Uno studio su DSP-7888 in pazienti pediatrici con gliomi di alto grado recidivanti o refrattari

Criterio di inclusione:

1. Pazienti che soddisfano una delle condizioni da a) a c) seguenti:

   1. Avere una diagnosi di glioma pontino intrinseco diffuso sulla base dei risultati di imaging sulla risonanza magnetica (MRI) e sul decorso clinico
   2. Avere glioblastoma confermato istologicamente o citologicamente
   3. Non soddisfano i punti a) eb) di cui sopra, ma hanno glioma di grado III o IV confermato istologicamente o citologicamente
2. Pazienti che potranno essere ricoverati dalla dose iniziale di DSP-7888 fino alla fine dell'osservazione della dose post-iniziale (solo nella fase 1, ai pazienti può essere consentito un pernottamento temporaneo durante il ricovero).
3. Pazienti di età <20 anni al momento del consenso informato
4. Pazienti per i quali il rappresentante legalmente riconosciuto o il paziente (se di età ≥ 16 anni) hanno fornito il consenso volontario scritto alla partecipazione a questo studio dopo aver ricevuto e compreso pienamente le informazioni su questo studio, inclusi gli obiettivi dello studio, i contenuti, le azioni e gli effetti farmacologici previsti e rischi prevedibili
5. Pazienti per i quali la terapia standard ha fallito o non è stata stabilita alcuna terapia standard
6. I pazienti con glioma pontino intrinseco diffuso devono ricevere un trattamento a base di radioterapia o chemioterapia (se la radioterapia non è indicata) almeno un ciclo e successivamente hanno avuto un ingrossamento del tumore accompagnato da un peggioramento sintomatico correlato al tumore (ad eccezione del peggioramento dovuto alla riduzione della dose della terapia steroidea per l'edema cerebrale )
7. I pazienti con glioblastoma e i pazienti con glioma di grado III o IV devono presentare un nuovo ingrandimento o una recidiva del tumore radiologicamente evidente
8. Pazienti con un punteggio ECOG PS da 0 a 2 al momento dell'arruolamento. I pazienti con un punteggio PS di 3 o 4 a causa di sintomi neurologici associati alla malattia primaria possono essere ammissibili se appropriato secondo l'opinione dello sperimentatore o del subinvestigatore.
9. Pazienti con un'aspettativa di vita di 2 mesi (60 giorni)
10. Pazienti con un tipo HLA HLA-A*24:02 o A*02:01/06

11. Pazienti con adeguate funzioni degli organi principali che soddisfano i seguenti criteri sulla base dei dati di laboratorio entro 28 giorni prima dell'arruolamento:

    Conta dei neutrofili: 1000/μL Conta delle piastrine: 5,0 ×104/μL Emoglobina: 9,0 g/dL Creatinina sierica: 2 volte il limite superiore dell'intervallo normale del centro di studio (ULN) Bilirubina totale: 2 volte l'ULN AST, ALT: 3 volte l'ULN

12. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 4 settimane (28 giorni) prima dell'arruolamento
13. Le pazienti di sesso femminile in età fertile e i pazienti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione appropriata dal momento del consenso fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio per evitare la gravidanza

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con infezione di grado 3 secondo CTCAE v4.0
2. Pazienti con un risultato positivo del test per l'anticorpo HIV, l'antigene HBs o l'anticorpo HCV
3. Pazienti con lesioni primarie multiple o disseminate (saranno accettabili più noduli nella stessa cavità tumorale).
4. Pazienti con altri tumori maligni
5. Pazienti con malattie significative al momento dell'arruolamento che possono influenzare il trattamento in studio, come cardiopatie di classe funzionale III o IV della New York Heart Association (NYHA), aritmia di grado 3 CTCAE v4.0, angina pectoris, risultati anormali dell'elettrocardiogramma, polmonite interstiziale o fibrosi polmonare
6. Pazienti con complicanze incontrollabili
7. Pazienti sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche

8. Pazienti che hanno ricevuto uno dei seguenti trattamenti entro il periodo specificato prima dell'arruolamento

   • Nitrosourea, mitomicina C: <42 giorni
   • Chemioterapia (inclusi farmaci a bersaglio molecolare), radioterapia: <21 giorni
   • Chirurgia, trasfusioni di sangue, farmaci che stimolano l'eritropoiesi, terapia endocrina, immunoterapia (inclusa la terapia con modificatori della risposta biologica [BRM]): <14 giorni
9. Donne incinte o che allattano
10. Pazienti con malattia autoimmune concomitante o una storia di malattia autoimmune cronica o ricorrente o pazienti che richiedono una terapia steroidea sistemica a lungo termine (esclusa la terapia somministrata su base PRN). Tuttavia, la terapia steroidea per l'edema cerebrale (dose equivalente di prednisolone di 30 mg/m2) e la terapia sostitutiva steroidea a una dose fisiologica saranno accettabili.
11. Pazienti con qualsiasi effetto avverso di grado 2 CTCAE v4.0 in corso del trattamento precedente (escluse alopecia e flebite)
12. Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi altro prodotto sperimentale o farmaco in studio post-marketing entro 4 settimane (28 giorni) prima dell'arruolamento
13. Pazienti con una storia di allergia a qualsiasi agente a base di olio
14. Pazienti che hanno ricevuto in precedenza il peptide WT1 contenente DSP-7888 o l'immunoterapia WT1
15. Pazienti inappropriati per la partecipazione allo studio per altri motivi secondo l'opinione dello sperimentatore o del subinvestigatore