Studie for å undersøke den kliniske effekten og den ikke-steroide antiinflammatoriske medisin (NSAID)-sparende effekten av Secukinumab over 16 uker hos pasienter med ankyloserende spondylitt (ASTRUM)
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert multisenterstudie av Secukinumab (AIN457) for å undersøke den kliniske effekten og den NSAID-besparende effekten av Secukinumab over 16 uker hos pasienter med ankyloserende spondylitt (ASTRUM)
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Dette var en fase IV, 20 ukers, randomisert, dobbeltblind, 3-arms, placebokontrollert, parallellgruppe, multisenterstudie for å undersøke den kliniske responsen av behandling med secukinumab hos pasienter med ankyloserende spondylitt målt ved vurdering av spondyloarthritis International Society (ASAS) 20-respons og den ikke-steroide antiinflammatoriske medisin (NSAID)-sparende effekten. Denne studien evaluerte i hvilken grad behandling med ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID) kan reduseres mellom uke 4 og uke 12 hos pasienter randomisert til secukinumab 150 mg eller placebo etter en innledende innkjøringsfase på 4 uker med stabil NSAID-behandling. To NSAID-tilnærminger ble evaluert i denne studien:
- en tidlig nedtrappingstilnærming der NSAIDs ble nedtrappet ved starten av behandling med secukinumab,
- en forsinket nedtrappingstilnærming der NSAID ble nedtrappet etter 4 ukers behandling med secukinumab.
Pasientene ble randomisert 1:1:1 til en av følgende behandlingsgrupper:
- Secukinumab - forsinket NSAID-nedtrapping: Induksjon med secukinumab 150 mg s.c. en gang per uke (uke 0, 1, 2, 3 og 4) etterfulgt av vedlikehold med secukinumab 150 mg s.c. hver 4. uke (uke 8, 12, 16 og 20), med intermitterende placebo-injeksjoner ved uke 5, 6, 7, 17, 18 og 19 for å opprettholde blinde. NSAID-nedtrapping tillatt fra uke 4 (forsinket nedtrapping).
- Secukinumab - tidlig nedtrapping av NSAID: Placebo ved uke 0, 1, 2, 3 for å opprettholde blinde; etterfulgt av induksjon med secukinumab 150 mg s.c. en gang per uke (uke 4, 5, 6, 7, 8) og vedlikehold med secukinumab 150 mg s.c. hver 4. uke (uke 12, 16 og 20), med intermitterende placebo-injeksjoner ved uke 17, 18 og 19 for å opprettholde blinde. NSAID-nedtrapping tillatt fra uke 4 (tidlig nedtrapping).
- Placebo: Placebo s.c. i uke 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 og 12. Etter at uke 16-vurderingene av det sekundære endepunktet var utført, fikk disse pasientene ukentlige doser av secukinumab 150 mg s.c. (Uke 16, 17, 18, 19 og 20). NSAID-nedtrapping tillatt fra uke 4.
Hovedmålet med studien var å demonstrere at effekten av secukinumab 150 mg subkutan (s.c.) injeksjon (med NSAID-nedtrapping) er overlegen placebo basert på andelen pasienter som oppnår en ASAS20-respons ved uke 12. For å vise overlegenhet ble begge behandlingsarmene for secukinumab slått sammen og sammenlignet med placebo.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Bad Doberan, Tyskland, 18209
- Novartis Investigative Site
-
Bayreuth, Tyskland, 95444
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Tyskland, 13125
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Tyskland, 12163
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Tyskland, 14059
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Tyskland, 13055
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Tyskland, 12161
- Novartis Investigative Site
-
Chemnitz, Tyskland, 09130
- Novartis Investigative Site
-
Cottbus, Tyskland, 03042
- Novartis Investigative Site
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Novartis Investigative Site
-
Elmshorn, Tyskland, 25335
- Novartis Investigative Site
-
Erlangen, Tyskland, 91056
- Novartis Investigative Site
-
Frankfurt am Main, Tyskland, 60528
- Novartis Investigative Site
-
Freiberg, Tyskland, 09599
- Novartis Investigative Site
-
Freiburg, Tyskland, 79106
- Novartis Investigative Site
-
Gottingen, Tyskland, 37075
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Tyskland, 22081
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Tyskland, 22415
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Tyskland, 22143
- Novartis Investigative Site
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Novartis Investigative Site
-
Herne, Tyskland, 44649
- Novartis Investigative Site
-
Koeln, Tyskland, 51149
- Novartis Investigative Site
-
Leipzig, Tyskland, 04103
- Novartis Investigative Site
-
Leipzig, Tyskland, 04109
- Novartis Investigative Site
-
Lubeck, Tyskland, 23538
- Novartis Investigative Site
-
Magdeburg, Tyskland, 39110
- Novartis Investigative Site
-
Magdeburg, Tyskland, 39104
- Novartis Investigative Site
-
Muenchen, Tyskland, 81675
- Novartis Investigative Site
-
Muenchen, Tyskland, 81541
- Novartis Investigative Site
-
München, Tyskland, 80331
- Novartis Investigative Site
-
Nienburg, Tyskland, 31582
- Novartis Investigative Site
-
Nuernberg, Tyskland, 90443
- Novartis Investigative Site
-
Püttlingen, Tyskland, 66346
- Novartis Investigative Site
-
Rendsburg, Tyskland, 24768
- Novartis Investigative Site
-
Saarbruecken, Tyskland, 66111
- Novartis Investigative Site
-
Schwerin, Tyskland, 19055
- Novartis Investigative Site
-
Sendenhorst, Tyskland, 48324
- Novartis Investigative Site
-
Trier, Tyskland, 54292
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Diagnose av aktiv AS med tidligere dokumentert radiologisk bevis som oppfyller de modifiserte New York-kriteriene for AS
- Aktiv AS vurdert til totalt BASDAI ≥ 4 (0-10) ved baseline
- Spinalsmerter målt ved BASDAI Spørsmål 2 ≥ 4 cm på en 0-10 cm numerisk vurderingsskala ved baseline
- Total ryggsmerter målt ved VAS ≥ 40 mm (0-100 mm) ved baseline
- Pasienter bør ha vært på minst 2 forskjellige NSAIDs ved høyeste anbefalte dose i minst 4 uker før randomisering, med utilstrekkelig respons eller manglende respons, eller mindre dersom behandlingen måtte reduseres på grunn av intoleranse, toksisitet eller kontraindikasjoner
- Pasienter må rapportere regelmessig inntak av NSAIDs på minst 50 % av høyeste anbefalte dose ved screening.
- Pasienter med tidligere TNFα-hemmerbehandling må rapportere regelmessig inntak av NSAIDs på minst 50 % av høyeste anbefalte dose ved baseline etter passende utvasking
- Pasienter må ha en stabil dose NSAIDs i minst 2 uker før randomisering
- Pasienter som tidligere har vært på en TNFα-hemmer vil få adgang til studien etter en passende utvaskingsperiode før randomisering
- Pasienter som har vært på en TNFα-hemmer (ikke mer enn to) må ha opplevd en utilstrekkelig respons på tidligere eller nåværende behandling gitt i en godkjent dose i minst 3 måneder før randomisering eller ha vært intolerante mot minst én administrering av et antistoff. -TNFα-middel.
- Pasienter som tar MTX eller sulfasalazin har lov til å fortsette medisinen og må ha tatt den i minst 3 måneder og være på en stabil dose i minst 4 uker før randomisering
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Røntgen av thorax eller MR med tegn på pågående smittsom eller ondartet prosess.
- Tidligere eksponering for Secukinumab eller andre biologiske legemidler som er direkte målrettet mot IL-17- eller IL-17-reseptorer
- Pasienter som tidligere er behandlet med biologiske immunmodulerende midler, bortsett fra de som er rettet mot TNFα
- Pasienter som har tatt mer enn to anti-TNFα-midler
- Gravide eller ammende (ammende) kvinner.
- Anamnese med pågående, kronisk eller tilbakevendende infeksjonssykdom eller tegn på tuberkuloseinfeksjon.
- Pasienter som er intolerante overfor NSAIDs
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Secukinumab - forsinket NSAID-nedtrapping
Induksjon med secukinumab 150 mg s.c. en gang per uke (uke 0, 1, 2, 3 og 4) etterfulgt av vedlikehold med secukinumab 150 mg s.c. hver 4. uke (uke 8, 12, 16 og 20), med intermitterende placebo-injeksjoner ved uke 5, 6, 7, 17, 18 og 19 for å opprettholde blinde. NSAID-nedtrapping tillatt fra uke 4 (forsinket nedtrapping). |
Induksjon: 5 x 150 mg secukinumab s.c.
ukentlig vedlikehold: 4 x 150 mg secukinumab s.c.
hver 4. uke. Forsinket NSAID-nedtrapping (nedtrapping etter 4 ukers behandling med secukinumab).
Induksjon: 5 x 150 mg secukinumab s.c.
ukentlig vedlikehold: 3 x 150 mg secukinumab s.c.
hver 4. uke Tidlig NSAID-nedtrapping (nedtrapping ved start av behandling med secukinumab).
|
|
Eksperimentell: Secukinumab - tidlig nedtrapping av NSAID
Placebo i uke 0, 1, 2, 3 for å opprettholde blinde; etterfulgt av induksjon med secukinumab 150 mg s.c. en gang per uke (uke 4, 5, 6, 7, 8) og vedlikehold med secukinumab 150 mg s.c. hver 4. uke (uke 12, 16 og 20), med intermitterende placebo-injeksjoner ved uke 17, 18 og 19 for å opprettholde blinde. NSAID-nedtrapping tillatt fra uke 4 (tidlig nedtrapping). |
Induksjon: 5 x 150 mg secukinumab s.c.
ukentlig vedlikehold: 4 x 150 mg secukinumab s.c.
hver 4. uke. Forsinket NSAID-nedtrapping (nedtrapping etter 4 ukers behandling med secukinumab).
Induksjon: 5 x 150 mg secukinumab s.c.
ukentlig vedlikehold: 3 x 150 mg secukinumab s.c.
hver 4. uke Tidlig NSAID-nedtrapping (nedtrapping ved start av behandling med secukinumab).
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo s.c. i uke 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 og 12. Etter at uke 16-vurderingene av det sekundære endepunktet var utført, fikk disse pasientene ukentlige doser av secukinumab 150 mg s.c. (Uke 16, 17, 18, 19 og 20). NSAID-nedtrapping tillatt fra uke 4. |
Placebo i 15 uker.
Fra uke 16 av, 5 x 150 mg secukinumab s.c.
ukentlig.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel pasienter som oppnådde ASAS20-respons i den samlede Secukinumab-gruppen sammenlignet med placebogruppen ved uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
ASAS (Assessment of SpondyloArthritis International Society criteria) 20-respons er definert som en forbedring fra baseline på ≥20 % og ≥1 enhet på en skala fra 0-10 i minst tre av de fire ASAS-hoveddomenene og ingen forverring på ≥20 % og ≥1 enhet på en skala fra 0-10 i det gjenværende domenet. De fire hoveddomenene i ASAS er: Pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet, ryggsmerter, funksjon representert ved evne til å utføre spesifikke oppgaver (fra Bath Ankylosing Spondylitt Disease Activity Index [BASDAI]) og betennelse representert ved gjennomsnittlig varighet og alvorlighetsgrad av morgenstivhet. Ikke-svarende imputering ble brukt for manglende data. |
Baseline, uke 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel pasienter som oppnådde ASAS20-respons i hver Secukinumab-gruppe (forsinket NSAID-nedtrapping og tidlig NSAID-nedtrapping) sammenlignet med placebogruppen
Tidsramme: Baseline, uke 12, uke 16
|
ASAS (Assessment of SpondyloArthritis International Society criteria) 20-respons er definert som en forbedring fra baseline på ≥20 % og ≥1 enhet på en skala fra 0-10 i minst tre av de fire ASAS-hoveddomenene og ingen forverring på ≥20 % og ≥1 enhet på en skala fra 0-10 i det gjenværende domenet. De fire hoveddomenene i ASAS er: Pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet, ryggsmerter, funksjon representert ved evne til å utføre spesifikke oppgaver (fra Bath Ankylosing Spondylitt Disease Activity Index [BASDAI]) og betennelse representert ved gjennomsnittlig varighet og alvorlighetsgrad av morgenstivhet. Ikke-svarende imputering ble brukt for manglende data. |
Baseline, uke 12, uke 16
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i ASAS-NSAID-poengsum ved uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
ASAS-NSAID-score brukes til å presentere NSAID-inntaket (ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler) ved å vurdere typen NSAID, den totale dosen og antall dager med NSAID i løpet av en periode av interesse (PI). For NSAID-ekvivalensskåringssystemet ble "ingen NSAID-inntak" satt til en skårverdi på 0, og referansedosen på 150 mg/dag diklofenak ble satt til en skåreverdi på 100. Den daglige diklofenak-ekvivalente doseskåren ble utledet ved å konvertere hver daglige dose av NSAID til en prosentvis doseekvivalent på 150 mg diklofenak. ASAS-NSAID-score = (ekvivalent NSAID-score) x (dager med inntak under PI) x (dager per uke)/(PI i dager). En negativ endring fra baseline indikerer mindre NSAID-forbruk. |
Baseline, uke 12
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i ASAS-NSAID-score i hver Secukinumab-gruppe etter 12 ukers eksponering (ved uke 12 i Secukinumab-forsinket NSAID-nedskjæringsgruppe og ved uke 16 i Secukinumab-tidlig NSAID-nedskjæringsgruppe)
Tidsramme: Baseline, uke 12 (forsinket NSAID-nedtrapping), uke 16 (tidlig NSAID-nedtrapping)
|
ASAS-NSAID-score brukes til å presentere NSAID-inntaket (ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler) ved å vurdere typen NSAID, den totale dosen og antall dager med NSAID i løpet av en periode av interesse (PI). For NSAID-ekvivalensskåringssystemet ble "ingen NSAID-inntak" satt til en skårverdi på 0, og referansedosen på 150 mg/dag diklofenak ble satt til en skåreverdi på 100. Den daglige diklofenak-ekvivalente doseskåren ble utledet ved å konvertere hver daglige dose av NSAID til en prosentvis doseekvivalent på 150 mg diklofenak. ASAS-NSAID-score = (ekvivalent NSAID-score) x (dager med inntak under PI) x (dager per uke)/(PI i dager). En negativ endring fra baseline indikerer mindre NSAID-forbruk. For dette endepunktet ble analysen utført etter 12 ukers eksponering for secukinumab, som ble oppnådd ved uke 12 i gruppen med secukinumab-forsinket NSAID-nedtrapping, men ved uke 16 i gruppen med secukinumab-tidlig NSAID-nedtrapping. |
Baseline, uke 12 (forsinket NSAID-nedtrapping), uke 16 (tidlig NSAID-nedtrapping)
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i BASDAI totalpoengsum
Tidsramme: Baseline, uke 12, uke 16
|
BASDAI (Bath Ankylosing Spondylitt Disease Activity Index) er en deltakerrapportert vurdering som består av 6 spørsmål som er relatert til 5 hovedsymptomer som er relevante for Bekhterevs sykdom: 1) Tretthet, 2) Spinalsmerter, 3) Perifer artritt, 4) Entesitt, 5 ) Intensitet, og 6) Varighet av morgenstivhet. Deltakerne må score hvert element med en poengsum fra 0 til 10 (fanget som en kontinuerlig visuell analog skala). Total poengsum er oppnådd fra gjennomsnittet av symptomskåre fra 0 (ingen problem) til 10 (verste problemet), med en høyere poengsum som indikerer mer alvorlige symptomer. En negativ endring fra baseline i total 0-10 BASDAI-score indikerer bedring. |
Baseline, uke 12, uke 16
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i helserelatert livskvalitet målt ved Short Form-36 Health Survey (SF-36) Physical Component Summary (PCS) Score
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
Short Form-36 Health Survey (SF-36) måler virkningen av sykdom på generell livskvalitet ved å vurdere 1) begrensninger i fysisk funksjon på grunn av helseproblemer; 2) begrensninger i vanlig rolle på grunn av fysiske helseproblemer; 3) kroppslig smerte; 4) generelle helseoppfatninger; 5) vitalitet; 6) begrensninger i sosial funksjon på grunn av fysiske eller følelsesmessige problemer; 7) begrensninger i vanlig rolle på grunn av emosjonelle problemer; og 8) generell psykisk helse.
Elementene 1-4 omfatter den fysiske komponenten av SF-36 (SF-36 PCS) som er evaluert i denne studien.
Poengsummene på hvert punkt 1-4 ble summert og gjennomsnittet (område = 0-100 med høyere poengsum som indikerer bedre funksjonsnivå og/eller bedre helse).
En positiv endring fra Baseline indikerer forbedring.
|
Baseline, uke 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CAIN457FDE03
- 2015-004575-74 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Novartis er forpliktet til å dele tilgang til data på pasientnivå og støtte kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier med kvalifiserte eksterne forskere. Forespørsler vurderes og godkjennes av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. All data som oppgis er anonymisert for å beskytte personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.
Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .