Estudo para examinar a eficácia clínica e o efeito poupador do anti-inflamatório não esteroidal (AINE) do secuquinumabe durante 16 semanas em pacientes com espondilite anquilosante (ASTRUM)
Um estudo multicêntrico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de secuquinumabe (AIN457) para examinar a eficácia clínica e o efeito poupador de AINEs de secuquinumabe durante 16 semanas em pacientes com espondilite anquilosante (ASTRUM)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este foi um estudo de fase IV, de 20 semanas, randomizado, duplo-cego, de 3 braços, controlado por placebo, de grupos paralelos, multicêntrico para examinar a resposta clínica do tratamento com secuquinumabe em pacientes com espondilite anquilosante conforme medido pela Avaliação de Espondiloartrite resposta da International Society (ASAS) 20 e efeito poupador do anti-inflamatório não esteróide (AINE). Este estudo avaliou até que ponto o tratamento com anti-inflamatórios não esteróides (AINE) pode ser reduzido entre a Semana 4 e a Semana 12 em pacientes randomizados para secuquinumabe 150 mg ou placebo após uma fase inicial de execução de 4 semanas em terapia estável com AINEs. Duas abordagens de redução gradual de AINEs foram avaliadas neste estudo:
- uma abordagem de redução precoce na qual os AINEs foram reduzidos no início do tratamento com secuquinumabe,
- uma abordagem de redução gradual tardia na qual os AINEs foram reduzidos após 4 semanas de tratamento com secuquinumabe.
Os pacientes foram randomizados 1:1:1 para um dos seguintes grupos de tratamento:
- Secuquinumabe - redução gradual dos AINEs: indução com secuquinumabe 150 mg s.c. uma vez por semana (Semana 0, 1, 2, 3 e 4) seguida de manutenção com secuquinumabe 150 mg s.c. a cada 4 semanas (semana 8, 12, 16 e 20), com injeções intermitentes de placebo nas semanas 5, 6, 7, 17, 18 e 19 para manter o cego. Redução gradual de AINEs permitida a partir da Semana 4 (redução retardada).
- Secuquinumabe - redução precoce de AINEs: Placebo nas semanas 0, 1, 2, 3 para manter o cego; seguido de indução com secuquinumabe 150 mg s.c. uma vez por semana (Semana 4, 5, 6, 7, 8) e manutenção com secuquinumabe 150 mg s.c. a cada 4 semanas (Semanas 12, 16 e 20), com injeções intermitentes de placebo nas Semanas 17, 18 e 19 para manter o cego. Redução gradual de AINEs permitida a partir da Semana 4 (redução precoce).
- Placebo: Placebo s.c. na Semana 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 e 12. Após as avaliações da Semana 16 do endpoint secundário terem sido realizadas, esses pacientes receberam doses semanais de secuquinumabe 150 mg s.c. (Semanas 16, 17, 18, 19 e 20). Redução gradual de AINEs permitida a partir da Semana 4.
O objetivo primário do estudo foi demonstrar que a eficácia da injeção subcutânea (s.c.) de secuquinumabe 150 mg (com redução gradual de AINEs) é superior ao placebo com base na proporção de pacientes que atingem uma resposta ASAS20 na semana 12. Para mostrar superioridade, ambos os braços de tratamento com secuquinumabe foram agrupados e comparados com o placebo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Bad Doberan, Alemanha, 18209
- Novartis Investigative Site
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Bayreuth, Alemanha, 95444
- Novartis Investigative Site
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Berlin, Alemanha, 13125
- Novartis Investigative Site
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Berlin, Alemanha, 13353
- Novartis Investigative Site
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Berlin, Alemanha, 12163
- Novartis Investigative Site
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Berlin, Alemanha, 14059
- Novartis Investigative Site
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Berlin, Alemanha, 13055
- Novartis Investigative Site
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Berlin, Alemanha, 12161
- Novartis Investigative Site
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Chemnitz, Alemanha, 09130
- Novartis Investigative Site
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Cottbus, Alemanha, 03042
- Novartis Investigative Site
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Dresden, Alemanha, 01307
- Novartis Investigative Site
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Elmshorn, Alemanha, 25335
- Novartis Investigative Site
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Erlangen, Alemanha, 91056
- Novartis Investigative Site
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Frankfurt am Main, Alemanha, 60528
- Novartis Investigative Site
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Freiberg, Alemanha, 09599
- Novartis Investigative Site
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Freiburg, Alemanha, 79106
- Novartis Investigative Site
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Gottingen, Alemanha, 37075
- Novartis Investigative Site
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Hamburg, Alemanha, 22081
- Novartis Investigative Site
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Hamburg, Alemanha, 22415
- Novartis Investigative Site
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Hamburg, Alemanha, 22143
- Novartis Investigative Site
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Heidelberg, Alemanha, 69120
- Novartis Investigative Site
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Herne, Alemanha, 44649
- Novartis Investigative Site
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Koeln, Alemanha, 51149
- Novartis Investigative Site
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Leipzig, Alemanha, 04103
- Novartis Investigative Site
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Leipzig, Alemanha, 04109
- Novartis Investigative Site
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Lubeck, Alemanha, 23538
- Novartis Investigative Site
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Magdeburg, Alemanha, 39110
- Novartis Investigative Site
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Magdeburg, Alemanha, 39104
- Novartis Investigative Site
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Muenchen, Alemanha, 81675
- Novartis Investigative Site
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Muenchen, Alemanha, 81541
- Novartis Investigative Site
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München, Alemanha, 80331
- Novartis Investigative Site
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Nienburg, Alemanha, 31582
- Novartis Investigative Site
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Nuernberg, Alemanha, 90443
- Novartis Investigative Site
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Püttlingen, Alemanha, 66346
- Novartis Investigative Site
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Rendsburg, Alemanha, 24768
- Novartis Investigative Site
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Saarbruecken, Alemanha, 66111
- Novartis Investigative Site
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Schwerin, Alemanha, 19055
- Novartis Investigative Site
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Sendenhorst, Alemanha, 48324
- Novartis Investigative Site
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Trier, Alemanha, 54292
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Diagnóstico de EA ativa com evidência radiológica documentada prévia preenchendo os critérios modificados de Nova York para EA
- EA ativa avaliada pelo BASDAI total ≥ 4 (0-10) na linha de base
- Dor na coluna medida pela BASDAI Questão 2 ≥ 4 cm em uma escala numérica de 0-10 cm na linha de base
- Dor total nas costas medida por VAS ≥ 40 mm (0-100 mm) na linha de base
- Os pacientes devem ter tomado pelo menos 2 AINEs diferentes na dose mais alta recomendada por pelo menos 4 semanas antes da randomização, com resposta inadequada ou falha em responder, ou menos se a terapia tiver que ser reduzida devido a intolerância, toxicidade ou contra-indicações
- Os pacientes devem relatar a ingestão regular de AINEs de pelo menos 50% da dose mais alta recomendada na triagem.
- Pacientes com terapia prévia com inibidores de TNFα devem relatar a ingestão regular de AINEs de pelo menos 50% da dose mais alta recomendada no início do estudo após a lavagem apropriada
- Os pacientes devem estar em uma dose estável de AINEs por pelo menos 2 semanas antes da randomização
- Os pacientes que estiveram anteriormente em um inibidor de TNFα terão permissão para entrar no estudo após um período de wash-out apropriado antes da randomização
- Os pacientes que receberam um inibidor de TNFα (não mais de dois) devem ter experimentado uma resposta inadequada ao tratamento anterior ou atual administrado em uma dose aprovada por pelo menos 3 meses antes da randomização ou foram intolerantes a pelo menos uma administração de um anti -TNFα agente.
- Os pacientes que tomam MTX ou sulfassalazina podem continuar a medicação e devem tê-la tomado por pelo menos 3 meses e estar em uma dose estável por pelo menos 4 semanas antes da randomização
Principais Critérios de Exclusão:
- Radiografia de tórax ou ressonância magnética com evidência de processo infeccioso ou maligno em andamento.
- Exposição prévia a secuquinumabe ou qualquer outro medicamento biológico direcionado diretamente à IL-17 ou ao receptor de IL-17
- Pacientes previamente tratados com quaisquer agentes imunomoduladores biológicos, exceto aqueles direcionados ao TNFα
- Pacientes que tomaram mais de dois agentes anti-TNFα
- Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes).
- História de doença infecciosa contínua, crônica ou recorrente ou evidência de infecção por tuberculose.
- Pacientes intolerantes a AINEs
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Secuquinumabe - redução gradual tardia de AINEs
Indução com secuquinumabe 150 mg s.c. uma vez por semana (Semana 0, 1, 2, 3 e 4) seguida de manutenção com secuquinumabe 150 mg s.c. a cada 4 semanas (semana 8, 12, 16 e 20), com injeções intermitentes de placebo nas semanas 5, 6, 7, 17, 18 e 19 para manter o cego. Redução gradual de AINEs permitida a partir da Semana 4 (redução retardada). |
Indução: 5 x 150 mg de secuquinumabe s.c.
Manutenção semanal: 4 x 150 mg de secuquinumabe s.c.
a cada 4 semanas Diminuição tardia dos AINEs (redução após 4 semanas de tratamento com secuquinumabe).
Indução: 5 x 150 mg de secuquinumabe s.c.
Manutenção semanal: 3 x 150 mg de secuquinumabe s.c.
a cada 4 semanas Redução precoce de AINEs (redução gradual no início do tratamento com secuquinumabe).
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Experimental: Secuquinumabe - redução precoce de AINEs
Placebo nas semanas 0, 1, 2, 3 para manter o cego; seguido de indução com secuquinumabe 150 mg s.c. uma vez por semana (Semana 4, 5, 6, 7, 8) e manutenção com secuquinumabe 150 mg s.c. a cada 4 semanas (Semanas 12, 16 e 20), com injeções intermitentes de placebo nas Semanas 17, 18 e 19 para manter o cego. Redução gradual de AINEs permitida a partir da Semana 4 (redução precoce). |
Indução: 5 x 150 mg de secuquinumabe s.c.
Manutenção semanal: 4 x 150 mg de secuquinumabe s.c.
a cada 4 semanas Diminuição tardia dos AINEs (redução após 4 semanas de tratamento com secuquinumabe).
Indução: 5 x 150 mg de secuquinumabe s.c.
Manutenção semanal: 3 x 150 mg de secuquinumabe s.c.
a cada 4 semanas Redução precoce de AINEs (redução gradual no início do tratamento com secuquinumabe).
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo s.c. na Semana 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 e 12. Após as avaliações da Semana 16 do endpoint secundário terem sido realizadas, esses pacientes receberam doses semanais de secuquinumabe 150 mg s.c. (Semanas 16, 17, 18, 19 e 20). Redução gradual de AINEs permitida a partir da Semana 4. |
Placebo por 15 semanas.
A partir da Semana 16, 5 x 150 mg de secuquinumabe s.c.
semanalmente.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de pacientes que obtiveram resposta ASAS20 no grupo agrupado de secuquinumabe em comparação com o grupo placebo na semana 12
Prazo: Linha de base, Semana 12
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A resposta ASAS (Avaliação dos critérios da SpondyloArthritis International Society) 20 é definida como uma melhora da linha de base de ≥20% e ≥1 unidade em uma escala de 0-10 em pelo menos três dos quatro domínios principais da ASAS e nenhuma piora de ≥20% e ≥1 unidade em uma escala de 0-10 no restante domínio. Os quatro domínios principais da ASAS são: avaliação global do paciente sobre a atividade da doença, dor nas costas, função representada pela capacidade de realizar tarefas específicas (do Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index [BASDAI]) e inflamação representada pela duração média e gravidade da rigidez matinal. A imputação de não respondedor foi aplicada para dados ausentes. |
Linha de base, Semana 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de pacientes que obtiveram resposta ASAS20 em cada grupo de secuquinumabe (redução tardia de AINE e redução precoce de AINE) em comparação com o grupo placebo
Prazo: Linha de base, Semana 12, Semana 16
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A resposta ASAS (Avaliação dos critérios da SpondyloArthritis International Society) 20 é definida como uma melhora da linha de base de ≥20% e ≥1 unidade em uma escala de 0-10 em pelo menos três dos quatro domínios principais da ASAS e nenhuma piora de ≥20% e ≥1 unidade em uma escala de 0-10 no restante domínio. Os quatro domínios principais da ASAS são: avaliação global do paciente sobre a atividade da doença, dor nas costas, função representada pela capacidade de realizar tarefas específicas (do Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index [BASDAI]) e inflamação representada pela duração média e gravidade da rigidez matinal. A imputação de não respondedor foi aplicada para dados ausentes. |
Linha de base, Semana 12, Semana 16
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Alteração média desde a linha de base na pontuação ASAS-NSAID na semana 12
Prazo: Linha de base, Semana 12
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O escore ASAS-NSAID é usado para apresentar a ingestão de AINE (anti-inflamatório não esteroidal) considerando o tipo de AINE, a dose total e o número de dias em uso de AINE durante um período de interesse (PI). Para o sistema de pontuação de equivalência de NSAID, "sem ingestão de NSAID" foi definido como um valor de pontuação de 0 e a dose de referência de 150 mg/dia de diclofenaco foi definida como um valor de pontuação de 100. A pontuação da dose diária equivalente ao diclofenaco foi obtida convertendo cada dose diária de AINE em uma porcentagem de dose equivalente a 150 mg de diclofenaco. Pontuação ASAS-NSAID = (pontuação NSAID equivalente) x (dias de ingestão durante PI) x (dias por semana)/(PI em dias). Uma alteração negativa da linha de base indica menor consumo de AINEs. |
Linha de base, Semana 12
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Alteração média desde a linha de base na pontuação ASAS-NSAID em cada grupo de secuquinumabe após 12 semanas de exposição (na semana 12 no grupo de redução gradual de AINEs retardados por secuquinumabe e na semana 16 no grupo de redução gradual de AINEs secuquinumabe precoce)
Prazo: Linha de base, Semana 12 (redução tardia do AINE), Semana 16 (redução precoce do AINE)
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O escore ASAS-NSAID é usado para apresentar a ingestão de AINE (anti-inflamatório não esteroidal) considerando o tipo de AINE, a dose total e o número de dias em uso de AINE durante um período de interesse (PI). Para o sistema de pontuação de equivalência de NSAID, "sem ingestão de NSAID" foi definido como um valor de pontuação de 0 e a dose de referência de 150 mg/dia de diclofenaco foi definida como um valor de pontuação de 100. A pontuação da dose diária equivalente ao diclofenaco foi obtida convertendo cada dose diária de AINE em uma porcentagem de dose equivalente a 150 mg de diclofenaco. Pontuação ASAS-NSAID = (pontuação NSAID equivalente) x (dias de ingestão durante PI) x (dias por semana)/(PI em dias). Uma alteração negativa da linha de base indica menor consumo de AINEs. Para este endpoint, a análise foi realizada após 12 semanas de exposição ao secuquinumabe, que foi alcançado na Semana 12 no grupo de redução gradual tardia de AINEs de secuquinumabe, mas na Semana 16 no grupo de redução gradual precoce de AINEs de secuquinumabe. |
Linha de base, Semana 12 (redução tardia do AINE), Semana 16 (redução precoce do AINE)
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Alteração média da linha de base na pontuação total BASDAI
Prazo: Linha de base, Semana 12, Semana 16
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O BASDAI (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index) é uma avaliação relatada pelo participante que consiste em 6 perguntas relacionadas a 5 principais sintomas relevantes para a espondilite anquilosante: 1) Fadiga, 2) Dor na coluna, 3) Artrite periférica, 4) Entesite, 5 ) Intensidade e 6) Duração da rigidez matinal. Os participantes precisam pontuar cada item com uma pontuação de 0 a 10 (capturada como uma escala analógica visual contínua). A pontuação total é obtida a partir da média das pontuações dos sintomas variando de 0 (nenhum problema) a 10 (pior problema), com uma pontuação mais alta indicando sintomas mais graves. Uma alteração negativa da linha de base no escore BASDAI total de 0-10 indica melhora. |
Linha de base, Semana 12, Semana 16
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Alteração média desde a linha de base na qualidade de vida relacionada à saúde, conforme medido pelo questionário de saúde Short Form-36 (SF-36) Pontuação do Resumo do Componente Físico (PCS)
Prazo: Linha de base, Semana 12
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O Short Form-36 Health Survey (SF-36) mede o impacto da doença na qualidade de vida geral avaliando 1) limitações no funcionamento físico devido a problemas de saúde; 2) limitações na função habitual devido a problemas de saúde física; 3) dor corporal; 4) percepções gerais de saúde; 5) vitalidade; 6) limitações no funcionamento social devido a problemas físicos ou emocionais; 7) limitações no papel habitual devido a problemas emocionais; e 8) saúde mental geral.
Os itens 1 a 4 compreendem o componente físico do SF-36 (SF-36 PCS) que é avaliado neste estudo.
Pontuações em cada item 1-4 foram somadas e calculadas a média (intervalo = 0-100 com pontuações mais altas indicando melhores níveis de função e/ou melhor saúde).
Uma mudança positiva da linha de base indica melhoria.
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Linha de base, Semana 12
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CAIN457FDE03
- 2015-004575-74 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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