En studie av DSP-7888 hos pediatriska patienter med återfall eller refraktär höggradig gliom

Inklusionskriterier:

1. Patienter som uppfyller något av villkoren a) till c) nedan:

   1. Har en diagnos av diffust intrinsiskt pontingliom på basis av avbildningsfynd på magnetisk resonanstomografi (MRT) och kliniskt förlopp
   2. Har histologiskt eller cytologiskt bekräftat glioblastom
   3. Uppfyller inte a) och b) ovan, men har histologiskt eller cytologiskt bekräftat grad III eller IV gliom
2. Patienter som kommer att kunna läggas in på sjukhus från den initiala dosen av DSP-7888 till slutet av den postinitiala dosobservationen (endast i fas 1-delen kan patienter tillåtas att ha en tillfällig övernattningsledighet under sjukhusvistelsen.)
3. Patienter < 20 år vid tidpunkten för informerat samtycke
4. Patienter för vilka antingen den juridiskt godtagbara representanten eller patienten (om den är ≥ 16 år) har lämnat skriftligt frivilligt samtycke till deltagande i denna studie efter att de fullt ut mottagit och förstått informationen om denna studie, inklusive studiens mål, innehåll, förväntade farmakologiska effekter och effekter och förutsebara risker
5. Patienter för vilka standardterapi misslyckades eller ingen standardterapi har fastställts
6. Patienter med diffust intrinsiskt pontint gliom måste få strålbehandlingsbaserad behandling eller kemoterapi (om strålbehandling inte är indicerat) minst en cykel och därefter haft tumörförstoring åtföljd av tumörrelaterad symtomatisk försämring (förutom försämring på grund av dosreduktion av steroidbehandling för hjärnödem )
7. Glioblastompatienter och grad III eller IV gliompatienter måste ha haft radiologiskt tydlig tumörförstoring eller recidiv
8. Patienter med en ECOG PS-poäng på 0 till 2 vid inskrivningen. Patienter med en PS-poäng på 3 eller 4 på grund av neurologiska symtom associerade med den primära sjukdomen kan vara berättigade om så är lämpligt enligt utredarens eller underprövarens uppfattning.
9. Patienter med en förväntad livslängd på 2 månader (60 dagar)
10. Patienter med en HLA-typ av HLA-A*24:02 eller A*02:01/06

11. Patienter med adekvata huvudorganfunktioner som uppfyller följande kriterier på basis av laboratoriedata inom 28 dagar före inskrivning:

    Antal neutrofiler: 1000/μL Trombocytantal: 5,0 × 104/μL Hemoglobin: 9,0 g/dL Serumkreatinin: 2 gånger den övre gränsen för normalområdet för studiestället (ULN) Totalt bilirubin: 2 gånger ULN AST, ALT: 3-faldigt ULN

12. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 4 veckor (28 dagar) före inskrivning
13. Kvinnliga patienter i fertil ålder och manliga patienter med kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att använda lämplig preventivmedel från tidpunkten för samtycke till 180 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet för att undvika graviditet

Exklusions kriterier:

1. Patienter med grad 3-infektion enligt CTCAE v4.0
2. Patienter med ett positivt testresultat för HIV-antikropp, HBs-antigen eller HCV-antikropp
3. Patienter med multipla eller spridda primära lesioner (Flera knölar i samma tumörhålighet kommer att vara acceptabla.)
4. Patienter med andra maligniteter
5. Patienter med signifikanta sjukdomar vid inskrivningen som kan påverka studiebehandlingen, såsom New York Heart Association (NYHA) Functional Class III eller IV hjärtsjukdom, CTCAE v4.0 grad 3 arytmi, angina pectoris, onormala elektrokardiogramfynd, interstitiell lunginflammation eller lungfibros
6. Patienter med okontrollerbara komplikationer
7. Patienter som genomgick allogen hematopoetisk stamcellstransplantation

8. Patienter som fått någon av följande behandlingar inom den angivna perioden före inskrivningen

   • Nitrosoureas, mitomycin C: <42 dagar
   • Kemoterapi (inklusive molekylärt riktade läkemedel), strålbehandling: <21 dagar
   • Kirurgi, blodtransfusion, erytropoes-stimulerande läkemedel, endokrin terapi, immunterapi (inklusive behandling med biologisk responsmodifierare [BRM]): <14 dagar
9. Gravida eller ammande kvinnor
10. Patienter med samtidig autoimmun sjukdom eller en historia av kronisk eller återkommande autoimmun sjukdom, eller patienter som behöver långvarig systemisk steroidbehandling (exklusive behandling som ges på PRN-basis). Steroidbehandling för hjärnödem (prednisolonekvivalent dos på 30 mg/m2) och steroidersättningsterapi vid en fysiologisk dos kommer dock att vara acceptabla.
11. Patienter med pågående CTCAE v4.0 grad 2 biverkningar av tidigare behandling (exklusive alopeci och flebit)
12. Patienter som fick någon annan prövningsprodukt eller studieläkemedel efter marknadsföring inom 4 veckor (28 dagar) före inskrivning
13. Patienter med en historia av allergi mot alla oljebaserade medel
14. Patienter som tidigare fått DSP-7888-innehållande WT1-peptid eller WT1-immunterapi
15. Patienter som är olämpliga för deltagande i studien av andra skäl enligt utredarens eller underutredarens uppfattning