Studie för att undersöka den kliniska effekten och den icke-steroida antiinflammatoriska läkemedlet (NSAID)-sparande effekten av Secukinumab under 16 veckor hos patienter med ankyloserande spondylit (ASTRUM)
En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad multicenterstudie av Secukinumab (AIN457) för att undersöka den kliniska effekten och den NSAID-besparande effekten av Secukinumab under 16 veckor hos patienter med ankyloserande spondylit (ASTRUM)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Detta var en fas IV, 20-veckors, randomiserad, dubbelblind, 3-armad, placebokontrollerad, parallellgrupps-, multicenterstudie för att undersöka det kliniska svaret av behandling med secukinumab hos patienter med ankyloserande spondylit, mätt med Assessment of SpondyloArthritis international Society (ASAS) 20-svar och den icke-steroida antiinflammatoriska läkemedelssparande effekten (NSAID). Denna studie utvärderade i vilken utsträckning behandling med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) kan reduceras mellan vecka 4 och vecka 12 hos patienter randomiserade till secukinumab 150 mg eller placebo efter en initial inkörningsfas på 4 veckor med stabil NSAID-behandling. Två NSAID-nedskärningsmetoder utvärderades i denna studie:
- en tidig nedtrappningsmetod där NSAID minskades i början av behandling med secukinumab,
- en fördröjd nedtrappningsmetod där NSAID minskades efter 4 veckors behandling med secukinumab.
Patienterna randomiserades 1:1:1 till en av följande behandlingsgrupper:
- Secukinumab - fördröjd NSAID-nedtrappning: Induktion med secukinumab 150 mg s.c. en gång per vecka (vecka 0, 1, 2, 3 och 4) följt av underhåll med secukinumab 150 mg s.c. var 4:e vecka (vecka 8, 12, 16 och 20), med intermittenta placeboinjektioner vid vecka 5, 6, 7, 17, 18 och 19 för att bibehålla blindheten. NSAID-nedtrappning tillåten från vecka 4 (fördröjd nedtrappning).
- Secukinumab - tidig nedtrappning av NSAID: Placebo vecka 0, 1, 2, 3 för att bibehålla blindheten; följt av induktion med secukinumab 150 mg s.c. en gång per vecka (vecka 4, 5, 6, 7, 8) och underhåll med secukinumab 150 mg s.c. var 4:e vecka (vecka 12, 16 och 20), med intermittenta placeboinjektioner vid vecka 17, 18 och 19 för att bibehålla blindheten. NSAID-nedtrappning tillåten från vecka 4 (tidig nedtrappning).
- Placebo: Placebo s.c. i vecka 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 och 12. Efter att vecka 16-bedömningarna av det sekundära effektmåttet hade utförts fick dessa patienter veckodoser av secukinumab 150 mg s.c. (Vecka 16, 17, 18, 19 och 20). NSAID-nedtrappning tillåten från vecka 4.
Det primära syftet med studien var att visa att effekten av secukinumab 150 mg subkutan (s.c.) injektion (med NSAID-nedskärning) är överlägsen placebo baserat på andelen patienter som uppnår ett ASAS20-svar vid vecka 12. För att visa överlägsenhet slogs båda behandlingsarmarna med secukinumab samman och jämfördes med placebo.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Bad Doberan, Tyskland, 18209
- Novartis Investigative Site
-
Bayreuth, Tyskland, 95444
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Tyskland, 13125
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Tyskland, 12163
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Tyskland, 14059
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Tyskland, 13055
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Tyskland, 12161
- Novartis Investigative Site
-
Chemnitz, Tyskland, 09130
- Novartis Investigative Site
-
Cottbus, Tyskland, 03042
- Novartis Investigative Site
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Novartis Investigative Site
-
Elmshorn, Tyskland, 25335
- Novartis Investigative Site
-
Erlangen, Tyskland, 91056
- Novartis Investigative Site
-
Frankfurt am Main, Tyskland, 60528
- Novartis Investigative Site
-
Freiberg, Tyskland, 09599
- Novartis Investigative Site
-
Freiburg, Tyskland, 79106
- Novartis Investigative Site
-
Gottingen, Tyskland, 37075
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Tyskland, 22081
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Tyskland, 22415
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Tyskland, 22143
- Novartis Investigative Site
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Novartis Investigative Site
-
Herne, Tyskland, 44649
- Novartis Investigative Site
-
Koeln, Tyskland, 51149
- Novartis Investigative Site
-
Leipzig, Tyskland, 04103
- Novartis Investigative Site
-
Leipzig, Tyskland, 04109
- Novartis Investigative Site
-
Lubeck, Tyskland, 23538
- Novartis Investigative Site
-
Magdeburg, Tyskland, 39110
- Novartis Investigative Site
-
Magdeburg, Tyskland, 39104
- Novartis Investigative Site
-
Muenchen, Tyskland, 81675
- Novartis Investigative Site
-
Muenchen, Tyskland, 81541
- Novartis Investigative Site
-
München, Tyskland, 80331
- Novartis Investigative Site
-
Nienburg, Tyskland, 31582
- Novartis Investigative Site
-
Nuernberg, Tyskland, 90443
- Novartis Investigative Site
-
Püttlingen, Tyskland, 66346
- Novartis Investigative Site
-
Rendsburg, Tyskland, 24768
- Novartis Investigative Site
-
Saarbruecken, Tyskland, 66111
- Novartis Investigative Site
-
Schwerin, Tyskland, 19055
- Novartis Investigative Site
-
Sendenhorst, Tyskland, 48324
- Novartis Investigative Site
-
Trier, Tyskland, 54292
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Diagnos av aktiv AS med tidigare dokumenterade radiologiska bevis som uppfyller de modifierade New York-kriterierna för AS
- Aktiv AS bedömd med totalt BASDAI ≥ 4 (0-10) vid baslinjen
- Spinal smärta mätt med BASDAI fråga 2 ≥ 4 cm på en 0-10 cm numerisk betygsskala vid baslinjen
- Total ryggsmärta mätt med VAS ≥ 40 mm (0-100 mm) vid baslinjen
- Patienter bör ha fått minst 2 olika NSAID-preparat i den högsta rekommenderade dosen i minst 4 veckor före randomisering, med otillräckligt svar eller utebliven respons, eller mindre om behandlingen behövt reduceras på grund av intolerans, toxicitet eller kontraindikationer
- Patienter måste rapportera regelbundet intag av NSAID på minst 50 % av den högsta rekommenderade dosen vid screening.
- Patienter med tidigare behandling med TNFα-hämmare måste rapportera regelbundet intag av NSAID på minst 50 % av den högsta rekommenderade dosen vid baslinjen efter lämplig tvättning
- Patienter måste vara på en stabil dos av NSAID i minst 2 veckor före randomisering
- Patienter som tidigare har varit på en TNFα-hämmare kommer att tillåtas inträde i studien efter en lämplig uttvättningsperiod före randomisering
- Patienter som har varit på en TNFα-hämmare (högst två) måste ha upplevt ett otillräckligt svar på tidigare eller pågående behandling som ges i en godkänd dos i minst 3 månader före randomiseringen eller har varit intoleranta mot minst en administrering av ett anti -TNFa-medel.
- Patienter som tar MTX eller sulfasalazin får fortsätta sin medicin och måste ha tagit den i minst 3 månader och ha en stabil dos i minst 4 veckor före randomisering
Viktiga uteslutningskriterier:
- Röntgen eller MRT med tecken på pågående infektiös eller malign process.
- Tidigare exponering för Secukinumab eller något annat biologiskt läkemedel som direkt riktar sig till IL-17- eller IL-17-receptorn
- Patienter som tidigare behandlats med några biologiska immunmodulerande medel, förutom de som riktar sig mot TNFa
- Patienter som har tagit mer än två anti-TNFα-medel
- Gravida eller ammande (ammande) kvinnor.
- Historik om pågående, kronisk eller återkommande infektionssjukdom eller tecken på tuberkulosinfektion.
- Patienter som är intoleranta mot NSAID
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Secukinumab - fördröjd nedtrappning av NSAID
Induktion med secukinumab 150 mg s.c. en gång per vecka (vecka 0, 1, 2, 3 och 4) följt av underhåll med secukinumab 150 mg s.c. var 4:e vecka (vecka 8, 12, 16 och 20), med intermittenta placeboinjektioner vid vecka 5, 6, 7, 17, 18 och 19 för att bibehålla blindheten. NSAID-nedtrappning tillåten från vecka 4 (fördröjd nedtrappning). |
Induktion: 5 x 150 mg secukinumab s.c.
veckovis Underhåll: 4 x 150 mg secukinumab s.c.
var 4:e vecka Fördröjd NSAID-nedtrappning (nedtrappning efter 4 veckors behandling med secukinumab).
Induktion: 5 x 150 mg secukinumab s.c.
veckovis underhåll: 3 x 150 mg secukinumab s.c.
var 4:e vecka Tidig nedtrappning av NSAID (nedtrappning i början av behandling med secukinumab).
|
|
Experimentell: Secukinumab - tidig nedtrappning av NSAID
Placebo vecka 0, 1, 2, 3 för att bibehålla blinda; följt av induktion med secukinumab 150 mg s.c. en gång per vecka (vecka 4, 5, 6, 7, 8) och underhåll med secukinumab 150 mg s.c. var 4:e vecka (vecka 12, 16 och 20), med intermittenta placeboinjektioner vid vecka 17, 18 och 19 för att bibehålla blindheten. NSAID-nedtrappning tillåten från vecka 4 (tidig nedtrappning). |
Induktion: 5 x 150 mg secukinumab s.c.
veckovis Underhåll: 4 x 150 mg secukinumab s.c.
var 4:e vecka Fördröjd NSAID-nedtrappning (nedtrappning efter 4 veckors behandling med secukinumab).
Induktion: 5 x 150 mg secukinumab s.c.
veckovis underhåll: 3 x 150 mg secukinumab s.c.
var 4:e vecka Tidig nedtrappning av NSAID (nedtrappning i början av behandling med secukinumab).
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo s.c. i vecka 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 och 12. Efter att vecka 16-bedömningarna av det sekundära effektmåttet hade utförts fick dessa patienter veckodoser av secukinumab 150 mg s.c. (Vecka 16, 17, 18, 19 och 20). NSAID-nedtrappning tillåten från vecka 4. |
Placebo i 15 veckor.
Från och med vecka 16, 5 x 150 mg secukinumab s.c.
varje vecka.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel patienter som uppnådde ASAS20-svar i den poolade Secukinumab-gruppen jämfört med placebogruppen vid vecka 12
Tidsram: Baslinje, vecka 12
|
ASAS (Assessment of SpondyloArthritis International Society criteria) 20-svar definieras som en förbättring från baslinjen på ≥20 % och ≥1 enhet på en skala från 0-10 i minst tre av ASAS fyra huvuddomäner och ingen försämring på ≥20 % och ≥1 enhet på en skala från 0-10 i den återstående domänen. De fyra huvudsakliga ASAS-domänerna är: Patients globala bedömning av sjukdomsaktivitet, ryggsmärta, funktion representerad av förmåga att utföra specifika uppgifter (från Bath Ankylosing Spondylit Disease Activity Index [BASDAI]) och inflammation representerad av medelvaraktighet och svårighetsgrad av morgonstelhet. Icke-svarare imputerades för saknade data. |
Baslinje, vecka 12
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel patienter som uppnådde ASAS20-svar i varje Secukinumab-grupp (fördröjd NSAID-nedtrappning och tidig NSAID-nedskärning) jämfört med placebogruppen
Tidsram: Baslinje, vecka 12, vecka 16
|
ASAS (Assessment of SpondyloArthritis International Society criteria) 20-svar definieras som en förbättring från baslinjen på ≥20 % och ≥1 enhet på en skala från 0-10 i minst tre av ASAS fyra huvuddomäner och ingen försämring på ≥20 % och ≥1 enhet på en skala från 0-10 i den återstående domänen. De fyra huvudsakliga ASAS-domänerna är: Patients globala bedömning av sjukdomsaktivitet, ryggsmärta, funktion representerad av förmåga att utföra specifika uppgifter (från Bath Ankylosing Spondylit Disease Activity Index [BASDAI]) och inflammation representerad av medelvaraktighet och svårighetsgrad av morgonstelhet. Icke-svarare imputerades för saknade data. |
Baslinje, vecka 12, vecka 16
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen i ASAS-NSAID-resultat vid vecka 12
Tidsram: Baslinje, vecka 12
|
ASAS-NSAID-poäng används för att presentera NSAID-intaget (icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel) genom att ta hänsyn till typen av NSAID, den totala dosen och antalet dagar som tar NSAID under en period av intresse (PI). För NSAID-ekvivalenspoängsystemet sattes "inget NSAID-intag" till ett poängvärde på 0, och referensdosen på 150 mg/dag diklofenak sattes till ett poängvärde på 100. Den dagliga diklofenak-ekvivalenta dospoängen härleddes genom att konvertera varje daglig dos av NSAID till en procentuell dosekvivalent på 150 mg diklofenak. ASAS-NSAID-poäng = (motsvarande NSAID-poäng) x (dagar av intag under PI) x (dagar per vecka)/(PI i dagar). En negativ förändring från baslinjen indikerar mindre NSAID-konsumtion. |
Baslinje, vecka 12
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen i ASAS-NSAID-poäng i varje Secukinumab-grupp efter 12 veckors exponering (vecka 12 i Secukinumab-fördröjda NSAID-nedskärningsgruppen och vid vecka 16 i Secukinumab-tidig NSAID-nedskärningsgruppen)
Tidsram: Baslinje, vecka 12 (fördröjd nedtrappning av NSAID), vecka 16 (tidig nedtrappning av NSAID)
|
ASAS-NSAID-poäng används för att presentera NSAID-intaget (icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel) genom att ta hänsyn till typen av NSAID, den totala dosen och antalet dagar som tar NSAID under en period av intresse (PI). För NSAID-ekvivalenspoängsystemet sattes "inget NSAID-intag" till ett poängvärde på 0, och referensdosen på 150 mg/dag diklofenak sattes till ett poängvärde på 100. Den dagliga diklofenak-ekvivalenta dospoängen härleddes genom att konvertera varje daglig dos av NSAID till en procentuell dosekvivalent på 150 mg diklofenak. ASAS-NSAID-poäng = (motsvarande NSAID-poäng) x (dagar av intag under PI) x (dagar per vecka)/(PI i dagar). En negativ förändring från baslinjen indikerar mindre NSAID-konsumtion. För detta effektmått utfördes analysen efter 12 veckors exponering för secukinumab, vilket uppnåddes vid vecka 12 i gruppen med secukinumab-fördröjda NSAID-nedskärningar men vid vecka 16 i gruppen med secukinumab-tidiga NSAID-nedskärningar. |
Baslinje, vecka 12 (fördröjd nedtrappning av NSAID), vecka 16 (tidig nedtrappning av NSAID)
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen i BASDAI totalpoäng
Tidsram: Baslinje, vecka 12, vecka 16
|
BASDAI (Bath Ankylosing Spondylit Disease Activity Index) är en deltagarerapporterad bedömning som består av 6 frågor som relaterar till 5 huvudsymptom som är relevanta för ankyloserande spondylit: 1) Trötthet, 2) Spinal smärta, 3) Perifer artrit, 4) Entesit, 5 ) Intensitet och 6) Varaktighet av morgonstelhet. Deltagarna måste poängsätta varje objekt med en poäng från 0 till 10 (fångad som en kontinuerlig visuell analog skala). Totalpoäng erhålls från genomsnittet av symtompoäng som sträcker sig 0 (inga problem) till 10 (värsta problemet), med en högre poäng som indikerar allvarligare symtom. En negativ förändring från baslinjen i den totala 0-10 BASDAI-poängen indikerar förbättring. |
Baslinje, vecka 12, vecka 16
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen i hälsorelaterad livskvalitet mätt med Short Form-36 Health Survey (SF-36) Physical Component Summary (PCS) poäng
Tidsram: Baslinje, vecka 12
|
Short Form-36 Health Survey (SF-36) mäter sjukdomens inverkan på den övergripande livskvaliteten genom att bedöma 1) begränsningar i fysisk funktion på grund av hälsoproblem; 2) begränsningar i den vanliga rollen på grund av fysiska hälsoproblem; 3) kroppslig smärta; 4) allmänna hälsouppfattningar; 5) vitalitet; 6) begränsningar i social funktion på grund av fysiska eller känslomässiga problem; 7) begränsningar i den vanliga rollen på grund av känslomässiga problem; och 8) allmän psykisk hälsa.
Punkterna 1-4 omfattar den fysiska komponenten av SF-36 (SF-36 PCS) som utvärderas i denna studie.
Poäng för varje punkt 1-4 summerades och medelvärdesberäknade (intervall = 0-100 med högre poäng som indikerar bättre funktionsnivåer och/eller bättre hälsa).
En positiv förändring från Baseline indikerar förbättring.
|
Baslinje, vecka 12
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CAIN457FDE03
- 2015-004575-74 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Novartis har åtagit sig att dela åtkomst till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier med kvalificerade externa forskare. Förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att skydda integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med gällande lagar och förordningar.
Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .