En studie av DSP-7888 hos pediatriske pasienter med residiverende eller refraktær høygradig gliom

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter som oppfyller noen av betingelsene a) til c) nedenfor:

   1. Ha en diagnose av diffust intrinsisk pontint gliom på grunnlag av bildedannende funn på magnetisk resonanstomografi (MR) og klinisk forløp
   2. Har histologisk eller cytologisk bekreftet glioblastom
   3. Oppfyller ikke a) og b) ovenfor, men har histologisk eller cytologisk bekreftet grad III eller IV gliom
2. Pasienter som vil være i stand til å bli innlagt på sykehus fra den første dosen av DSP-7888 til slutten av den post-initielle doseobservasjonen (kun i fase 1-delen kan pasienter få lov til å ha en midlertidig permisjon over natten under sykehusinnleggelsen.)
3. Pasienter < 20 år på tidspunktet for informert samtykke
4. Pasienter som enten den juridisk akseptable representanten eller pasienten (hvis alderen ≥ 16 år) har gitt skriftlig frivillig samtykke til deltakelse i denne studien etter å ha mottatt og forstått informasjonen om denne studien fullt ut, inkludert studiemål, innhold, forventede farmakologiske virkninger og effekter , og forutsigbare risikoer
5. Pasienter der standardbehandling mislyktes eller ingen standardbehandling er etablert
6. Pasienter med diffus intrinsic pontine gliom må mottas stråleterapibasert behandling eller kjemoterapi (hvis strålebehandling ikke er indisert) minst én syklus og deretter hatt tumorforstørrelse ledsaget av tumorrelatert symptomatisk forverring (bortsett fra forverring på grunn av dosereduksjon av steroidbehandling for hjerneødem )
7. Glioblastompasienter og grad III eller IV gliompasienter må ha radiologisk tydelig tumorforstørrelse eller residiv
8. Pasienter med en ECOG PS-score på 0 til 2 ved innmelding. Pasienter med en PS-skåre på 3 eller 4 på grunn av nevrologiske symptomer assosiert med den primære sykdommen, kan være kvalifisert hvis det er hensiktsmessig etter etterforskerens eller subetterforskerens oppfatning.
9. Pasienter med forventet levealder på 2 måneder (60 dager)
10. Pasienter med en HLA-type HLA-A*24:02 eller A*02:01/06

11. Pasienter med tilstrekkelige hovedorganfunksjoner som oppfyller følgende kriterier basert på laboratoriedata innen 28 dager før innmelding:

    Nøytrofiltall: 1000/μL Blodplateantall: 5,0 × 104/μL Hemoglobin: 9,0 g/dL Serumkreatinin: 2 ganger øvre grense for normalområdet for studiestedet (ULN) Totalt bilirubin: 2 ganger ULN AST, ALT: 3 ganger ULN

12. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 4 uker (28 dager) før påmelding
13. Kvinnelige pasienter i fertil alder og mannlige pasienter med kvinnelige partnere i fertil alder må godta å bruke passende prevensjon fra tidspunktet for samtykke til 180 dager etter siste dose av studiemedikamentet for å unngå graviditet

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med grad 3 infeksjon i henhold til CTCAE v4.0
2. Pasienter med positivt testresultat for HIV-antistoff, HBs-antigen eller HCV-antistoff
3. Pasienter med multiple eller disseminerte primære lesjoner (Flere knuter i samme tumorhule vil være akseptable.)
4. Pasienter med andre maligniteter
5. Pasienter med betydelige sykdommer ved påmelding som kan påvirke studiebehandlingen, slik som New York Heart Association (NYHA) funksjonell klasse III eller IV hjertesykdom, CTCAE v4.0 grad 3 arytmi, angina pectoris, unormale elektrokardiogramfunn, interstitiell lungebetennelse eller lungefibrose
6. Pasienter med ukontrollerbare komplikasjoner
7. Pasienter som gjennomgikk allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon

8. Pasienter som mottok noen av følgende behandlinger innen den angitte perioden før innmelding

   • Nitrosourea, mitomycin C: <42 dager
   • Kjemoterapi (inkludert molekylærmålrettede legemidler), strålebehandling: <21 dager
   • Kirurgi, blodoverføring, erytropoesestimulerende legemidler, endokrin terapi, immunterapi (inkludert behandling med biologisk responsmodifikator [BRM]): <14 dager
9. Gravide eller ammende kvinner
10. Pasienter med samtidig autoimmun sykdom eller en historie med kronisk eller tilbakevendende autoimmun sykdom, eller pasienter som trenger langvarig systemisk steroidbehandling (unntatt behandling gitt på PRN-basis). Imidlertid vil steroidbehandling for hjerneødem (prednisolonekvivalent dose på 30 mg/m2) og steroiderstatningsterapi ved en fysiologisk dose være akseptable.
11. Pasienter med pågående CTCAE v4.0 grad 2 bivirkninger av tidligere behandling (unntatt alopeci og flebitt)
12. Pasienter som mottok andre undersøkelsesprodukter eller ettermarkedsføringsstudier innen 4 uker (28 dager) før registrering
13. Pasienter med en historie med allergi mot oljebaserte midler
14. Pasienter som tidligere har mottatt DSP-7888-holdig WT1-peptid, eller WT1-immunterapi
15. Pasienter som er upassende for deltakelse i studien av andre grunner etter etterforskerens eller underetterforskerens oppfatning