Undersøgelse for at undersøge den kliniske effekt og den ikke-steroide antiinflammatoriske lægemiddel (NSAID)-besparende effekt af Secukinumab over 16 uger hos patienter med ankyloserende spondylitis (ASTRUM)

Induktion med secukinumab 150 mg s.c. en gang om ugen (uge 0, 1, 2, 3 og 4) efterfulgt af vedligeholdelse med secukinumab 150 mg s.c. hver 4. uge (uge 8, 12, 16 og 20), med intermitterende placebo-injektioner i uge 5, 6, 7, 17, 18 og 19 for at opretholde blinde.

NSAID-nedtrapning tilladt fra uge 4 (forsinket nedtrapning).

Placebo i uge 0, 1, 2, 3 for at opretholde blinde; efterfulgt af induktion med secukinumab 150 mg s.c. en gang om ugen (uge 4, 5, 6, 7, 8) og vedligeholdelse med secukinumab 150 mg s.c. hver 4. uge (uge 12, 16 og 20), med intermitterende placebo-injektioner i uge 17, 18 og 19 for at opretholde blinde.

NSAID-nedtrapning tilladt fra uge 4 (tidlig nedtrapning).

Placebo s.c. i uge 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 og 12. Efter at Uge 16-vurderingerne af det sekundære endepunkt var blevet udført, fik disse patienter ugentlige doser af secukinumab 150 mg s.c. (Uge 16, 17, 18, 19 og 20).

NSAID-nedtrapning tilladt fra uge 4.

ASAS (Assessment of SpondyloArthritis International Society criteria) 20-respons er defineret som en forbedring fra baseline på ≥20 % og ≥1 enhed på en skala fra 0-10 i mindst tre af de fire ASAS-hoveddomæner og ingen forværring på ≥20 % og ≥1 enhed på en skala fra 0-10 i det resterende domæne. De fire vigtigste ASAS-domæner er: Patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet, rygsmerter, funktion repræsenteret ved evnen til at udføre specifikke opgaver (fra Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index [BASDAI]) og inflammation repræsenteret ved gennemsnitlig varighed og sværhedsgrad af morgenstivhed.

Non-responder imputation blev anvendt for manglende data.

ASAS (Assessment of SpondyloArthritis International Society criteria) 20-respons er defineret som en forbedring fra baseline på ≥20 % og ≥1 enhed på en skala fra 0-10 i mindst tre af de fire ASAS-hoveddomæner og ingen forværring på ≥20 % og ≥1 enhed på en skala fra 0-10 i det resterende domæne. De fire vigtigste ASAS-domæner er: Patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet, rygsmerter, funktion repræsenteret ved evnen til at udføre specifikke opgaver (fra Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index [BASDAI]) og inflammation repræsenteret ved gennemsnitlig varighed og sværhedsgrad af morgenstivhed.

Non-responder imputation blev anvendt for manglende data.

ASAS-NSAID-score bruges til at præsentere NSAID-indtaget (non-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel) ved at overveje typen af ​​NSAID, den samlede dosis og antallet af dage, der tager NSAID i en periode af interesse (PI). For NSAID-ækvivalensscoringssystemet blev "ingen NSAID-indtagelse" sat til en scoreværdi på 0, og referencedosis på 150 mg/dag diclofenac blev sat til en scoreværdi på 100. Den daglige diclofenacækvivalente dosisscore blev udledt ved at konvertere hver daglig dosis af NSAID til en procentvis dosisækvivalent på 150 mg diclofenac. ASAS-NSAID-score = (ækvivalent NSAID-score) x (dage med indtagelse under PI) x (dage pr. uge)/(PI i dage).

En negativ ændring fra baseline indikerer mindre NSAID-forbrug.

ASAS-NSAID-score bruges til at præsentere NSAID-indtaget (non-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel) ved at overveje typen af ​​NSAID, den samlede dosis og antallet af dage, der tager NSAID i en periode af interesse (PI). For NSAID-ækvivalensscoringssystemet blev "ingen NSAID-indtagelse" sat til en scoreværdi på 0, og referencedosis på 150 mg/dag diclofenac blev sat til en scoreværdi på 100. Den daglige diclofenacækvivalente dosisscore blev udledt ved at konvertere hver daglig dosis af NSAID til en procentvis dosisækvivalent på 150 mg diclofenac. ASAS-NSAID-score = (ækvivalent NSAID-score) x (dage med indtagelse under PI) x (dage pr. uge)/(PI i dage).

En negativ ændring fra baseline indikerer mindre NSAID-forbrug. For dette endepunkt blev analysen udført efter 12 ugers eksponering for secukinumab, hvilket blev opnået ved uge 12 i gruppen med secukinumab-forsinket NSAID-nedtrapning, men ved uge 16 i gruppen med secukinumab-tidlige NSAID-nedtrapning.

BASDAI (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index) er en deltagerrapporteret vurdering bestående af 6 spørgsmål, der vedrører 5 hovedsymptomer, der er relevante for ankyloserende spondylitis: 1) Træthed, 2) Spinalsmerter, 3) Perifer arthritis, 4) Enthesitis, 5 ) Intensitet og 6) Varighed af morgenstivhed. Deltagerne skal score hvert element med en score fra 0 til 10 (fanget som en kontinuerlig visuel analog skala). Samlet score opnås fra gennemsnittet af symptomscore, der spænder fra 0 (intet problem) til 10 (værste problem), med en højere score, der indikerer mere alvorlige symptomer.

En negativ ændring fra baseline i den samlede 0-10 BASDAI score indikerer forbedring.