Badanie mające na celu zbadanie skuteczności klinicznej i oszczędnego działania niesteroidowego leku przeciwzapalnego (NLPZ) sekukinumabu w ciągu 16 tygodni u pacjentów z zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa (ASTRUM)
Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo wieloośrodkowe badanie sekukinumabu (AIN457) w celu zbadania skuteczności klinicznej i efektu oszczędzania NLPZ przez sekukinumab w ciągu 16 tygodni u pacjentów z zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa (ASTRUM)
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Było to 20-tygodniowe, randomizowane, podwójnie ślepe, 3-ramienne, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe badanie fazy IV, prowadzone w grupach równoległych, mające na celu zbadanie odpowiedzi klinicznej na leczenie sekukinumabem u pacjentów z zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa, mierzonej za pomocą oceny spondyloartretyzmu International Society (ASAS) 20 i efekt oszczędzania niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ). W badaniu tym oceniano, w jakim stopniu leczenie niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ) można zmniejszyć między 4. a 12. tygodniem u pacjentów przydzielonych losowo do grupy otrzymującej sekukinumab w dawce 150 mg lub placebo po początkowej fazie wstępnej trwającej 4 tygodnie stabilnej terapii NLPZ. W tym badaniu oceniono dwie metody zmniejszania dawki NLPZ:
- wczesne stopniowe zmniejszanie dawki NLPZ na początku leczenia sekukinumabem,
- podejście opóźnionego zmniejszania, w którym NLPZ zmniejszano po 4 tygodniach leczenia sekukinumabem.
Pacjenci zostali losowo przydzieleni w stosunku 1:1:1 do jednej z następujących grup terapeutycznych:
- Secukinumab - opóźnione zmniejszanie dawki NLPZ: indukcja sekukinumabem 150 mg s.c. raz w tygodniu (tydzień 0, 1, 2, 3 i 4), a następnie leczenie podtrzymujące sekukinumabem 150 mg s.c. co 4 tygodnie (tydzień 8, 12, 16 i 20), z przerywanymi wstrzyknięciami placebo w tygodniach 5, 6, 7, 17, 18 i 19, aby utrzymać ślepotę. Dozwolone zmniejszanie dawki NLPZ od 4. tygodnia (opóźnione zmniejszanie).
- Secukinumab – wczesne zmniejszanie dawki NLPZ: placebo w tygodniach 0, 1, 2, 3 w celu utrzymania ślepoty; następnie indukcja sekukinumabem 150 mg s.c. raz w tygodniu (tydzień 4, 5, 6, 7, 8) i leczenie podtrzymujące sekukinumabem 150 mg s.c. co 4 tygodnie (tydzień 12, 16 i 20), z przerywanymi wstrzyknięciami placebo w 17, 18 i 19 tygodniu w celu utrzymania ślepoty. Dozwolone zmniejszanie dawki NLPZ od 4. tygodnia (wczesne zmniejszanie).
- Placebo: Placebo s.c. w tygodniu 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 i 12. Po przeprowadzeniu oceny drugorzędowego punktu końcowego w 16. tygodniu, ci pacjenci otrzymywali cotygodniowe dawki sekukinumabu 150 mg s.c. (Tydzień 16, 17, 18, 19 i 20). Zmniejszanie dawki NLPZ dozwolone od tygodnia 4.
Głównym celem badania było wykazanie, że skuteczność sekukinumabu w dawce 150 mg we wstrzyknięciu podskórnym (ze stopniowym zmniejszaniem dawki NLPZ) jest lepsza niż placebo na podstawie odsetka pacjentów, u których uzyskano odpowiedź ASAS20 w 12. tygodniu. Aby wykazać wyższość, obie grupy leczone sekukinumabem połączono i porównano z placebo.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bad Doberan, Niemcy, 18209
- Novartis Investigative Site
-
Bayreuth, Niemcy, 95444
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Niemcy, 13125
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Niemcy, 13353
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Niemcy, 12163
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Niemcy, 14059
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Niemcy, 13055
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Niemcy, 12161
- Novartis Investigative Site
-
Chemnitz, Niemcy, 09130
- Novartis Investigative Site
-
Cottbus, Niemcy, 03042
- Novartis Investigative Site
-
Dresden, Niemcy, 01307
- Novartis Investigative Site
-
Elmshorn, Niemcy, 25335
- Novartis Investigative Site
-
Erlangen, Niemcy, 91056
- Novartis Investigative Site
-
Frankfurt am Main, Niemcy, 60528
- Novartis Investigative Site
-
Freiberg, Niemcy, 09599
- Novartis Investigative Site
-
Freiburg, Niemcy, 79106
- Novartis Investigative Site
-
Gottingen, Niemcy, 37075
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Niemcy, 22081
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Niemcy, 22415
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Niemcy, 22143
- Novartis Investigative Site
-
Heidelberg, Niemcy, 69120
- Novartis Investigative Site
-
Herne, Niemcy, 44649
- Novartis Investigative Site
-
Koeln, Niemcy, 51149
- Novartis Investigative Site
-
Leipzig, Niemcy, 04103
- Novartis Investigative Site
-
Leipzig, Niemcy, 04109
- Novartis Investigative Site
-
Lubeck, Niemcy, 23538
- Novartis Investigative Site
-
Magdeburg, Niemcy, 39110
- Novartis Investigative Site
-
Magdeburg, Niemcy, 39104
- Novartis Investigative Site
-
Muenchen, Niemcy, 81675
- Novartis Investigative Site
-
Muenchen, Niemcy, 81541
- Novartis Investigative Site
-
München, Niemcy, 80331
- Novartis Investigative Site
-
Nienburg, Niemcy, 31582
- Novartis Investigative Site
-
Nuernberg, Niemcy, 90443
- Novartis Investigative Site
-
Püttlingen, Niemcy, 66346
- Novartis Investigative Site
-
Rendsburg, Niemcy, 24768
- Novartis Investigative Site
-
Saarbruecken, Niemcy, 66111
- Novartis Investigative Site
-
Schwerin, Niemcy, 19055
- Novartis Investigative Site
-
Sendenhorst, Niemcy, 48324
- Novartis Investigative Site
-
Trier, Niemcy, 54292
- Novartis Investigative Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kluczowe kryteria włączenia:
- Rozpoznanie aktywnego AS z wcześniej udokumentowanymi dowodami radiologicznymi spełniającymi zmodyfikowane kryteria nowojorskie dla AS
- Aktywny AS oceniany na podstawie całkowitego BASDAI ≥ 4 (0-10) na początku badania
- Ból kręgosłupa mierzony za pomocą BASDAI Pytanie 2 ≥ 4 cm na numerycznej skali oceny 0-10 cm na początku badania
- Całkowity ból pleców mierzony za pomocą VAS ≥ 40 mm (0-100 mm) na początku badania
- Pacjenci powinni przyjmować co najmniej 2 różne NLPZ w najwyższej zalecanej dawce przez co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją, z niewystarczającą odpowiedzią lub brakiem odpowiedzi lub mniejszą, jeśli leczenie musiało zostać zmniejszone z powodu nietolerancji, toksyczności lub przeciwwskazań
- Podczas badania przesiewowego pacjenci muszą zgłaszać regularne przyjmowanie NLPZ w ilości co najmniej 50% najwyższej zalecanej dawki.
- Pacjenci leczeni wcześniej inhibitorem TNFα muszą zgłaszać regularne przyjmowanie NLPZ w ilości co najmniej 50% najwyższej zalecanej dawki na początku badania po odpowiednim wypłukaniu
- Pacjenci muszą przyjmować stałą dawkę NLPZ przez co najmniej 2 tygodnie przed randomizacją
- Pacjenci, którzy wcześniej przyjmowali inhibitor TNFα, zostaną dopuszczeni do badania po odpowiednim okresie wypłukiwania przed randomizacją
- U pacjentów, którzy przyjmowali inhibitor TNFα (nie więcej niż dwa razy), wystąpiła niewystarczająca odpowiedź na wcześniejsze lub obecne leczenie w zatwierdzonej dawce przez co najmniej 3 miesiące przed randomizacją lub nietolerancja przynajmniej jednego podania leku przeciwnowotworowego. czynnik -TNFα.
- Pacjenci przyjmujący MTX lub sulfasalazynę mogą kontynuować leczenie i muszą je przyjmować przez co najmniej 3 miesiące oraz być na stabilnej dawce przez co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją
Kluczowe kryteria wykluczenia:
- RTG klatki piersiowej lub MRI z dowodami trwającego procesu zakaźnego lub złośliwego.
- Wcześniejsza ekspozycja na Secukinumab lub jakikolwiek inny lek biologiczny działający bezpośrednio na receptor IL-17 lub IL-17
- Pacjenci leczeni wcześniej jakimikolwiek biologicznymi lekami immunomodulującymi, z wyjątkiem leków ukierunkowanych na TNFα
- Pacjenci, którzy przyjęli więcej niż dwa leki anty-TNFα
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Historia trwającej, przewlekłej lub nawracającej choroby zakaźnej lub dowód zakażenia gruźlicą.
- Pacjenci nietolerujący NLPZ
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Secukinumab - opóźnione zmniejszanie dawki NLPZ
Indukcja sekukinumabem 150 mg s.c. raz w tygodniu (tydzień 0, 1, 2, 3 i 4), a następnie leczenie podtrzymujące sekukinumabem 150 mg s.c. co 4 tygodnie (tydzień 8, 12, 16 i 20), z przerywanymi wstrzyknięciami placebo w tygodniach 5, 6, 7, 17, 18 i 19, aby utrzymać ślepotę. Dozwolone zmniejszanie dawki NLPZ od 4. tygodnia (opóźnione zmniejszanie). |
Indukcja: 5 x 150 mg sekukinumabu s.c.
cotygodniowe leczenie podtrzymujące: 4 x 150 mg sekukinumabu s.c.
co 4 tygodnie Opóźnione zmniejszanie dawki NLPZ (zmniejszanie dawki po 4 tygodniach leczenia sekukinumabem).
Indukcja: 5 x 150 mg sekukinumabu s.c.
cotygodniowe leczenie podtrzymujące: 3 x 150 mg secukinumab s.c.
co 4 tygodnie Wczesne zmniejszanie dawki NLPZ (zmniejszanie na początku leczenia sekukinumabem).
|
|
Eksperymentalny: Secukinumab – wczesne zmniejszanie dawki NLPZ
Placebo w tygodniach 0, 1, 2, 3 w celu utrzymania ślepoty; następnie indukcja sekukinumabem 150 mg s.c. raz w tygodniu (tydzień 4, 5, 6, 7, 8) i leczenie podtrzymujące sekukinumabem 150 mg s.c. co 4 tygodnie (tydzień 12, 16 i 20), z przerywanymi wstrzyknięciami placebo w 17, 18 i 19 tygodniu w celu utrzymania ślepoty. Dozwolone zmniejszanie dawki NLPZ od 4. tygodnia (wczesne zmniejszanie). |
Indukcja: 5 x 150 mg sekukinumabu s.c.
cotygodniowe leczenie podtrzymujące: 4 x 150 mg sekukinumabu s.c.
co 4 tygodnie Opóźnione zmniejszanie dawki NLPZ (zmniejszanie dawki po 4 tygodniach leczenia sekukinumabem).
Indukcja: 5 x 150 mg sekukinumabu s.c.
cotygodniowe leczenie podtrzymujące: 3 x 150 mg secukinumab s.c.
co 4 tygodnie Wczesne zmniejszanie dawki NLPZ (zmniejszanie na początku leczenia sekukinumabem).
|
|
Komparator placebo: Placebo
Placebo s.c. w tygodniu 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 i 12. Po przeprowadzeniu oceny drugorzędowego punktu końcowego w 16. tygodniu, ci pacjenci otrzymywali cotygodniowe dawki sekukinumabu 150 mg s.c. (Tydzień 16, 17, 18, 19 i 20). Zmniejszanie dawki NLPZ dozwolone od tygodnia 4. |
Placebo przez 15 tygodni.
Od 16 tygodnia 5 x 150 mg secukinumab s.c.
co tydzień.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów, którzy uzyskali odpowiedź ASAS20 w zbiorczej grupie leczonej sekukinumabem w porównaniu z grupą otrzymującą placebo w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Linia bazowa, tydzień 12
|
ASAS (Assessment of SpondyloArthritis International Society) 20 odpowiedź jest zdefiniowana jako poprawa o ≥20% i ≥1 jednostkę w skali 0-10 w stosunku do wartości wyjściowej w co najmniej trzech z czterech głównych domen ASAS i brak pogorszenia o ≥20% i ≥1 jednostka w skali 0-10 w pozostałej domenie. Cztery główne domeny ASAS to: ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta, ból pleców, funkcja reprezentowana przez zdolność do wykonywania określonych zadań (z zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa [BASDAI]) oraz stan zapalny reprezentowany przez średni czas trwania i nasilenie porannej sztywności. W przypadku brakujących danych zastosowano imputację osoby nieodpowiadającej. |
Linia bazowa, tydzień 12
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów, którzy uzyskali odpowiedź ASAS20 w każdej grupie sekukinumabu (opóźnione zmniejszanie dawki NLPZ i wczesne zmniejszanie dawki NLPZ) w porównaniu z grupą placebo
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 12, tydzień 16
|
ASAS (Assessment of SpondyloArthritis International Society) 20 odpowiedź jest zdefiniowana jako poprawa o ≥20% i ≥1 jednostkę w skali 0-10 w stosunku do wartości wyjściowej w co najmniej trzech z czterech głównych domen ASAS i brak pogorszenia o ≥20% i ≥1 jednostka w skali 0-10 w pozostałej domenie. Cztery główne domeny ASAS to: ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta, ból pleców, funkcja reprezentowana przez zdolność do wykonywania określonych zadań (z zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa [BASDAI]) oraz stan zapalny reprezentowany przez średni czas trwania i nasilenie porannej sztywności. W przypadku brakujących danych zastosowano imputację osoby nieodpowiadającej. |
Wartość wyjściowa, tydzień 12, tydzień 16
|
|
Średnia zmiana od wartości początkowej w punktacji ASAS-NSAID w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Linia bazowa, tydzień 12
|
Wynik ASAS-NSAID służy do przedstawienia spożycia NLPZ (niesteroidowych leków przeciwzapalnych) z uwzględnieniem rodzaju NLPZ, całkowitej dawki i liczby dni przyjmowania NLPZ w okresie zainteresowania (PI). W przypadku systemu punktacji równoważności NLPZ „brak przyjmowania NLPZ” przyjęto jako wartość punktową równą 0, a dawkę referencyjną diklofenaku wynoszącą 150 mg/dzień przyjęto jako wartość punktową 100. Dzienną dawkę równoważną diklofenakowi uzyskano, przeliczając każdą dzienną dawkę NLPZ na procentową dawkę równoważną 150 mg diklofenaku. Wynik ASAS-NSAID = (równoważny wynik NLPZ) x (dni przyjmowania podczas PI) x (dni w tygodniu)/(PI w dniach). Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowych wskazuje na mniejsze zużycie NLPZ. |
Linia bazowa, tydzień 12
|
|
Średnia zmiana od wartości początkowej w wyniku ASAS-NSAID w każdej grupie otrzymującej sekukinumab po 12 tygodniach ekspozycji (w 12. tygodniu w grupie z opóźnieniem w leczeniu NLPZ z opóźnieniem i w 16. tygodniu w grupie wczesnej zwłoki w leczeniu NLPZ z zastosowaniem sekukinumabu)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 12 (opóźnione zmniejszanie dawki NLPZ), tydzień 16 (wczesne zmniejszanie dawki NLPZ)
|
Wynik ASAS-NSAID służy do przedstawienia spożycia NLPZ (niesteroidowych leków przeciwzapalnych) z uwzględnieniem rodzaju NLPZ, całkowitej dawki i liczby dni przyjmowania NLPZ w okresie zainteresowania (PI). W przypadku systemu punktacji równoważności NLPZ „brak przyjmowania NLPZ” przyjęto jako wartość punktową równą 0, a dawkę referencyjną diklofenaku wynoszącą 150 mg/dzień przyjęto jako wartość punktową 100. Dzienną dawkę równoważną diklofenakowi uzyskano, przeliczając każdą dzienną dawkę NLPZ na procentową dawkę równoważną 150 mg diklofenaku. Wynik ASAS-NSAID = (równoważny wynik NLPZ) x (dni przyjmowania podczas PI) x (dni w tygodniu)/(PI w dniach). Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowych wskazuje na mniejsze zużycie NLPZ. W przypadku tego punktu końcowego analizę przeprowadzono po 12 tygodniach ekspozycji na sekukinumab, którą osiągnięto w 12. tygodniu w grupie z opóźnionym zmniejszaniem liczby NLPZ z sekukinumabem oraz w 16. tygodniu w grupie z wczesnym zmniejszaniem liczby NLPZ z sekukinumabem. |
Wartość wyjściowa, tydzień 12 (opóźnione zmniejszanie dawki NLPZ), tydzień 16 (wczesne zmniejszanie dawki NLPZ)
|
|
Średnia zmiana od linii bazowej w całkowitym wyniku BASDAI
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 12, tydzień 16
|
BASDAI (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index) to oceniana przez uczestników ocena składająca się z 6 pytań odnoszących się do 5 głównych objawów związanych ze zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa: 1) Zmęczenie, 2) Ból kręgosłupa, 3) Obwodowe zapalenie stawów, 4) Zapalenie przyczepów ścięgnistych, 5 ) Intensywność i 6) Czas trwania sztywności porannej. Uczestnicy muszą ocenić każdą pozycję z wynikiem od 0 do 10 (uchwyconym jako ciągła wizualna skala analogowa). Całkowity wynik uzyskuje się ze średniej ocen objawów w zakresie od 0 (brak problemu) do 10 (najgorszy problem), przy czym wyższy wynik wskazuje na cięższe objawy. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w całkowitym wyniku BASDAI 0-10 wskazuje na poprawę. |
Wartość wyjściowa, tydzień 12, tydzień 16
|
|
Średnia zmiana od wartości początkowej jakości życia związanej ze zdrowiem, mierzona za pomocą kwestionariusza Short Form-36 Health Survey (SF-36) Wynik podsumowania składowych fizycznych (PCS)
Ramy czasowe: Linia bazowa, tydzień 12
|
Krótka Ankieta Zdrowia 36 (SF-36) mierzy wpływ choroby na ogólną jakość życia poprzez ocenę 1) ograniczeń w funkcjonowaniu fizycznym spowodowanych problemami zdrowotnymi; 2) ograniczenia w zwykłej roli z powodu problemów ze zdrowiem fizycznym; 3) ból ciała; 4) ogólne postrzeganie zdrowia; 5) witalność; 6) ograniczenia w funkcjonowaniu społecznym spowodowane problemami fizycznymi lub emocjonalnymi; 7) ograniczenia w zwykłej roli spowodowane problemami emocjonalnymi; oraz 8) ogólny stan zdrowia psychicznego.
Pozycje 1-4 obejmują fizyczny składnik SF-36 (SF-36 PCS), który jest oceniany w tym badaniu.
Wyniki dla każdej pozycji 1-4 zostały zsumowane i uśrednione (zakres = 0-100, gdzie wyższe wyniki wskazują na lepszy poziom funkcji i/lub lepszy stan zdrowia).
Dodatnia zmiana w stosunku do linii bazowej wskazuje na poprawę.
|
Linia bazowa, tydzień 12
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Infekcje
- Choroby stawów
- Choroby układu mięśniowo-szkieletowego
- Artretyzm
- Choroby kręgosłupa
- Choroby kości
- Spondylartropatie
- Choroby kości, zakaźne
- Ankyloza
- Zapalenie stawów kręgosłupa
- Zapalenie stawów kręgosłupa
- Zapalenie stawów kręgosłupa, zesztywniające
- Fizjologiczne skutki leków
- Czynniki immunologiczne
- Przeciwciała, monoklonalne
Inne numery identyfikacyjne badania
- CAIN457FDE03
- 2015-004575-74 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Novartis zobowiązuje się do udostępniania wykwalifikowanych badaczy zewnętrznych dostępu do danych na poziomie pacjenta i wspierania dokumentów klinicznych z kwalifikujących się badań. Wnioski są przeglądane i zatwierdzane przez niezależny zespół recenzentów na podstawie wartości naukowej. Wszystkie podane dane są anonimizowane w celu ochrony prywatności pacjentów, którzy brali udział w badaniu, zgodnie z obowiązującymi przepisami prawa.
Ta dostępność danych próbnych jest zgodna z kryteriami i procesem opisanym na stronie www.clinicalstudydatarequest.com
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .