Un estudio de DSP-7888 en pacientes pediátricos con gliomas de alto grado en recaída o refractarios

Criterios de inclusión:

1. Pacientes que cumplan alguna de las condiciones a) a c) siguientes:

   1. Tener un diagnóstico de glioma pontino intrínseco difuso sobre la base de los hallazgos de imagen por resonancia magnética (IRM) y el curso clínico
   2. Tener glioblastoma confirmado histológica o citológicamente
   3. No cumple con los puntos a) y b) anteriores, pero tiene glioma de grado III o IV confirmado histológica o citológicamente
2. Pacientes que podrán ser hospitalizados desde la dosis inicial de DSP-7888 hasta el final de la observación posterior a la dosis inicial (solo en la parte de la Fase 1, se les puede permitir a los pacientes tener una licencia temporal durante la hospitalización).
3. Pacientes menores de 20 años en el momento del consentimiento informado
4. Pacientes para quienes el representante legalmente aceptable o el paciente (si tiene ≥ 16 años) hayan dado su consentimiento voluntario por escrito para participar en este estudio después de recibir y comprender completamente la información sobre este estudio, incluidos los objetivos del estudio, el contenido, las acciones y los efectos farmacológicos esperados. y riesgos previsibles
5. Pacientes en los que fracasó la terapia estándar o no se estableció una terapia estándar
6. Los pacientes con glioma pontino intrínseco deben recibir tratamiento basado en radioterapia o quimioterapia (si la radioterapia no está indicada) al menos un ciclo y posteriormente experimentar un aumento de tamaño del tumor acompañado de un empeoramiento sintomático relacionado con el tumor (excepto el empeoramiento debido a la reducción de la dosis de la terapia con esteroides para el edema cerebral). )
7. Los pacientes con glioblastoma y los pacientes con glioma de grado III o IV deben tener un nuevo agrandamiento o recurrencia del tumor radiológicamente evidente.
8. Pacientes con una puntuación ECOG PS de 0 a 2 en el momento de la inscripción. Los pacientes con una puntuación de PS de 3 o 4 debido a síntomas neurológicos asociados con la enfermedad primaria pueden ser elegibles si corresponde en opinión del investigador o subinvestigador.
9. Pacientes con una esperanza de vida de 2 meses (60 días)
10. Pacientes con un tipo HLA de HLA-A*24:02 o A*02:01/06

11. Pacientes con funciones adecuadas de órganos principales que cumplan los siguientes criterios sobre la base de datos de laboratorio dentro de los 28 días anteriores a la inscripción:

    Recuento de neutrófilos: 1000/μL Recuento de plaquetas: 5,0 × 104/μL Hemoglobina: 9,0 g/dL Creatinina sérica: 2 veces el límite superior del rango normal del sitio de estudio (LSN) Bilirrubina total: 2 veces el ULN AST, ALT: 3 veces el ULN

12. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de las 4 semanas (28 días) antes de la inscripción
13. Las pacientes en edad fértil y los pacientes masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados desde el momento del consentimiento hasta 180 días después de la última dosis del fármaco del estudio para evitar el embarazo.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con infección grado 3 según CTCAE v4.0
2. Pacientes con un resultado positivo en la prueba de anticuerpos contra el VIH, antígeno HBs o anticuerpos contra el VHC
3. Pacientes con lesiones primarias múltiples o diseminadas (serán aceptables múltiples nódulos en la misma cavidad tumoral).
4. Pacientes con otras neoplasias
5. Pacientes con enfermedades significativas en el momento de la inscripción que pueden afectar el tratamiento del estudio, como enfermedad cardíaca de clase funcional III o IV de la New York Heart Association (NYHA), arritmia de grado 3 de CTCAE v4.0, angina de pecho, hallazgos anormales en el electrocardiograma, neumonía intersticial o fibrosis pulmonar
6. Pacientes con complicaciones incontrolables
7. Pacientes que se sometieron a trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas

8. Pacientes que recibieron cualquiera de los siguientes tratamientos dentro del período especificado antes de la inscripción

   • Nitrosoureas, mitomicina C: <42 días
   • Quimioterapia (incluidos fármacos dirigidos molecularmente), radioterapia: <21 días
   • Cirugía, transfusión de sangre, fármacos estimulantes de la eritropoyesis, terapia endocrina, inmunoterapia (incluida la terapia modificadora de la respuesta biológica [BRM]): <14 días
9. Mujeres embarazadas o lactantes
10. Pacientes con enfermedad autoinmune concurrente o antecedentes de enfermedad autoinmune crónica o recurrente, o pacientes que requieren terapia con esteroides sistémicos a largo plazo (excluyendo la terapia administrada sobre la base de PRN). Sin embargo, la terapia con esteroides para el edema cerebral (dosis equivalente de prednisolona de 30 mg/m2) y la terapia de reemplazo de esteroides a una dosis fisiológica serán aceptables.
11. Pacientes con cualquier efecto adverso de grado 2 de CTCAE v4.0 en curso del tratamiento previo (excluyendo alopecia y flebitis)
12. Pacientes que recibieron cualquier otro producto en investigación o fármaco del estudio posterior a la comercialización dentro de las 4 semanas (28 días) antes de la inscripción
13. Pacientes con antecedentes de alergia a cualquier agente a base de aceite.
14. Pacientes que recibieron previamente péptido WT1 que contiene DSP-7888 o inmunoterapia WT1
15. Pacientes que no son apropiados para participar en el estudio por otras razones en opinión del investigador o subinvestigador