd met de primaire ziekte kunnen in aanmerking komen, indien van toepassing naar de mening van de onderzoeker of subonderzoeker.
9. Patiënten met een levensverwachting van 2 maanden (60 dagen)
10. Patiënten met een HLA-type HLA-A*24:02 of A*02:01/06

11. Patiënten met adequate belangrijke orgaanfuncties die voldoen aan de volgende criteria op basis van laboratoriumgegevens binnen 28 dagen vóór inschrijving:

    Aantal neutrofielen: 1000/μL Aantal bloedplaatjes: 5,0 ×104/μL Hemoglobine: 9,0 g/dL Serumcreatinine: 2 maal de bovengrens van het normale bereik van de onderzoekslocatie (ULN) Totaal bilirubine: 2 maal de ULN ASAT, ALT: 3 maal de ULN

12. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 4 weken (28 dagen) vóór inschrijving een negatieve zwangerschapstest ondergaan
13. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en mannelijke patiënten met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen geschikte anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van toestemming tot 180 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel om zwangerschap te voorkomen

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met graad 3-infectie volgens de CTCAE v4.0
2. Patiënten met een positief testresultaat voor HIV-antilichaam, HBs-antigeen of HCV-antilichaam
3. Patiënten met meerdere of gedissemineerde primaire laesies (meerdere knobbeltjes in dezelfde tumorholte zijn acceptabel.)
4. Patiënten met andere maligniteiten
5. Patiënten met significante ziekten bij inschrijving die de studiebehandeling kunnen beïnvloeden, zoals New York Heart Association (NYHA) functionele klasse III of IV hartziekte, CTCAE v4.0 graad 3 aritmie, angina pectoris, abnormale bevindingen op het elektrocardiogram, interstitiële pneumonie of longfibrose
6. Patiënten met oncontroleerbare complicaties
7. Patiënten die een allogene hematopoietische stamceltransplantatie hebben ondergaan

8. Patiënten die een van de volgende behandelingen hebben gekregen binnen de gespecificeerde periode vóór inschrijving

   • Nitrosurea, mitomycine C: <42 dagen
   • Chemotherapie (inclusief moleculair gerichte geneesmiddelen), radiotherapie: <21 dagen
   • Chirurgie, bloedtransfusie, erytropoëse-stimulerende geneesmiddelen, endocriene therapie, immunotherapie (inclusief therapie met biologische responsmodificatie [BRM]): <14 dagen
9. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
10. Patiënten met gelijktijdige auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van chronische of recidiverende auto-immuunziekte, of patiënten die langdurige systemische steroïdtherapie nodig hebben (exclusief therapie gegeven op basis van PRN). Steroïdtherapie voor hersenoedeem (prednisolon-equivalente dosis van 30 mg/m2) en steroïdesubstitutietherapie bij een fysiologische dosis zijn echter acceptabel.
11. Patiënten met aanhoudende CTCAE v4.0 graad 2 bijwerkingen van eerdere behandeling (exclusief alopecia en flebitis)
12. Patiënten die binnen 4 weken (28 dagen) vóór inschrijving een ander onderzoeksproduct of post-marketing studiegeneesmiddel hebben gekregen
13. Patiënten met een voorgeschiedenis van allergie voor middelen op oliebasis
14. Patiënten die eerder DSP-7888-bevattend WT1-peptide of WT1-immunotherapie kregen
15. Patiënten die naar het oordeel van de onderzoeker of subonderzoeker om andere redenen ongeschikt zijn voor deelname aan het onderzoek