Étude visant à examiner l'efficacité clinique et l'effet d'épargne des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) du sécukinumab sur 16 semaines chez des patients atteints de spondylarthrite ankylosante (ASTRUM)
Une étude multicentrique randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo sur le sécukinumab (AIN457) pour examiner l'efficacité clinique et l'effet d'épargne des AINS du sécukinumab sur 16 semaines chez des patients atteints de spondylarthrite ankylosante (ASTRUM)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Il s'agissait d'une étude multicentrique de phase IV, de 20 semaines, randomisée, en double aveugle, à 3 bras, contrôlée par placebo, à groupes parallèles visant à examiner la réponse clinique du traitement par le sécukinumab chez les patients atteints de spondylarthrite ankylosante, telle que mesurée par l'évaluation de la spondylarthrite la réponse de la Société internationale (ASAS) 20 et l'effet d'épargne des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS). Cette étude a évalué dans quelle mesure le traitement par anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) peut être réduit entre la semaine 4 et la semaine 12 chez des patients randomisés pour recevoir 150 mg de sécukinumab ou un placebo après une phase initiale de rodage de 4 semaines sous traitement stable par AINS. Deux approches de diminution progressive des AINS ont été évaluées dans cette étude :
- une approche de réduction précoce dans laquelle les AINS ont été réduits au début du traitement par sécukinumab,
- une approche de réduction progressive retardée dans laquelle les AINS ont été réduits après 4 semaines de traitement par le sécukinumab.
Les patients ont été randomisés 1:1:1 dans l'un des groupes de traitement suivants :
- Sécukinumab - réduction progressive des AINS retardés : induction avec 150 mg de sécukinumab s.c. une fois par semaine (semaine 0, 1, 2, 3 et 4) suivi d'un entretien avec sécukinumab 150 mg s.c. toutes les 4 semaines (semaines 8, 12, 16 et 20), avec des injections intermittentes de placebo aux semaines 5, 6, 7, 17, 18 et 19 pour maintenir l'aveugle. Diminution des AINS autorisée à partir de la semaine 4 (diminution retardée).
- Sécukinumab - réduction précoce des AINS : Placebo aux semaines 0, 1, 2, 3 pour maintenir l'aveugle ; suivi d'une induction avec le sécukinumab 150 mg s.c. une fois par semaine (semaine 4, 5, 6, 7, 8) et entretien avec sécukinumab 150 mg s.c. toutes les 4 semaines (semaines 12, 16 et 20), avec des injections intermittentes de placebo aux semaines 17, 18 et 19 pour maintenir l'aveugle. Réduction progressive des AINS autorisée à partir de la semaine 4 (réduction précoce).
- Placebo : Placebo s.c. aux semaines 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 et 12. Après les évaluations de la semaine 16 du critère d'évaluation secondaire, ces patients ont reçu des doses hebdomadaires de sécukinumab 150 mg s.c. (Semaine 16, 17, 18, 19 et 20). Diminution des AINS autorisée à partir de la Semaine 4.
L'objectif principal de l'étude était de démontrer que l'efficacité du sécukinumab 150 mg en injection sous-cutanée (s.c.) (avec réduction progressive des AINS) est supérieure à celle du placebo sur la base de la proportion de patients obtenant une réponse ASAS20 à la semaine 12. Pour montrer la supériorité, les deux bras de traitement par le sécukinumab ont été regroupés et comparés au placebo.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Bad Doberan, Allemagne, 18209
- Novartis Investigative Site
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Bayreuth, Allemagne, 95444
- Novartis Investigative Site
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Berlin, Allemagne, 13125
- Novartis Investigative Site
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Berlin, Allemagne, 13353
- Novartis Investigative Site
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Berlin, Allemagne, 12163
- Novartis Investigative Site
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Berlin, Allemagne, 14059
- Novartis Investigative Site
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Berlin, Allemagne, 13055
- Novartis Investigative Site
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Berlin, Allemagne, 12161
- Novartis Investigative Site
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Chemnitz, Allemagne, 09130
- Novartis Investigative Site
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Cottbus, Allemagne, 03042
- Novartis Investigative Site
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Dresden, Allemagne, 01307
- Novartis Investigative Site
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Elmshorn, Allemagne, 25335
- Novartis Investigative Site
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Erlangen, Allemagne, 91056
- Novartis Investigative Site
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Frankfurt am Main, Allemagne, 60528
- Novartis Investigative Site
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Freiberg, Allemagne, 09599
- Novartis Investigative Site
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Freiburg, Allemagne, 79106
- Novartis Investigative Site
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Gottingen, Allemagne, 37075
- Novartis Investigative Site
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Hamburg, Allemagne, 22081
- Novartis Investigative Site
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Hamburg, Allemagne, 22415
- Novartis Investigative Site
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Hamburg, Allemagne, 22143
- Novartis Investigative Site
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Heidelberg, Allemagne, 69120
- Novartis Investigative Site
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Herne, Allemagne, 44649
- Novartis Investigative Site
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Koeln, Allemagne, 51149
- Novartis Investigative Site
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Leipzig, Allemagne, 04103
- Novartis Investigative Site
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Leipzig, Allemagne, 04109
- Novartis Investigative Site
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Lubeck, Allemagne, 23538
- Novartis Investigative Site
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Magdeburg, Allemagne, 39110
- Novartis Investigative Site
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Magdeburg, Allemagne, 39104
- Novartis Investigative Site
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Muenchen, Allemagne, 81675
- Novartis Investigative Site
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Muenchen, Allemagne, 81541
- Novartis Investigative Site
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München, Allemagne, 80331
- Novartis Investigative Site
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Nienburg, Allemagne, 31582
- Novartis Investigative Site
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Nuernberg, Allemagne, 90443
- Novartis Investigative Site
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Püttlingen, Allemagne, 66346
- Novartis Investigative Site
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Rendsburg, Allemagne, 24768
- Novartis Investigative Site
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Saarbruecken, Allemagne, 66111
- Novartis Investigative Site
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Schwerin, Allemagne, 19055
- Novartis Investigative Site
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Sendenhorst, Allemagne, 48324
- Novartis Investigative Site
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Trier, Allemagne, 54292
- Novartis Investigative Site
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critères d'inclusion clés :
- Diagnostic de SA active avec preuves radiologiques documentées antérieures répondant aux critères modifiés de New York pour la SA
- SA active évaluée par un BASDAI total ≥ 4 (0-10) au départ
- Douleur rachidienne mesurée par la question BASDAI 2 ≥ 4 cm sur une échelle d'évaluation numérique de 0 à 10 cm au départ
- Lombalgie totale mesurée par EVA ≥ 40 mm (0-100 mm) au départ
- Les patients doivent avoir pris au moins 2 AINS différents à la dose la plus élevée recommandée pendant au moins 4 semaines avant la randomisation, avec une réponse inadéquate ou une absence de réponse, ou moins si le traitement a dû être réduit en raison d'une intolérance, d'une toxicité ou de contre-indications
- Les patients doivent signaler une prise régulière d'AINS d'au moins 50 % de la dose la plus élevée recommandée lors du dépistage.
- Les patients ayant déjà reçu un traitement par inhibiteur du TNFα doivent signaler une prise régulière d'AINS d'au moins 50 % de la dose la plus élevée recommandée au départ après le sevrage approprié
- Les patients doivent recevoir une dose stable d'AINS pendant au moins 2 semaines avant la randomisation
- Les patients qui ont déjà pris un inhibiteur du TNFα seront autorisés à entrer dans l'étude après une période de sevrage appropriée avant la randomisation
- Les patients qui ont été sous anti-TNFα (pas plus de deux) doivent avoir présenté une réponse inadéquate à un traitement antérieur ou en cours administré à une dose approuvée pendant au moins 3 mois avant la randomisation ou avoir été intolérants à au moins une administration d'un anti-inflammatoire. -agent TNFα.
- Les patients prenant du MTX ou de la sulfasalazine sont autorisés à continuer leur traitement et doivent l'avoir pris pendant au moins 3 mois et être à une dose stable pendant au moins 4 semaines avant la randomisation
Critères d'exclusion clés :
- Radiographie pulmonaire ou IRM montrant des signes de processus infectieux ou malin en cours.
- Exposition antérieure au sécukinumab ou à tout autre médicament biologique ciblant directement l'IL-17 ou le récepteur de l'IL-17
- Patients précédemment traités avec des agents immunomodulateurs biologiques, à l'exception de ceux ciblant le TNFα
- Patients ayant pris plus de deux anti-TNFα
- Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes).
- Antécédents de maladie infectieuse en cours, chronique ou récurrente ou preuve d'infection tuberculeuse.
- Patients intolérants aux AINS
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Sécukinumab - réduction progressive des AINS retardés
Induction avec sécukinumab 150 mg s.c. une fois par semaine (semaine 0, 1, 2, 3 et 4) suivi d'un entretien avec sécukinumab 150 mg s.c. toutes les 4 semaines (semaines 8, 12, 16 et 20), avec des injections intermittentes de placebo aux semaines 5, 6, 7, 17, 18 et 19 pour maintenir l'aveugle. Diminution des AINS autorisée à partir de la semaine 4 (diminution retardée). |
Induction : 5 x 150 mg de sécukinumab s.c.
Maintenance hebdomadaire : 4 x 150 mg de sécukinumab s.c.
toutes les 4 semaines Diminution retardée des AINS (diminution après 4 semaines de traitement par sécukinumab).
Induction : 5 x 150 mg de sécukinumab s.c.
Maintenance hebdomadaire : 3 x 150 mg de sécukinumab s.c.
toutes les 4 semaines Diminution précoce des AINS (diminution au début du traitement par sécukinumab).
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Expérimental: Sécukinumab - réduction précoce des AINS
Placebo aux semaines 0, 1, 2, 3 pour maintenir l'aveugle ; suivi d'une induction avec le sécukinumab 150 mg s.c. une fois par semaine (semaine 4, 5, 6, 7, 8) et entretien avec sécukinumab 150 mg s.c. toutes les 4 semaines (semaines 12, 16 et 20), avec des injections intermittentes de placebo aux semaines 17, 18 et 19 pour maintenir l'aveugle. Réduction progressive des AINS autorisée à partir de la semaine 4 (réduction précoce). |
Induction : 5 x 150 mg de sécukinumab s.c.
Maintenance hebdomadaire : 4 x 150 mg de sécukinumab s.c.
toutes les 4 semaines Diminution retardée des AINS (diminution après 4 semaines de traitement par sécukinumab).
Induction : 5 x 150 mg de sécukinumab s.c.
Maintenance hebdomadaire : 3 x 150 mg de sécukinumab s.c.
toutes les 4 semaines Diminution précoce des AINS (diminution au début du traitement par sécukinumab).
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Comparateur placebo: Placebo
Placebo s.c. aux semaines 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 et 12. Après les évaluations de la semaine 16 du critère d'évaluation secondaire, ces patients ont reçu des doses hebdomadaires de sécukinumab 150 mg s.c. (Semaine 16, 17, 18, 19 et 20). Diminution des AINS autorisée à partir de la Semaine 4. |
Placebo pendant 15 semaines.
À partir de la semaine 16, 5 x 150 mg de sécukinumab s.c.
hebdomadaire.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de patients ayant obtenu une réponse ASAS20 dans le groupe sécukinumab regroupé par rapport au groupe placebo à la semaine 12
Délai: Base de référence, semaine 12
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La réponse ASAS (Assessment of SpondyloArthritis International Society) 20 est définie comme une amélioration par rapport au départ de ≥ 20 % et ≥ 1 unité sur une échelle de 0 à 10 dans au moins trois des quatre principaux domaines ASAS et aucune aggravation de ≥ 20 % et ≥1 unité sur une échelle de 0 à 10 dans le domaine restant. Les quatre principaux domaines ASAS sont : l'évaluation globale par le patient de l'activité de la maladie, les maux de dos, la fonction représentée par la capacité à effectuer des tâches spécifiques (selon l'indice d'activité de la maladie de la spondylarthrite ankylosante [BASDAI]) et l'inflammation représentée par la durée moyenne et la gravité de la raideur matinale. L'imputation des non-répondants a été appliquée pour les données manquantes. |
Base de référence, semaine 12
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de patients ayant obtenu une réponse ASAS20 dans chaque groupe sécukinumab (décroissance retardée des AINS et décroissance précoce des AINS) par rapport au groupe placebo
Délai: Base de référence, Semaine 12, Semaine 16
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La réponse ASAS (Assessment of SpondyloArthritis International Society) 20 est définie comme une amélioration par rapport au départ de ≥ 20 % et ≥ 1 unité sur une échelle de 0 à 10 dans au moins trois des quatre principaux domaines ASAS et aucune aggravation de ≥ 20 % et ≥1 unité sur une échelle de 0 à 10 dans le domaine restant. Les quatre principaux domaines ASAS sont : l'évaluation globale par le patient de l'activité de la maladie, les maux de dos, la fonction représentée par la capacité à effectuer des tâches spécifiques (selon l'indice d'activité de la maladie de la spondylarthrite ankylosante [BASDAI]) et l'inflammation représentée par la durée moyenne et la gravité de la raideur matinale. L'imputation des non-répondants a été appliquée pour les données manquantes. |
Base de référence, Semaine 12, Semaine 16
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Changement moyen par rapport au départ du score ASAS-NSAID à la semaine 12
Délai: Base de référence, semaine 12
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Le score ASAS-NSAID est utilisé pour présenter la prise d'AINS (anti-inflammatoire non stéroïdien) en considérant le type d'AINS, la dose totale et le nombre de jours de prise d'AINS pendant une période d'intérêt (IP). Pour le système de notation d'équivalence des AINS, « aucun apport en AINS » a été défini sur une valeur de score de 0, et la dose de référence de 150 mg/jour de diclofénac a été définie sur une valeur de score de 100. Le score de dose quotidienne équivalente de diclofénac a été obtenu en convertissant chaque dose quotidienne d'AINS en un pourcentage de dose équivalente de 150 mg de diclofénac. Score ASAS-NSAID = (score équivalent AINS) x (jours de prise pendant l'IP) x (jours par semaine)/(IP en jours). Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une consommation moindre d'AINS. |
Base de référence, semaine 12
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Changement moyen par rapport au départ du score ASAS-NSAID dans chaque groupe de sécukinumab après 12 semaines d'exposition (à la semaine 12 dans le groupe de réduction progressive des AINS retardés par le sécukinumab et à la semaine 16 dans le groupe de réduction progressive des AINS avec sécukinumab)
Délai: Au départ, semaine 12 (retard de la diminution progressive des AINS), semaine 16 (retard de la diminution progressive des AINS)
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Le score ASAS-NSAID est utilisé pour présenter la prise d'AINS (anti-inflammatoire non stéroïdien) en considérant le type d'AINS, la dose totale et le nombre de jours de prise d'AINS pendant une période d'intérêt (IP). Pour le système de notation d'équivalence des AINS, « aucun apport en AINS » a été défini sur une valeur de score de 0, et la dose de référence de 150 mg/jour de diclofénac a été définie sur une valeur de score de 100. Le score de dose quotidienne équivalente de diclofénac a été obtenu en convertissant chaque dose quotidienne d'AINS en un pourcentage de dose équivalente de 150 mg de diclofénac. Score ASAS-NSAID = (score équivalent AINS) x (jours de prise pendant l'IP) x (jours par semaine)/(IP en jours). Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une consommation moindre d'AINS. Pour ce critère d'évaluation, l'analyse a été réalisée après 12 semaines d'exposition au sécukinumab, ce qui a été réalisé à la semaine 12 dans le groupe de réduction progressive des AINS avec le sécukinumab, mais à la semaine 16 dans le groupe de réduction progressive des AINS avec le sécukinumab. |
Au départ, semaine 12 (retard de la diminution progressive des AINS), semaine 16 (retard de la diminution progressive des AINS)
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Changement moyen par rapport à la ligne de base du score total BASDAI
Délai: Base de référence, Semaine 12, Semaine 16
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Le BASDAI (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index) est une évaluation rapportée par les participants composée de 6 questions qui se rapportent à 5 principaux symptômes pertinents à la spondylarthrite ankylosante : 1) Fatigue, 2) Douleurs rachidiennes, 3) Arthrite périphérique, 4) Enthésite, 5 ) Intensité, et 6) Durée de la raideur matinale. Les participants doivent noter chaque élément avec un score de 0 à 10 (capturé comme une échelle analogique visuelle continue). Le score total est obtenu à partir de la moyenne des scores de symptômes allant de 0 (pas de problème) à 10 (pire problème), un score plus élevé indiquant des symptômes plus graves. Un changement négatif par rapport au départ dans le score BASDAI total de 0 à 10 indique une amélioration. |
Base de référence, Semaine 12, Semaine 16
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Changement moyen par rapport au niveau de référence de la qualité de vie liée à la santé, telle que mesurée par le score du résumé de la composante physique (PCS) du Short Form-36 Health Survey (SF-36)
Délai: Base de référence, semaine 12
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Le Short Form-36 Health Survey (SF-36) mesure l'impact de la maladie sur la qualité de vie globale en évaluant 1) les limitations du fonctionnement physique dues à des problèmes de santé ; 2) limitations dans le rôle habituel en raison de problèmes de santé physique; 3) douleurs corporelles ; 4) perceptions générales de la santé; 5) vitalité ; 6) limitations du fonctionnement social en raison de problèmes physiques ou émotionnels; 7) limitations dans le rôle habituel dues à des problèmes émotionnels ; et 8) santé mentale générale.
Les éléments 1 à 4 comprennent le composant physique du SF-36 (SF-36 PCS) qui est évalué dans cette étude.
Les scores de chaque élément 1-4 ont été additionnés et moyennés (plage = 0-100 avec des scores plus élevés indiquant de meilleurs niveaux de fonction et/ou une meilleure santé).
Un changement positif par rapport au niveau de référence indique une amélioration.
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Base de référence, semaine 12
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections
- Maladies articulaires
- Maladies musculo-squelettiques
- Arthrite
- Maladies de la colonne vertébrale
- Maladies osseuses
- Spondylarthropathies
- Maladies osseuses, infectieuses
- Ankylose
- Spondylarthrite
- Spondylarthrite
- Spondylarthrite ankylosante
- Effets physiologiques des médicaments
- Facteurs immunologiques
- Anticorps monoclonaux
Autres numéros d'identification d'étude
- CAIN457FDE03
- 2015-004575-74 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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