Studio per esaminare l'efficacia clinica e l'effetto di risparmio di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) di Secukinumab per 16 settimane in pazienti con spondilite anchilosante (ASTRUM)
Uno studio multicentrico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo su Secukinumab (AIN457) per esaminare l'efficacia clinica e l'effetto di risparmio di FANS di Secukinumab per 16 settimane in pazienti con spondilite anchilosante (ASTRUM)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Si trattava di uno studio multicentrico di fase IV, della durata di 20 settimane, randomizzato, in doppio cieco, a 3 bracci, controllato con placebo, a gruppi paralleli, per esaminare la risposta clinica al trattamento con secukinumab in pazienti con spondilite anchilosante misurata mediante la valutazione della spondiloartrite International Society (ASAS) 20 e l'effetto di risparmio di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS). Questo studio ha valutato fino a che punto il trattamento con farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) può essere ridotto tra la settimana 4 e la settimana 12 nei pazienti randomizzati a secukinumab 150 mg o placebo dopo una fase iniziale di rodaggio di 4 settimane in terapia stabile con FANS. In questo studio sono stati valutati due approcci di riduzione graduale dei FANS:
- un approccio di riduzione graduale in cui i FANS sono stati ridotti gradualmente all'inizio del trattamento con secukinumab,
- un approccio di riduzione graduale in cui i FANS sono stati ridotti gradualmente dopo 4 settimane di trattamento con secukinumab.
I pazienti sono stati randomizzati 1:1:1 a uno dei seguenti gruppi di trattamento:
- Secukinumab - riduzione graduale dei FANS ritardata: induzione con secukinumab 150 mg s.c. una volta alla settimana (Settimana 0, 1, 2, 3 e 4) seguita dal mantenimento con secukinumab 150 mg s.c. ogni 4 settimane (settimana 8, 12, 16 e 20), con iniezioni intermittenti di placebo alla settimana 5, 6, 7, 17, 18 e 19 per mantenere la cecità. Riduzione graduale dei FANS consentita dalla settimana 4 (riduzione graduale).
- Secukinumab - riduzione graduale dei FANS precoci: Placebo alle settimane 0, 1, 2, 3 per mantenere la cecità; seguita da induzione con secukinumab 150 mg s.c. una volta alla settimana (settimana 4, 5, 6, 7, 8) e mantenimento con secukinumab 150 mg s.c. ogni 4 settimane (settimana 12, 16 e 20), con iniezioni intermittenti di placebo alla settimana 17, 18 e 19 per mantenere la cecità. Riduzione graduale dei FANS consentita dalla settimana 4 (riduzione graduale anticipata).
- Placebo: Placebo s.c. alla settimana 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 e 12. Dopo aver eseguito le valutazioni dell'endpoint secondario alla settimana 16, questi pazienti hanno ricevuto dosi settimanali di secukinumab 150 mg s.c. (Settimana 16, 17, 18, 19 e 20). La riduzione graduale dei FANS è consentita dalla settimana 4.
L'obiettivo principale dello studio era dimostrare che l'efficacia dell'iniezione sottocutanea (s.c.) di secukinumab 150 mg (con riduzione graduale dei FANS) è superiore al placebo in base alla percentuale di pazienti che hanno ottenuto una risposta ASAS20 alla settimana 12. Per dimostrare la superiorità, entrambi i bracci di trattamento con secukinumab sono stati raggruppati e confrontati con il placebo.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Bad Doberan, Germania, 18209
- Novartis Investigative Site
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Bayreuth, Germania, 95444
- Novartis Investigative Site
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Berlin, Germania, 13125
- Novartis Investigative Site
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Berlin, Germania, 13353
- Novartis Investigative Site
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Berlin, Germania, 12163
- Novartis Investigative Site
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Berlin, Germania, 14059
- Novartis Investigative Site
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Berlin, Germania, 13055
- Novartis Investigative Site
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Berlin, Germania, 12161
- Novartis Investigative Site
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Chemnitz, Germania, 09130
- Novartis Investigative Site
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Cottbus, Germania, 03042
- Novartis Investigative Site
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Dresden, Germania, 01307
- Novartis Investigative Site
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Elmshorn, Germania, 25335
- Novartis Investigative Site
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Erlangen, Germania, 91056
- Novartis Investigative Site
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Frankfurt am Main, Germania, 60528
- Novartis Investigative Site
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Freiberg, Germania, 09599
- Novartis Investigative Site
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Freiburg, Germania, 79106
- Novartis Investigative Site
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Gottingen, Germania, 37075
- Novartis Investigative Site
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Hamburg, Germania, 22081
- Novartis Investigative Site
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Hamburg, Germania, 22415
- Novartis Investigative Site
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Hamburg, Germania, 22143
- Novartis Investigative Site
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Heidelberg, Germania, 69120
- Novartis Investigative Site
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Herne, Germania, 44649
- Novartis Investigative Site
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Koeln, Germania, 51149
- Novartis Investigative Site
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Leipzig, Germania, 04103
- Novartis Investigative Site
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Leipzig, Germania, 04109
- Novartis Investigative Site
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Lubeck, Germania, 23538
- Novartis Investigative Site
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Magdeburg, Germania, 39110
- Novartis Investigative Site
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Magdeburg, Germania, 39104
- Novartis Investigative Site
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Muenchen, Germania, 81675
- Novartis Investigative Site
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Muenchen, Germania, 81541
- Novartis Investigative Site
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München, Germania, 80331
- Novartis Investigative Site
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Nienburg, Germania, 31582
- Novartis Investigative Site
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Nuernberg, Germania, 90443
- Novartis Investigative Site
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Püttlingen, Germania, 66346
- Novartis Investigative Site
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Rendsburg, Germania, 24768
- Novartis Investigative Site
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Saarbruecken, Germania, 66111
- Novartis Investigative Site
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Schwerin, Germania, 19055
- Novartis Investigative Site
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Sendenhorst, Germania, 48324
- Novartis Investigative Site
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Trier, Germania, 54292
- Novartis Investigative Site
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criteri chiave di inclusione:
- Diagnosi di AS attiva con precedenti prove radiologiche documentate che soddisfano i criteri New York modificati per AS
- SA attiva valutata da BASDAI totale ≥ 4 (0-10) al basale
- Dolore spinale misurato da BASDAI Domanda 2 ≥ 4 cm su una scala di valutazione numerica 0-10 cm al basale
- Mal di schiena totale misurato da VAS ≥ 40 mm (0-100 mm) al basale
- I pazienti devono aver assunto almeno 2 diversi FANS alla massima dose raccomandata per almeno 4 settimane prima della randomizzazione, con una risposta inadeguata o mancata risposta, o meno se la terapia doveva essere ridotta a causa di intolleranza, tossicità o controindicazioni
- I pazienti devono segnalare l'assunzione regolare di FANS di almeno il 50% della dose massima raccomandata allo Screening.
- I pazienti con precedente terapia con inibitori del TNFα devono riportare l'assunzione regolare di FANS di almeno il 50% della dose massima raccomandata al basale dopo l'appropriato washout
- I pazienti devono assumere una dose stabile di FANS per almeno 2 settimane prima della randomizzazione
- I pazienti che sono stati precedentemente trattati con un inibitore del TNFα potranno entrare nello studio dopo un appropriato periodo di wash-out prima della randomizzazione
- I pazienti che hanno assunto un inibitore del TNFα (non più di due) devono aver manifestato una risposta inadeguata al trattamento precedente o in corso somministrato a una dose approvata per almeno 3 mesi prima della randomizzazione o essere stati intolleranti ad almeno una somministrazione di un anti Agente -TNFa.
- I pazienti che assumono MTX o sulfasalazina possono continuare il loro trattamento e devono averlo assunto per almeno 3 mesi ed essere in una dose stabile per almeno 4 settimane prima della randomizzazione
Criteri chiave di esclusione:
- Radiografia del torace o risonanza magnetica con evidenza di processo infettivo o maligno in corso.
- Pregressa esposizione a Secukinumab o qualsiasi altro farmaco biologico mirato direttamente al recettore IL-17 o IL-17
- Pazienti precedentemente trattati con qualsiasi agente immunomodulante biologico, ad eccezione di quelli mirati al TNFa
- Pazienti che hanno assunto più di due agenti anti-TNFα
- Donne incinte o che allattano (in allattamento).
- Storia di malattia infettiva in corso, cronica o ricorrente o evidenza di infezione da tubercolosi.
- Pazienti intolleranti ai FANS
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Secukinumab - riduzione graduale dei FANS ritardata
Induzione con secukinumab 150 mg s.c. una volta alla settimana (Settimana 0, 1, 2, 3 e 4) seguita dal mantenimento con secukinumab 150 mg s.c. ogni 4 settimane (settimana 8, 12, 16 e 20), con iniezioni intermittenti di placebo alla settimana 5, 6, 7, 17, 18 e 19 per mantenere la cecità. Riduzione graduale dei FANS consentita dalla settimana 4 (riduzione graduale). |
Induzione: 5 x 150 mg di secukinumab s.c.
Mantenimento settimanale: 4 x 150 mg di secukinumab s.c.
ogni 4 settimane Diminuzione graduale dei FANS (diminuzione graduale dopo 4 settimane di trattamento con secukinumab).
Induzione: 5 x 150 mg di secukinumab s.c.
Mantenimento settimanale: 3 x 150 mg di secukinumab s.c.
ogni 4 settimane Riduzione graduale precoce dei FANS (riduzione graduale all'inizio del trattamento con secukinumab).
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Sperimentale: Secukinumab: diminuzione graduale dei FANS
Placebo alle settimane 0, 1, 2, 3 per mantenere i ciechi; seguita da induzione con secukinumab 150 mg s.c. una volta alla settimana (settimana 4, 5, 6, 7, 8) e mantenimento con secukinumab 150 mg s.c. ogni 4 settimane (settimana 12, 16 e 20), con iniezioni intermittenti di placebo alla settimana 17, 18 e 19 per mantenere la cecità. Riduzione graduale dei FANS consentita dalla settimana 4 (riduzione graduale anticipata). |
Induzione: 5 x 150 mg di secukinumab s.c.
Mantenimento settimanale: 4 x 150 mg di secukinumab s.c.
ogni 4 settimane Diminuzione graduale dei FANS (diminuzione graduale dopo 4 settimane di trattamento con secukinumab).
Induzione: 5 x 150 mg di secukinumab s.c.
Mantenimento settimanale: 3 x 150 mg di secukinumab s.c.
ogni 4 settimane Riduzione graduale precoce dei FANS (riduzione graduale all'inizio del trattamento con secukinumab).
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Comparatore placebo: Placebo
Placebo s.c. alla settimana 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 e 12. Dopo aver eseguito le valutazioni dell'endpoint secondario alla settimana 16, questi pazienti hanno ricevuto dosi settimanali di secukinumab 150 mg s.c. (Settimana 16, 17, 18, 19 e 20). La riduzione graduale dei FANS è consentita dalla settimana 4. |
Placebo per 15 settimane.
Dalla settimana 16 in poi, 5 x 150 mg di secukinumab s.c.
settimanalmente.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Proporzione di pazienti che hanno ottenuto la risposta ASAS20 nel gruppo Secukinumab raggruppato rispetto al gruppo placebo alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale, settimana 12
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La risposta ASAS (Assessment of SpondyloArthritis International Society criteri) 20 è definita come un miglioramento rispetto al basale di ≥20% e ≥1 unità su una scala da 0 a 10 in almeno tre dei quattro domini principali ASAS e nessun peggioramento di ≥20% e ≥1 unità su una scala da 0 a 10 nel dominio rimanente. I quattro principali domini ASAS sono: la valutazione globale del paziente dell'attività della malattia, il mal di schiena, la funzione rappresentata dalla capacità di eseguire compiti specifici (da Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index [BASDAI]) e l'infiammazione rappresentata dalla durata media e dalla gravità della rigidità mattutina. L'attribuzione di non-responder è stata applicata per i dati mancanti. |
Basale, settimana 12
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Proporzione di pazienti che hanno ottenuto una risposta ASAS20 in ciascun gruppo Secukinumab (riduzione graduale dei FANS e riduzione graduale dei FANS) rispetto al gruppo placebo
Lasso di tempo: Basale, settimana 12, settimana 16
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La risposta ASAS (Assessment of SpondyloArthritis International Society criteri) 20 è definita come un miglioramento rispetto al basale di ≥20% e ≥1 unità su una scala da 0 a 10 in almeno tre dei quattro domini principali ASAS e nessun peggioramento di ≥20% e ≥1 unità su una scala da 0 a 10 nel dominio rimanente. I quattro principali domini ASAS sono: la valutazione globale del paziente dell'attività della malattia, il mal di schiena, la funzione rappresentata dalla capacità di eseguire compiti specifici (da Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index [BASDAI]) e l'infiammazione rappresentata dalla durata media e dalla gravità della rigidità mattutina. L'attribuzione di non-responder è stata applicata per i dati mancanti. |
Basale, settimana 12, settimana 16
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Variazione media rispetto al basale nel punteggio ASAS-FANS alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale, settimana 12
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Il punteggio ASAS-NSAID viene utilizzato per presentare l'assunzione di FANS (farmaci antinfiammatori non steroidei) considerando il tipo di FANS, la dose totale e il numero di giorni di assunzione di FANS durante un periodo di interesse (PI). Per il sistema di punteggio di equivalenza FANS, "nessuna assunzione di FANS" è stato impostato su un valore di punteggio pari a 0 e la dose di riferimento di 150 mg/die di diclofenac è stata impostata su un valore di punteggio pari a 100. Il punteggio della dose giornaliera equivalente di diclofenac è stato derivato convertendo ciascuna dose giornaliera di FANS in una dose percentuale equivalente di 150 mg di diclofenac. Punteggio ASAS-NSAID = (punteggio NSAID equivalente) x (giorni di assunzione durante PI) x (giorni alla settimana)/(PI in giorni). Una variazione negativa rispetto al basale indica un minor consumo di FANS. |
Basale, settimana 12
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Variazione media rispetto al basale del punteggio ASAS-FANS in ciascun gruppo Secukinumab dopo 12 settimane di esposizione (alla settimana 12 nel gruppo a riduzione graduale del FANS con secukinumab e alla settimana 16 nel gruppo a riduzione graduale del FANS con secukinumab precoce)
Lasso di tempo: Basale, settimana 12 (riduzione graduale dei FANS ritardata), settimana 16 (riduzione graduale dei FANS anticipati)
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Il punteggio ASAS-NSAID viene utilizzato per presentare l'assunzione di FANS (farmaci antinfiammatori non steroidei) considerando il tipo di FANS, la dose totale e il numero di giorni di assunzione di FANS durante un periodo di interesse (PI). Per il sistema di punteggio di equivalenza FANS, "nessuna assunzione di FANS" è stato impostato su un valore di punteggio pari a 0 e la dose di riferimento di 150 mg/die di diclofenac è stata impostata su un valore di punteggio pari a 100. Il punteggio della dose giornaliera equivalente di diclofenac è stato derivato convertendo ciascuna dose giornaliera di FANS in una dose percentuale equivalente di 150 mg di diclofenac. Punteggio ASAS-NSAID = (punteggio NSAID equivalente) x (giorni di assunzione durante PI) x (giorni alla settimana)/(PI in giorni). Una variazione negativa rispetto al basale indica un minor consumo di FANS. Per questo endpoint l'analisi è stata eseguita dopo 12 settimane di esposizione a secukinumab, che è stata raggiunta alla settimana 12 nel gruppo di secukinumab a riduzione graduale dei FANS ma alla settimana 16 nel gruppo di secukinumab a riduzione graduale dei FANS precoci. |
Basale, settimana 12 (riduzione graduale dei FANS ritardata), settimana 16 (riduzione graduale dei FANS anticipati)
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Variazione media rispetto al basale nel punteggio totale BASDAI
Lasso di tempo: Basale, settimana 12, settimana 16
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Il BASDAI (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index) è una valutazione riportata dai partecipanti composta da 6 domande che si riferiscono a 5 sintomi principali rilevanti per la spondilite anchilosante: 1) Affaticamento, 2) Dolore spinale, 3) Artrite periferica, 4) Entesite, 5 ) Intensità e 6) Durata della rigidità mattutina. I partecipanti devono valutare ogni elemento con un punteggio da 0 a 10 (catturato come una scala analogica visiva continua). Il punteggio totale è ottenuto dalla media dei punteggi dei sintomi che vanno da 0 (nessun problema) a 10 (problema peggiore), con un punteggio più alto che indica sintomi più gravi. Una variazione negativa rispetto al basale nel punteggio BASDAI totale 0-10 indica un miglioramento. |
Basale, settimana 12, settimana 16
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Variazione media rispetto al basale della qualità della vita correlata alla salute misurata dal punteggio di riepilogo dei componenti fisici (PCS) del sondaggio sulla salute Short Form-36 (SF-36)
Lasso di tempo: Basale, settimana 12
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Lo Short Form-36 Health Survey (SF-36) misura l'impatto della malattia sulla qualità complessiva della vita valutando 1) limitazioni nel funzionamento fisico dovute a problemi di salute; 2) limitazioni nel ruolo abituale per problemi di salute fisica; 3) dolore fisico; 4) percezioni generali sulla salute; 5) vitalità; 6) limitazioni nel funzionamento sociale a causa di problemi fisici o emotivi; 7) limitazioni nel ruolo abituale dovute a problemi emotivi; e 8) salute mentale generale.
Gli elementi 1-4 comprendono la componente fisica dell'SF-36 (SF-36 PCS) valutata in questo studio.
I punteggi di ciascun elemento 1-4 sono stati sommati e mediati (intervallo = 0-100 con punteggi più alti che indicano migliori livelli di funzionalità e/o migliore salute).
Un cambiamento positivo rispetto al valore di riferimento indica un miglioramento.
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Basale, settimana 12
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- CAIN457FDE03
- 2015-004575-74 (Numero EudraCT)
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Prove cliniche su Secukinumab (AIN457) 150 mg s.c.
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Tongji HospitalNovartis; Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health; Wuhan Central Hospital; Wuhan Hospital of Traditional Chinese MedicineReclutamentoSpondilite anchilosante (AS)Cina
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Novartis PharmaceuticalsCompletatoSpondilite, anchilosanteGermania, Austria, Danimarca, Stati Uniti, Australia, Olanda, Polonia, Italia, Bulgaria, Spagna, Federazione Russa, Regno Unito, Grecia, Cechia, Canada, Norvegia, Slovacchia, Svizzera, Finlandia
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Novartis PharmaceuticalsCompletato
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Novartis PharmaceuticalsCompletatoPsoriasi a placche cronica da moderata a graveStati Uniti, Germania, Giappone, Bulgaria, Cechia, Singapore, Svizzera, Regno Unito, Italia, Francia, Vietnam, Polonia, Slovacchia, Austria, Canada
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Novartis PharmaceuticalsCompletatoSpondilite anchilosanteGermania, Austria, Spagna, Svizzera, Regno Unito, Stati Uniti, Singapore, Federazione Russa, Olanda, Italia, Finlandia, Cechia, Canada
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Novartis PharmaceuticalsCompletatoArterite a cellule gigantiGermania
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Novartis PharmaceuticalsCompletatoPsoriasi palmoplantare da moderata a graveBelgio, Stati Uniti, Ungheria, Federazione Russa, Tacchino, Australia, Israele, Olanda, Portogallo, Spagna, Regno Unito, Norvegia, Slovacchia, Canada, Finlandia
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Novartis PharmaceuticalsCompletatoPsoriasi a placcheCina, Tailandia, Filippine, Tacchino, Ungheria, Malaysia
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Novartis PharmaceuticalsCompletatoPsoriasi a placche da moderata a graveStati Uniti, Repubblica Ceca, Austria, Germania, India, Giappone, Bulgaria, Singapore, Svizzera, Regno Unito, Italia, Francia, Polonia, Slovacchia, Canada, Vietnam
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Novartis PharmaceuticalsCompletato