Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie zkoumající klinickou účinnost a nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) šetřící účinek secukinumabu po dobu 16 týdnů u pacientů s ankylozující spondylitidou (ASTRUM)

7. října 2021 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná multicentrická studie secukinumabu (AIN457) ke zkoumání klinické účinnosti a efektu secukinumabu šetřícího NSAID po dobu 16 týdnů u pacientů s ankylozující spondylitidou (ASTRUM)

Tato studie hodnotila klinickou odpověď mezinárodní společnosti SpondyloArthritis (ASAS) 20 na secukinumab a hodnotila, do jaké míry lze snížit souběžnou léčbu nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID) u pacientů léčených secukinumabem nebo placebem po úvodní zaváděcí fázi stabilní terapie NSAID.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jednalo se o fázi IV, 20týdenní, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, 3ramennou, placebem kontrolovanou, paralelní skupinu, multicentrickou studii, která zkoumala klinickou odpověď na léčbu secukinumabem u pacientů s ankylozující spondylitidou, jak byla měřena hodnocením spondyloartritidy reakce mezinárodní společnosti (ASAS) 20 a účinek šetřící nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID). Tato studie hodnotila, do jaké míry může být léčba nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID) snížena mezi 4. a 12. týdnem u pacientů randomizovaných k sekukinumabu 150 mg nebo placebu po úvodní zaváděcí fázi 4 týdnů na stabilní terapii NSAID. V této studii byly hodnoceny dva přístupy ke snižování NSAID:

  1. časný postup s postupným snižováním dávky, při kterém byly NSAID snižovány na začátku léčby secukinumabem,
  2. přístup zpožděného postupného snižování, při kterém byly NSAID sníženy po 4 týdnech léčby sekukinumabem.

Pacienti byli randomizováni v poměru 1:1:1 do jedné z následujících léčebných skupin:

  • Secukinumab – opožděné snižování NSAID: Indukce secukinumabem 150 mg s.c. jednou týdně (týden 0, 1, 2, 3 a 4) s následnou udržovací léčbou secukinumabem 150 mg s.c. každé 4 týdny (týden 8, 12, 16 a 20), s přerušovanými injekcemi placeba v týdnu 5, 6, 7, 17, 18 a 19 k udržení slepého. Zužování NSAID povoleno od 4. týdne (zpožděné zužování).
  • Secukinumab – časné snižování NSAID: Placebo v týdnech 0, 1, 2, 3 k udržení sleposti; s následnou indukcí secukinumabem 150 mg s.c. jednou týdně (4., 5., 6., 7., 8. týden) a udržovací léčba secukinumabem 150 mg s.c. každé 4 týdny (12., 16. a 20. týden), s přerušovanými injekcemi placeba v 17., 18. a 19. týdnu k udržení slepého. Zužování NSAID povoleno od 4. týdne (předčasné zužování).
  • Placebo: Placebo s.c. v týdnu 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 a 12. Poté, co bylo provedeno hodnocení sekundárního cíle v týdnu 16, tito pacienti dostávali týdenní dávky secukinumabu 150 mg s.c. (16., 17., 18., 19. a 20. týden). Snižování NSAID povoleno od 4. týdne.

Primárním cílem studie bylo prokázat, že účinnost secukinumabu 150 mg subkutánní (s.c.) injekcí (s postupným snižováním NSAID) je lepší než u placeba na základě podílu pacientů, kteří dosáhli odpovědi ASAS20 v týdnu 12. K prokázání převahy byla obě ramena léčby secukinumabem sloučena a porovnána s placebem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

211

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Bad Doberan, Německo, 18209
        • Novartis Investigative Site
      • Bayreuth, Německo, 95444
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Německo, 13125
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Německo, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Německo, 12163
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Německo, 14059
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Německo, 13055
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Německo, 12161
        • Novartis Investigative Site
      • Chemnitz, Německo, 09130
        • Novartis Investigative Site
      • Cottbus, Německo, 03042
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Německo, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Elmshorn, Německo, 25335
        • Novartis Investigative Site
      • Erlangen, Německo, 91056
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt am Main, Německo, 60528
        • Novartis Investigative Site
      • Freiberg, Německo, 09599
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg, Německo, 79106
        • Novartis Investigative Site
      • Gottingen, Německo, 37075
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Německo, 22081
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Německo, 22415
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Německo, 22143
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Herne, Německo, 44649
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Německo, 51149
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Německo, 04103
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Německo, 04109
        • Novartis Investigative Site
      • Lubeck, Německo, 23538
        • Novartis Investigative Site
      • Magdeburg, Německo, 39110
        • Novartis Investigative Site
      • Magdeburg, Německo, 39104
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Německo, 81675
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Německo, 81541
        • Novartis Investigative Site
      • München, Německo, 80331
        • Novartis Investigative Site
      • Nienburg, Německo, 31582
        • Novartis Investigative Site
      • Nuernberg, Německo, 90443
        • Novartis Investigative Site
      • Püttlingen, Německo, 66346
        • Novartis Investigative Site
      • Rendsburg, Německo, 24768
        • Novartis Investigative Site
      • Saarbruecken, Německo, 66111
        • Novartis Investigative Site
      • Schwerin, Německo, 19055
        • Novartis Investigative Site
      • Sendenhorst, Německo, 48324
        • Novartis Investigative Site
      • Trier, Německo, 54292
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza aktivní AS s předchozím dokumentovaným radiologickým důkazem splňujícím Modified New York kritéria pro AS
  • Aktivní AS hodnocená celkovým BASDAI ≥ 4 (0-10) na začátku
  • Bolest páteře měřená otázkou BASDAI 2 ≥ 4 cm na numerické hodnotící stupnici 0-10 cm na začátku
  • Celková bolest zad měřená pomocí VAS ≥ 40 mm (0-100 mm) na začátku
  • Pacienti by měli užívat alespoň 2 různá NSAID v nejvyšší doporučené dávce po dobu nejméně 4 týdnů před randomizací, s nedostatečnou odpovědí nebo selháním odpovědi nebo méně, pokud musela být léčba snížena z důvodu intolerance, toxicity nebo kontraindikací
  • Pacienti musí při screeningu hlásit pravidelný příjem NSAID v množství alespoň 50 % nejvyšší doporučené dávky.
  • Pacienti s předchozí terapií inhibitory TNFα musí hlásit pravidelný příjem nesteroidních antirevmatik ve výši alespoň 50 % nejvyšší doporučené dávky na začátku po příslušném vymývání
  • Před randomizací se vyžaduje, aby pacienti užívali stabilní dávku NSAID alespoň 2 týdny
  • Pacientům, kteří dříve užívali inhibitor TNFα, bude umožněn vstup do studie po vhodném vymývacím období před randomizací
  • Pacienti, kteří užívali inhibitor TNFα (ne více než dva), museli zaznamenat neadekvátní odpověď na předchozí nebo současnou léčbu podávanou ve schválené dávce po dobu alespoň 3 měsíců před randomizací nebo museli netolerovat alespoň jedno podání antirevmatika. -TNFa činidlo.
  • Pacienti užívající MTX nebo sulfasalazin mohou pokračovat v léčbě a musí ji užívat alespoň 3 měsíce a být na stabilní dávce alespoň 4 týdny před randomizací

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Rentgen hrudníku nebo MRI s průkazem probíhajícího infekčního nebo maligního procesu.
  • Předchozí expozice secukinumabu nebo jiného biologického léku přímo zacíleného na receptor IL-17 nebo IL-17
  • Pacienti dříve léčení jakýmikoli biologickými imunomodulačními činidly, kromě těch, které cílí na TNFa
  • Pacienti, kteří užívali více než dvě anti-TNFα látky
  • Těhotné nebo kojící (kojící) ženy.
  • Probíhající, chronické nebo opakující se infekční onemocnění v anamnéze nebo důkaz tuberkulózní infekce.
  • Pacienti, kteří netolerují NSAID

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Secukinumab – opožděné snižování dávky NSAID

Indukce secukinumabem 150 mg s.c. jednou týdně (týden 0, 1, 2, 3 a 4) s následnou udržovací léčbou secukinumabem 150 mg s.c. každé 4 týdny (týden 8, 12, 16 a 20), s přerušovanými injekcemi placeba v týdnu 5, 6, 7, 17, 18 a 19 k udržení slepého.

Zužování NSAID povoleno od 4. týdne (zpožděné zužování).
Lék: Secukinumab (AIN457) 150 mg s.c.
Indukce: 5 x 150 mg secukinumabu s.c. týdně Údržba: 4 x 150 mg secukinumabu s.c. každé 4 týdny Opožděné snižování dávky NSAID (postupování po 4 týdnech léčby sekukinumabem).
Lék: Secukinumab (AIN457) 150 mg s.c.
Indukce: 5 x 150 mg secukinumabu s.c. týdně Údržba: 3 x 150 mg secukinumabu s.c. každé 4 týdny Časné snižování NSAID (snižování na začátku léčby secukinumabem).
Experimentální: Secukinumab – časné snižování NSAID

Placebo v týdnech 0, 1, 2, 3 k udržení sleposti; s následnou indukcí secukinumabem 150 mg s.c. jednou týdně (4., 5., 6., 7., 8. týden) a udržovací léčba secukinumabem 150 mg s.c. každé 4 týdny (12., 16. a 20. týden), s přerušovanými injekcemi placeba v 17., 18. a 19. týdnu k udržení slepého.

Zužování NSAID povoleno od 4. týdne (předčasné zužování).
Lék: Secukinumab (AIN457) 150 mg s.c.
Indukce: 5 x 150 mg secukinumabu s.c. týdně Údržba: 4 x 150 mg secukinumabu s.c. každé 4 týdny Opožděné snižování dávky NSAID (postupování po 4 týdnech léčby sekukinumabem).
Lék: Secukinumab (AIN457) 150 mg s.c.
Indukce: 5 x 150 mg secukinumabu s.c. týdně Údržba: 3 x 150 mg secukinumabu s.c. každé 4 týdny Časné snižování NSAID (snižování na začátku léčby secukinumabem).
Komparátor placeba: Placebo

Placebo s.c. v týdnu 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 a 12. Poté, co bylo provedeno hodnocení sekundárního cíle v týdnu 16, tito pacienti dostávali týdenní dávky secukinumabu 150 mg s.c. (16., 17., 18., 19. a 20. týden).

Snižování NSAID povoleno od 4. týdne.
Lék: Placebo - Secukinumab (AIN457) 150 mg s.c.
Placebo po dobu 15 týdnů. Od 16. týdne dále 5 x 150 mg secukinumabu s.c. týdně.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů, kteří dosáhli odpovědi ASAS20 ve skupině sdruženého sekukinumabu ve srovnání se skupinou s placebem v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav, týden 12

Odpověď ASAS (Assessment of SpondyloArthritis International Society) 20 je definována jako zlepšení od výchozí hodnoty o ≥ 20 % a ≥ 1 jednotka na stupnici 0-10 v alespoň třech ze čtyř hlavních domén ASAS a žádné zhoršení o ≥ 20 % a ≥1 jednotka na stupnici 0-10 ve zbývající doméně. Čtyři hlavní domény ASAS jsou: Pacientovo celkové hodnocení aktivity onemocnění, bolest zad, funkce reprezentovaná schopností vykonávat specifické úkoly (z Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index [BASDAI]) a zánět reprezentovaný průměrnou dobou trvání a závažností ranní ztuhlosti.

Na chybějící data byla použita imputace non-responder.
Výchozí stav, týden 12

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů, kteří dosáhli odpovědi ASAS20 v každé skupině secukinumab (zpožděné snižování NSAID a časné snižování NSAID) ve srovnání se skupinou s placebem
Časové okno: Výchozí stav, týden 12, týden 16

Odpověď ASAS (Assessment of SpondyloArthritis International Society) 20 je definována jako zlepšení od výchozí hodnoty o ≥ 20 % a ≥ 1 jednotka na stupnici 0-10 v alespoň třech ze čtyř hlavních domén ASAS a žádné zhoršení o ≥ 20 % a ≥1 jednotka na stupnici 0-10 ve zbývající doméně. Čtyři hlavní domény ASAS jsou: Pacientovo celkové hodnocení aktivity onemocnění, bolest zad, funkce reprezentovaná schopností vykonávat specifické úkoly (z Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index [BASDAI]) a zánět reprezentovaný průměrnou dobou trvání a závažností ranní ztuhlosti.

Na chybějící data byla použita imputace non-responder.
Výchozí stav, týden 12, týden 16
Průměrná změna od základní hodnoty ve skóre ASAS-NSAID v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav, týden 12

Skóre ASAS-NSAID se používá k zobrazení příjmu NSAID (nesteroidní protizánětlivé léčivo) s ohledem na typ NSAID, celkovou dávku a počet dní užívání NSAID během sledovaného období (PI). Pro bodovací systém ekvivalence NSAID byl „žádný příjem NSAID“ nastaven na hodnotu skóre 0 a referenční dávka 150 mg/den diklofenaku byla nastavena na hodnotu skóre 100. Skóre denní dávky ekvivalentní diklofenaku bylo odvozeno převedením každé denní dávky NSAID na procentuální ekvivalent dávky 150 mg diklofenaku. ASAS-NSAID skóre = (ekvivalentní skóre NSAID) x (dny užívání během PI) x (dny v týdnu)/(PI ve dnech).

Negativní změna oproti výchozí hodnotě ukazuje na nižší spotřebu NSAID.
Výchozí stav, týden 12
Průměrná změna od výchozí hodnoty ve skóre ASAS-NSAID v každé skupině secukinumabem po 12 týdnech expozice (ve 12. týdnu ve skupině s odloženým secukinumabem se snižujícím se NSAID a v týdnu 16 ve skupině se secukinumabem s časným zužováním NSAID)
Časové okno: Výchozí stav, týden 12 (zpožděné snižování NSAID), týden 16 (časné snižování NSAID)

Skóre ASAS-NSAID se používá k zobrazení příjmu NSAID (nesteroidní protizánětlivé léčivo) s ohledem na typ NSAID, celkovou dávku a počet dní užívání NSAID během sledovaného období (PI). Pro bodovací systém ekvivalence NSAID byl „žádný příjem NSAID“ nastaven na hodnotu skóre 0 a referenční dávka 150 mg/den diklofenaku byla nastavena na hodnotu skóre 100. Skóre denní dávky ekvivalentní diklofenaku bylo odvozeno převedením každé denní dávky NSAID na procentuální ekvivalent dávky 150 mg diklofenaku. ASAS-NSAID skóre = (ekvivalentní skóre NSAID) x (dny užívání během PI) x (dny v týdnu)/(PI ve dnech).

Negativní změna oproti výchozí hodnotě ukazuje na nižší spotřebu NSAID. Pro tento cílový bod byla analýza provedena po 12 týdnech expozice secukinumabu, které bylo dosaženo v týdnu 12 ve skupině sekukinumabem s opožděným postupným snižováním NSAID, ale v týdnu 16 ve skupině sekukinumabem s časným postupným snižováním NSAID.
Výchozí stav, týden 12 (zpožděné snižování NSAID), týden 16 (časné snižování NSAID)
Průměrná změna od základní linie v celkovém skóre BASDAI
Časové okno: Výchozí stav, týden 12, týden 16

BASDAI (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Index Activity Index) je hodnocení hlášené účastníky sestávající z 6 otázek, které se týkají 5 hlavních příznaků souvisejících s ankylozující spondylitidou: 1) únava, 2) bolest páteře, 3) periferní artritida, 4) entezitida, 5 ) Intenzita a 6) Trvání ranní ztuhlosti. Účastníci musí ohodnotit každou položku skóre od 0 do 10 (zachyceno jako spojitá vizuální analogová stupnice). Celkové skóre se získá z průměru skóre příznaků v rozmezí 0 (žádný problém) až 10 (nejhorší problém), přičemž vyšší skóre ukazuje na závažnější příznaky.

Negativní změna od výchozí hodnoty v celkovém skóre 0-10 BASDAI naznačuje zlepšení.
Výchozí stav, týden 12, týden 16
Průměrná změna od výchozího stavu v kvalitě života související se zdravím měřená krátkým zdravotním průzkumem Form-36 (SF-36) Skóre fyzikálních složek (PCS)
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
Short Form-36 Health Survey (SF-36) měří dopad onemocnění na celkovou kvalitu života hodnocením 1) omezení fyzického fungování v důsledku zdravotních problémů; 2) omezení v obvyklé roli kvůli fyzickým zdravotním problémům; 3) tělesná bolest; 4) obecné vnímání zdraví; 5) vitalita; 6) omezení v sociálním fungování kvůli fyzickým nebo emocionálním problémům; 7) omezení v obvyklé roli kvůli emocionálním problémům; a 8) obecné duševní zdraví. Položky 1-4 zahrnují fyzickou složku SF-36 (SF-36 PCS), která je hodnocena v této studii. Skóre u každé položky 1-4 bylo sečteno a zprůměrováno (rozsah = 0-100 s vyšším skóre indikujícím lepší úrovně funkce a/nebo lepší zdraví). Pozitivní změna oproti základnímu stavu znamená zlepšení.
Výchozí stav, týden 12

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. května 2016

Primární dokončení (Aktuální)

24. září 2019

Dokončení studie (Aktuální)

24. září 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. května 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. května 2016

První zveřejněno (Odhad)

5. května 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. října 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. října 2021

Naposledy ověřeno

1. října 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CAIN457FDE03
  • 2015-004575-74 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet přístup k údajům na úrovni pacientů a podporovat klinické dokumenty z vhodných studií s kvalifikovanými externími výzkumníky. Žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo chráněno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Secukinumab (AIN457) 150 mg s.c.

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit