Onderzoek naar de klinische werkzaamheid en het niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddel (NSAID)-sparend effect van Secukinumab gedurende 16 weken bij patiënten met spondylitis ankylopoetica (ASTRUM)
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde multicenter studie van Secukinumab (AIN457) om de klinische werkzaamheid en het NSAID-sparende effect van Secukinumab gedurende 16 weken te onderzoeken bij patiënten met spondylitis ankylopoetica (ASTRUM)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Dit was een fase IV, 20 weken durend, gerandomiseerd, dubbelblind, 3-armig, placebogecontroleerd, multicenter onderzoek met parallelle groepen om de klinische respons van behandeling met secukinumab te onderzoeken bij patiënten met spondylitis ankylopoetica zoals gemeten door de beoordeling van spondyloartritis. International Society (ASAS) 20-respons en het niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddel (NSAID)-sparende effect. Deze studie evalueerde in welke mate de behandeling met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) kan worden verminderd tussen week 4 en week 12 bij patiënten die gerandomiseerd zijn naar secukinumab 150 mg of placebo na een initiële inloopfase van 4 weken met stabiele NSAID-therapie. In deze studie werden twee benaderingen van NSAID-tapering geëvalueerd:
- een vroege afbouwbenadering waarbij NSAID's werden afgebouwd aan het begin van de behandeling met secukinumab,
- een vertraagde afbouwbenadering waarbij NSAID's werden afgebouwd na 4 weken behandeling met secukinumab.
Patiënten werden 1:1:1 gerandomiseerd naar een van de volgende behandelingsgroepen:
- Secukinumab - vertraagde afbouw van NSAID's: inductie met secukinumab 150 mg s.c. eenmaal per week (week 0, 1, 2, 3 en 4) gevolgd door onderhoudsbehandeling met secukinumab 150 mg s.c. elke 4 weken (week 8, 12, 16 en 20), met intermitterende placebo-injecties in week 5, 6, 7, 17, 18 en 19 om blind te blijven. NSAID-afbouw toegestaan vanaf week 4 (vertraagde afbouw).
- Secukinumab - vroege NSAID-afbouw: Placebo in week 0, 1, 2, 3 om blind te blijven; gevolgd door inductie met secukinumab 150 mg s.c. eenmaal per week (week 4, 5, 6, 7, 8) en onderhoud met secukinumab 150 mg s.c. elke 4 weken (week 12, 16 en 20), met intermitterende placebo-injecties in week 17, 18 en 19 om blind te blijven. NSAID afbouwen toegestaan vanaf week 4 (vroeg afbouwen).
- Placebo: Placebo s.c. in week 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 en 12. Nadat de beoordelingen van het secundaire eindpunt in week 16 waren uitgevoerd, kregen deze patiënten wekelijkse doses secukinumab 150 mg s.c. (week 16, 17, 18, 19 en 20). NSAID-afbouw toegestaan vanaf week 4.
Het primaire doel van het onderzoek was om aan te tonen dat de werkzaamheid van secukinumab 150 mg subcutane (s.c.) injectie (met NSAID-afbouw) superieur is aan placebo op basis van het aantal patiënten dat een ASAS20-respons bereikte in week 12. Om superioriteit aan te tonen, werden beide behandelingsarmen met secukinumab samengevoegd en vergeleken met placebo.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Bad Doberan, Duitsland, 18209
- Novartis Investigative Site
-
Bayreuth, Duitsland, 95444
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Duitsland, 13125
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Duitsland, 13353
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Duitsland, 12163
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Duitsland, 14059
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Duitsland, 13055
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Duitsland, 12161
- Novartis Investigative Site
-
Chemnitz, Duitsland, 09130
- Novartis Investigative Site
-
Cottbus, Duitsland, 03042
- Novartis Investigative Site
-
Dresden, Duitsland, 01307
- Novartis Investigative Site
-
Elmshorn, Duitsland, 25335
- Novartis Investigative Site
-
Erlangen, Duitsland, 91056
- Novartis Investigative Site
-
Frankfurt am Main, Duitsland, 60528
- Novartis Investigative Site
-
Freiberg, Duitsland, 09599
- Novartis Investigative Site
-
Freiburg, Duitsland, 79106
- Novartis Investigative Site
-
Gottingen, Duitsland, 37075
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Duitsland, 22081
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Duitsland, 22415
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Duitsland, 22143
- Novartis Investigative Site
-
Heidelberg, Duitsland, 69120
- Novartis Investigative Site
-
Herne, Duitsland, 44649
- Novartis Investigative Site
-
Koeln, Duitsland, 51149
- Novartis Investigative Site
-
Leipzig, Duitsland, 04103
- Novartis Investigative Site
-
Leipzig, Duitsland, 04109
- Novartis Investigative Site
-
Lubeck, Duitsland, 23538
- Novartis Investigative Site
-
Magdeburg, Duitsland, 39110
- Novartis Investigative Site
-
Magdeburg, Duitsland, 39104
- Novartis Investigative Site
-
Muenchen, Duitsland, 81675
- Novartis Investigative Site
-
Muenchen, Duitsland, 81541
- Novartis Investigative Site
-
München, Duitsland, 80331
- Novartis Investigative Site
-
Nienburg, Duitsland, 31582
- Novartis Investigative Site
-
Nuernberg, Duitsland, 90443
- Novartis Investigative Site
-
Püttlingen, Duitsland, 66346
- Novartis Investigative Site
-
Rendsburg, Duitsland, 24768
- Novartis Investigative Site
-
Saarbruecken, Duitsland, 66111
- Novartis Investigative Site
-
Schwerin, Duitsland, 19055
- Novartis Investigative Site
-
Sendenhorst, Duitsland, 48324
- Novartis Investigative Site
-
Trier, Duitsland, 54292
- Novartis Investigative Site
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Diagnose van actieve AS met eerder gedocumenteerd radiologisch bewijs dat voldoet aan de Modified New York-criteria voor AS
- Actieve AS beoordeeld door totale BASDAI ≥ 4 (0-10) bij baseline
- Spinale pijn zoals gemeten door BASDAI Vraag 2 ≥ 4 cm op een 0-10 cm numerieke beoordelingsschaal bij baseline
- Totale rugpijn zoals gemeten door VAS ≥ 40 mm (0-100 mm) bij baseline
- Patiënten hadden gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan randomisatie ten minste 2 verschillende NSAID's met de hoogste aanbevolen dosis moeten gebruiken, met een ontoereikende respons of uitblijven van respons, of minder als de therapie moest worden afgebouwd vanwege intolerantie, toxiciteit of contra-indicaties
- Patiënten moeten bij de screening een regelmatige inname van NSAID's van ten minste 50% van de hoogste aanbevolen dosis melden.
- Patiënten die eerder met een TNFα-remmer zijn behandeld, moeten een regelmatige inname van NSAID's van ten minste 50% van de hoogste aanbevolen dosis bij baseline melden na de juiste wash-out
- Patiënten moeten minimaal 2 weken voor randomisatie een stabiele dosis NSAID's gebruiken
- Patiënten die eerder een TNFα-remmer hebben gebruikt, mogen deelnemen aan het onderzoek na een geschikte wash-outperiode voorafgaand aan randomisatie
- Patiënten die een TNFα-remmer hebben gebruikt (niet meer dan twee) moeten een ontoereikende respons hebben ervaren op eerdere of huidige behandeling met een goedgekeurde dosis gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan randomisatie of intolerant zijn geweest voor ten minste één toediening van een -TNFα-agent.
- Patiënten die MTX of sulfasalazine gebruiken, mogen hun medicatie voortzetten en moeten het gedurende ten minste 3 maanden hebben gebruikt en gedurende ten minste 4 weken een stabiele dosis moeten hebben voorafgaand aan randomisatie
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- X-thorax of MRI met bewijs van een aanhoudend infectieus of kwaadaardig proces.
- Eerdere blootstelling aan Secukinumab of een ander biologisch geneesmiddel dat rechtstreeks gericht is op de IL-17- of IL-17-receptor
- Patiënten die eerder zijn behandeld met biologische immunomodulerende middelen, behalve degenen die gericht zijn op TNFα
- Patiënten die meer dan twee anti-TNFα-middelen hebben ingenomen
- Zwangere of zogende (zogende) vrouwen.
- Geschiedenis van aanhoudende, chronische of terugkerende infectieziekte of bewijs van tuberculose-infectie.
- Patiënten die intolerant zijn voor NSAID's
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Secukinumab - vertraagde afbouw van NSAID's
Inductie met secukinumab 150 mg s.c. eenmaal per week (week 0, 1, 2, 3 en 4) gevolgd door onderhoudsbehandeling met secukinumab 150 mg s.c. elke 4 weken (week 8, 12, 16 en 20), met intermitterende placebo-injecties in week 5, 6, 7, 17, 18 en 19 om blind te blijven. NSAID-afbouw toegestaan vanaf week 4 (vertraagde afbouw). |
Inductie: 5 x 150 mg secukinumab s.c.
wekelijks Onderhoud: 4 x 150 mg secukinumab s.c.
elke 4 weken Uitgestelde NSAID-afbouw (afbouw na 4 weken behandeling met secukinumab).
Inductie: 5 x 150 mg secukinumab s.c.
wekelijks Onderhoud: 3 x 150 mg secukinumab s.c.
elke 4 weken Vroegtijdig afbouwen van NSAID's (afbouwen aan het begin van de behandeling met secukinumab).
|
|
Experimenteel: Secukinumab - vroege afbouw van NSAID's
Placebo in week 0, 1, 2, 3 om blind te blijven; gevolgd door inductie met secukinumab 150 mg s.c. eenmaal per week (week 4, 5, 6, 7, 8) en onderhoud met secukinumab 150 mg s.c. elke 4 weken (week 12, 16 en 20), met intermitterende placebo-injecties in week 17, 18 en 19 om blind te blijven. NSAID afbouwen toegestaan vanaf week 4 (vroeg afbouwen). |
Inductie: 5 x 150 mg secukinumab s.c.
wekelijks Onderhoud: 4 x 150 mg secukinumab s.c.
elke 4 weken Uitgestelde NSAID-afbouw (afbouw na 4 weken behandeling met secukinumab).
Inductie: 5 x 150 mg secukinumab s.c.
wekelijks Onderhoud: 3 x 150 mg secukinumab s.c.
elke 4 weken Vroegtijdig afbouwen van NSAID's (afbouwen aan het begin van de behandeling met secukinumab).
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo s.c. in week 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 en 12. Nadat de beoordelingen van het secundaire eindpunt in week 16 waren uitgevoerd, kregen deze patiënten wekelijkse doses secukinumab 150 mg s.c. (week 16, 17, 18, 19 en 20). NSAID-afbouw toegestaan vanaf week 4. |
Placebo gedurende 15 weken.
Vanaf week 16 5 x 150 mg secukinumab s.c.
wekelijks.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage patiënten dat een ASAS20-respons bereikte in de samengevoegde Secukinumab-groep in vergelijking met de placebogroep in week 12
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
|
ASAS (Assessment of SpondyloArthritis International Society criteria) 20 respons wordt gedefinieerd als een verbetering ten opzichte van baseline van ≥20% en ≥1 eenheid op een schaal van 0-10 in ten minste drie van de vier ASAS-hoofddomeinen en geen verslechtering van ≥20% en ≥1 eenheid op een schaal van 0-10 in het overige domein. De vier belangrijkste ASAS-domeinen zijn: de globale beoordeling door de patiënt van ziekteactiviteit, rugpijn, functie weergegeven door het vermogen om specifieke taken uit te voeren (van Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index [BASDAI]) en ontsteking weergegeven door gemiddelde duur en ernst van ochtendstijfheid. Non-responder imputatie werd toegepast voor ontbrekende gegevens. |
Basislijn, week 12
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage patiënten dat een ASAS20-respons bereikte in elke Secukinumab-groep (vertraagde NSAID-afbouw en vroege NSAID-afbouw) in vergelijking met de placebogroep
Tijdsspanne: Basislijn, week 12, week 16
|
ASAS (Assessment of SpondyloArthritis International Society criteria) 20 respons wordt gedefinieerd als een verbetering ten opzichte van baseline van ≥20% en ≥1 eenheid op een schaal van 0-10 in ten minste drie van de vier ASAS-hoofddomeinen en geen verslechtering van ≥20% en ≥1 eenheid op een schaal van 0-10 in het overige domein. De vier belangrijkste ASAS-domeinen zijn: de globale beoordeling door de patiënt van ziekteactiviteit, rugpijn, functie weergegeven door het vermogen om specifieke taken uit te voeren (van Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index [BASDAI]) en ontsteking weergegeven door gemiddelde duur en ernst van ochtendstijfheid. Non-responder imputatie werd toegepast voor ontbrekende gegevens. |
Basislijn, week 12, week 16
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in ASAS-NSAID-score in week 12
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
|
De ASAS-NSAID-score wordt gebruikt om de inname van NSAID's (niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen) weer te geven door rekening te houden met het type NSAID, de totale dosis en het aantal dagen dat NSAID werd ingenomen tijdens een periode van interesse (PI). Voor het NSAID-equivalentiescoresysteem werd "geen NSAID-inname" ingesteld op een scorewaarde van 0, en de referentiedosis van 150 mg/dag diclofenac werd ingesteld op een scorewaarde van 100. De dagelijkse diclofenac-equivalente dosisscore werd afgeleid door elke dagelijkse dosis NSAID om te rekenen naar een procentueel dosisequivalent van 150 mg diclofenac. ASAS-NSAID-score = (equivalente NSAID-score) x (dagen van inname tijdens PI) x (dagen per week)/(PI in dagen). Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op minder NSAID-consumptie. |
Basislijn, week 12
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in ASAS-NSAID-score in elke Secukinumab-groep na 12 weken blootstelling (in week 12 in de Secukinumab-vertraagde NSAID-afbouwgroep en in week 16 in de Secukinumab-vroege NSAID-afbouwgroep)
Tijdsspanne: Basislijn, week 12 (vertraagde NSAID-afbouw), week 16 (vroege NSAID-afbouw)
|
De ASAS-NSAID-score wordt gebruikt om de inname van NSAID's (niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen) weer te geven door rekening te houden met het type NSAID, de totale dosis en het aantal dagen dat NSAID werd ingenomen tijdens een periode van interesse (PI). Voor het NSAID-equivalentiescoresysteem werd "geen NSAID-inname" ingesteld op een scorewaarde van 0, en de referentiedosis van 150 mg/dag diclofenac werd ingesteld op een scorewaarde van 100. De dagelijkse diclofenac-equivalente dosisscore werd afgeleid door elke dagelijkse dosis NSAID om te rekenen naar een procentueel dosisequivalent van 150 mg diclofenac. ASAS-NSAID-score = (equivalente NSAID-score) x (dagen van inname tijdens PI) x (dagen per week)/(PI in dagen). Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op minder NSAID-consumptie. Voor dit eindpunt werd de analyse uitgevoerd na 12 weken blootstelling aan secukinumab, wat werd bereikt in week 12 in de groep die secukinumab vertraagd afbouwde NSAID's had, maar in week 16 in de groep die secukinumab vroeg afbouwde NSAID's had. |
Basislijn, week 12 (vertraagde NSAID-afbouw), week 16 (vroege NSAID-afbouw)
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in de BASDAI-totaalscore
Tijdsspanne: Basislijn, week 12, week 16
|
De BASDAI (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index) is een door deelnemers gerapporteerde beoordeling die bestaat uit 6 vragen die betrekking hebben op 5 belangrijke symptomen die relevant zijn voor spondylitis ankylopoetica: 1) Vermoeidheid, 2) Spinale pijn, 3) Perifere artritis, 4) Enthesitis, 5 ) Intensiteit, en 6) Duur van ochtendstijfheid. Deelnemers moeten elk item scoren met een score van 0 tot 10 (vastgelegd als een continue visuele analoge schaal). De totale score wordt verkregen uit het gemiddelde van symptoomscores variërend van 0 (geen probleem) tot 10 (ergste probleem), waarbij een hogere score ernstigere symptomen aangeeft. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de totale BASDAI-score van 0-10 wijst op verbetering. |
Basislijn, week 12, week 16
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven zoals gemeten door de Short Form-36 Health Survey (SF-36) Physical Component Summary (PCS) Score
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
|
De Short Form-36 Health Survey (SF-36) meet de impact van ziekte op de algehele kwaliteit van leven door 1) beperkingen in fysiek functioneren als gevolg van gezondheidsproblemen te beoordelen; 2) beperkingen in de gebruikelijke functie vanwege lichamelijke gezondheidsproblemen; 3) lichamelijke pijn; 4) algemene gezondheidspercepties; 5) vitaliteit; 6) beperkingen in het sociaal functioneren vanwege fysieke of emotionele problemen; 7) beperkingen in de gebruikelijke rol als gevolg van emotionele problemen; en 8) algemene geestelijke gezondheid.
Items 1-4 omvatten de fysieke component van de SF-36 (SF-36 PCS) die in dit onderzoek wordt geëvalueerd.
Scores op elk item 1-4 werden opgeteld en gemiddeld (bereik = 0-100 met hogere scores die duiden op een beter niveau van functioneren en/of een betere gezondheid).
Een positieve verandering ten opzichte van de basislijn wijst op verbetering.
|
Basislijn, week 12
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CAIN457FDE03
- 2015-004575-74 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Novartis zet zich in om toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken te delen met gekwalificeerde externe onderzoekers. Verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te beschermen in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.
Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is volgens de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .