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eXalt3 : étude comparant le X-396 (ensartinib) au crizotinib chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) ALK positif

8 octobre 2025 mis à jour par: Xcovery Holdings, Inc.

Étude randomisée de phase 3 comparant le X-396 (ensartinib) au crizotinib chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) positif pour le lymphome anaplasique kinase (ALK)

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du X-396 (ensartinib) par rapport au crizotinib chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules ALK-positif qui ont reçu jusqu'à 1 régime de chimiothérapie antérieur et aucun inhibiteur de l'ALK antérieur.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Évaluer l'efficacité et l'innocuité du X-396 (ensartinib) par rapport au crizotinib chez les patients atteints d'un CPNPC ALK-positif ayant reçu jusqu'à 1 schéma de chimiothérapie antérieur et aucun inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI) ALK préalable, afin d'obtenir une pharmacocinétique (PK) supplémentaire données provenant d'un échantillonnage PK clairsemé, pour comparer la qualité de vie (QoL) chez les patients recevant X-396 par rapport au crizotinib, pour évaluer le statut des biomarqueurs exploratoires et les corréler avec les résultats cliniques, et pour obtenir des échantillons d'ADN germinal pour une éventuelle analyse pharmacogénétique dans le événement où des valeurs aberrantes en ce qui concerne l'efficacité, la tolérabilité/l'innocuité ou l'exposition sont identifiées.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

290

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 13353
        • Charité Campus Virchow-Klinikum
      • Großhansdorf, Allemagne, 22927
        • Lungen Clinic Grosshansdorf
  • Argentine
      • Rosario, Argentine
        • Sanatorio Parque S.A.
  • Australie
      • Camperdown, Australie
        • Chris O Brien Lifehouse
    • New South Wales
      • Albury, New South Wales, Australie, 2640
        • Border Medical Oncology Research Unit
      • Camperdown, New South Wales, Australie
        • Chris O'Brien Lifehouse
  • Belgique
      • Yvoir, Belgique, 5530
        • Catholic University of Louvain (UCL) - Site Mont Godinne
  • Brésil
      • Fortaleza, Brésil, 60351-010
        • Hospital Haroldo Juacaba - Instituto do Cancer do Ceara
      • São Paulo, Brésil
        • Fundacao do ABC Faculdade de Medicina do ABC
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Brésil, 01246-000
        • Instituto do Cancer do Estado de São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Brésil, 14784-400
        • Hospital de Cancer de Barretos - Fundacao Pio XII
  • Canada
    • Quebec
      • Québec, Quebec, Canada, G1V 4G5
        • Infirmière recherche Clinique, IUCPQ
  • Chine
      • Beijing, Chine, 100142
        • Peking University Cancer Hospital
      • Hangzhou, Chine
        • Zhejiang Cancer Hospital
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Chine, 230001
        • Anhui Provincial Hospital
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Chine, 100020
        • Beijing Chao Yang Hospital
      • Beijing, Beijing Municipality, Chine, 100032
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Beijing Municipality, Chine, 100142
        • Peking University Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing Municipality, Chine, 101149
        • Beijing Chest Hospital，Capital Medical University
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Chine, 350014
        • Fujian Provincial Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510080
        • Guangdong General Hospital
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Chine, 050011
        • Fourth Hospital of Hebei Medical University
    • Hu'nan
      • Changsha, Hu'nan, Chine, 410006
        • Hunan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chine, 430079
        • Hubei Cancer Hospital
      • Wuhan, Hubei, Chine, 430030
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science & Technology
      • Wuhan, Hubei, Chine, 420104
        • Union Hospital of Tongji Medical College of Huazhong Science and Techology University
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Chine, 210002
        • Nanjing General Hospital
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Chine, 130000
        • The First Bethune Hospital of Jilin University
      • Changchun, Jilin, Chine, 130012
        • Jilin Cancer Hospital
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Chine, 110001
        • The First Hospital of China Medical University
    • Shandong
      • Qingdao, Shandong, Chine, 266071
        • The Affiliated Hospital of Qingdao University
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Chine, 200030
        • Shanghai Chest Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
  • Corée du Sud
      • Seoul, Corée du Sud, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corée du Sud, 05505
        • Asan Medical Center
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08003
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Vall d'Hebron
      • Barcelona, Espagne, 08025
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Palma de Mallorca, Espagne, 07198
        • Hospital Son Ltatzer
  • France
      • Lille, France, 59000
        • CHRU Lille
      • Montpellier, France, 34298
        • Hopital Arnaud de Villeneuve
      • Rennes, France, 35033
        • Chu de Rennes Hopital Pontchaillou
      • Vellefaux, France
        • Hôpital Saint-Louis
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Prince Of Wales Hospital
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Hong Kong, Hong Kong
        • The University of Hong Kong/Queen Mary Hospital
      • Shatin, Hong Kong
        • Prince Of Wales Hospital
  • Israël
      • Jerusalem, Israël, 9112001
        • Hadassah Medical Center
      • Petah Tikva, Israël, 49100
        • Rabin Medical Center Institute of Oncology, Davidoff Center
  • Italie
      • Milan, Italie, 20141
        • IEO Istituto Europeo di Oncologia
      • Perugia, Italie, 06132
        • Centro Operativo Studi Clinici S.C.Oncologia Medica
      • Sondrio, Italie, 20121
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale (ASST) della Valtellina e dell'Alto Laria
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1007 MB
        • VU Medical Center
      • Maastricht, Pays-Bas, 6229HX
        • Maastricht University Medical Centre (MUMC)
  • Pologne
      • Gdansk, Pologne
        • Medical University of Gdańsk
  • Royaume-Uni
      • Blackwood, Royaume-Uni, FY3 8NR
        • Blackpool Victoria Hospital
      • Bristol, Royaume-Uni, BS10 5NB
        • Southmead Hospital
      • Metropolitan Borough of Wirral, Royaume-Uni, CH63 4JY
        • The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
      • Nottingham, Royaume-Uni, NG17 4JL
        • Kings Mill Hospital
  • Russie
      • Moscow, Russie, 115478
        • Federal State Budgetary Scientific Institution Russian Oncological Scientific Center named after N.N. Blokhin
      • Moscow, Russie, 121309
        • LLC "Vitamed"
      • Moscow, Russie, 143423
        • Moscow City Oncology Hospital #63
      • Omsk, Russie
        • BIH of Omsk Region "Clinical Oncology Dispensary"
      • Saint Petersburg, Russie, 197022
        • Pavlov First Medical University
      • Saint Petersburg, Russie
        • Petrov Research Institute of Oncology
  • Tchéquie
      • Ostrava-Vitkovice, Tchéquie, 70384
        • Vítkovická Nemocnice , a.s.
      • Ústí nad Labem, Tchéquie, 40113
        • Krajská zdravotní, a.s., Masarykova nemocnice
  • Turquie (Türkiye)
      • Edirne, Turquie (Türkiye), 22030
        • Trakya University Balkan Oncology Hospital
  • États-Unis
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Athens, Georgia, États-Unis, 30607
        • University Cancer & Blood Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97213
        • Providence Portland Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration

  1. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de NSCLC avancé ou récurrent (stade IIIB ne se prêtant pas au traitement multimodal) ou métastatique (stade IV) qui est ALK-positif par un test approuvé par la FDA effectué de manière centralisée. Les patients doivent être ALK positifs par test local avant de soumettre des tissus au laboratoire central. La randomisation aura lieu après réception de la confirmation positive ALK du laboratoire central. Les patients peuvent avoir reçu jusqu'à 1 traitement de chimiothérapie antérieur pour la maladie métastatique, qui peut également inclure un traitement d'entretien. Notez que les patients qui ont reçu une chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante et qui ont développé une maladie métastatique dans les 6 mois suivant la fin de cette thérapie seraient considérés comme ayant reçu 1 traitement antérieur pour la maladie métastatique.
  2. Score de l'état de performance (EP) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2. (voir l'annexe A)
  3. Espérance de vie d'au moins 12 semaines.
  4. Capacité d'avaler et de retenir des médicaments par voie orale.

  5. Fonction adéquate du système organique, définie comme suit :

    1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 x 109/L
    2. Plaquettes ≥100 x 109/L
    3. Hémoglobine ≥9 g/dL (≥90 g/L) Notez que les transfusions sont autorisées pour atteindre le taux d'hémoglobine requis
    4. Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
    5. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x LSN si aucune atteinte hépatique ou ≤ 5 x LSN avec atteinte hépatique.
    6. Créatinine < 1,5 x LSN. Si > 1,5 x LSN, le patient peut toujours être éligible si la clairance de la créatinine calculée > 50 ml/min (0,83 ml/s) telle que calculée par la méthode Cockcroft-Gault.
  6. Les métastases cérébrales sont autorisées si elles sont asymptomatiques au départ de l'étude. Les patients présentant des métastases cérébrales non traitées ne doivent pas être sous corticoïdes. Si les patients présentent des symptômes ou des signes neurologiques dus à des métastases du SNC, les patients doivent terminer une radiothérapie du cerveau entier ou un traitement focal au moins 14 jours avant le début du traitement à l'étude et être asymptomatiques avec des doses stables ou décroissantes de corticostéroïdes au départ.
  7. Hommes avec des partenaires en âge de procréer désireux d'utiliser des mesures contraceptives adéquates pendant l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
  8. Les femmes qui ne sont pas en âge de procréer et les femmes en âge de procréer qui acceptent d'utiliser des mesures contraceptives adéquates pendant l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, et qui ont un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans 1 semaine avant le traitement d'essai initial.
  9. Les patients doivent être âgés de plus de 18 ans.
  10. Les patients doivent avoir une maladie mesurable selon RECIST v. 1.1.
  11. Volonté et capacité à se conformer aux procédures d'essai et de suivi.
  12. Capacité à comprendre la nature de cet essai et à donner un consentement éclairé écrit.

Notez que ce qui suit concerne les patients inscrits en France

En France, un sujet ne sera éligible à l'inclusion dans cette étude que s'il est affilié à la Sécurité sociale française, et bénéficie actuellement des droits et de la couverture correspondants.

Critère d'exclusion

  1. Patients ayant déjà reçu un ALK TKI ou un traitement PD-1/PD-L1 et patients recevant actuellement un traitement contre le cancer (c'est-à-dire d'autres traitements ciblés, chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie, traitement biologique, hormonothérapie, chirurgie et/ou embolisation tumorale) ).
  2. Utilisation d'un médicament expérimental dans les 21 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Notez que pour être éligible, toute toxicité liée au médicament doit avoir récupéré au grade 1 ou moins, à l'exception de l'alopécie.
  3. Toute chimiothérapie dans les 4 semaines, ou chirurgie majeure ou radiothérapie dans les 14 derniers jours.
  4. Les patients atteints de tumeurs primitives du SNC et de maladie leptoméningée ne sont pas éligibles.
  5. Patients ayant déjà eu une tumeur maligne au cours des 3 dernières années (autre qu'un carcinome basocellulaire de la peau traité curativement, un carcinome in situ du col de l'utérus ou tout cancer considéré comme guéri et n'ayant aucun impact sur la SSP et la SG pour le NSCLC actuel ).
  6. Utilisation systémique concomitante de médicaments anticancéreux à base de plantes. Ceux-ci doivent être arrêtés avant l'entrée dans l'étude.

  7. Les patients recevant

    1. inhibiteurs puissants du CYP3A (y compris, mais sans s'y limiter, atazanavir, clarithromycine, indinavir, itraconazole, kétoconazole, néfazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, télithromycine, troléandomycine, voriconazole, pamplemousse, jus de pamplemousse)
    2. inducteurs puissants du CYP3A (y compris, mais sans s'y limiter, carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, rifabutine, rifampicine, millepertuis)
    3. Substrats du CYP3A à fenêtre thérapeutique étroite (y compris, mais sans s'y limiter, l'alfentanil, la cyclosporine, la dihydroergotamine, l'ergotamine, le fentanyl, le pimozide, la quinidine, le sirolimus, le tacrolimus).
  8. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
  9. Présence d'une maladie gastro-intestinale (GI) active ou d'une autre affection qui interférera de manière significative avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments à l'étude.
  10. Patients à risque de perforation gastro-intestinale.

  11. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris :

    1. Intervalle QTcF> 450 ms pour les hommes et> 470 ms pour les femmes, bradycardie symptomatique <45 battements par minute ou autres anomalies ECG significatives de l'avis de l'investigateur.
    2. Hypertension cliniquement non contrôlée de l'avis de l'investigateur (par exemple, pression artérielle > 160/100 mmHg ; notez que des lectures élevées isolées considérées comme non indicatives d'une hypertension non contrôlée sont autorisées).

    Ce qui suit dans les 6 mois précédant le Cycle 1 Jour 1 :

    1. Insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Class III ou IV).
    2. Arythmie ou anomalie de la conduction nécessitant des médicaments. Remarque : les patients atteints de fibrillation/flutter auriculaire contrôlés par des médicaments et d'arythmies contrôlées par des stimulateurs cardiaques sont éligibles.
    3. Angor sévère/instable, pontage coronarien/périphérique ou infarctus du myocarde.
    4. Accident vasculaire cérébral ou ischémie transitoire.
  12. Les patients qui sont immunodéprimés (y compris une infection connue par le VIH), qui ont une infection active grave au moment du traitement, qui ont une maladie pulmonaire interstitielle/une pneumonie, ou qui ont une affection médicale sous-jacente grave qui nuirait à la capacité du patient à recevoir un traitement selon le protocole. Les patients atteints d'hépatite C contrôlée, de l'avis de l'investigateur, sont autorisés. Les patients atteints d'hépatite B connue doivent être AgHBe et ADN viral HB négatifs pour l'inscription. Notez qu'en raison de la prévalence élevée, tous les patients de la région Asie-Pacifique (à l'exception de l'Australie, de la Nouvelle-Zélande et du Japon) doivent être testés et, s'ils sont positifs pour l'AgHBs, doivent être AgHBe et ADN viral HB négatifs pour l'inscription.
  13. Hypersensibilité connue à la tartrazine, un colorant utilisé dans la gélule d'ensartinib 100 mg.
  14. Conditions psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques ne permettant pas le respect du protocole.
  15. Condition concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait le respect du protocole ou conférerait un risque excessif associé à la participation à l'étude qui rendrait inappropriée l'inscription du patient.

  16. Incapacité ou refus de se conformer aux procédures d'étude et / ou de suivi décrites dans le protocole.

    Notez que ce qui suit concerne les patients inscrits en France

  17. En France, un sujet ne sera pas éligible s'il est sous protection légale.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: X-396 (ensartinib)
Les patients éligibles atteints d'un CPNPC ALK+ recevront du X-396 (ensartinib) par voie orale à raison de 225 mg une fois par jour avec ou sans nourriture jusqu'à ce qu'une progression ou une toxicité inacceptable se développe.
Médicament: X-396 (ensartinib)
inhibiteur oral de l'ALK
Comparateur actif: crizotinib
Les patients éligibles atteints d'un CPNPC ALK+ recevront du crizotinib par voie orale à raison de 250 mg deux fois par jour avec ou sans nourriture jusqu'à ce qu'une progression ou une toxicité inacceptable se développe.
Médicament: crizotinib
inhibiteur oral de l'ALK
Autres noms:
  • Xalkori

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (SSP)
Délai: 36 mois
tel qu'évalué par une revue radiologique indépendante basée sur les critères RECIST v. 1.1
36 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (OS)
Délai: 48 mois
Délai en mois entre la date de randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause.
48 mois
Taux de réponse du SNC
Délai: 36 mois
Basé sur le TRI, le temps jusqu'à progression du SNC (basé sur le TRI), le taux de réponse objective (basé sur le TRI)
36 mois
ORR basé sur un examen radiologique indépendant
Délai: 36 mois
La proportion de patients en ITT qui ont une réponse objective (c'est-à-dire ceux qui obtiennent une meilleure réponse de RC ou de PR) selon les critères RECIST 1.1
36 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Délai
SSP basée sur l'évaluation de l'investigateur
Délai: 36 mois
36 mois
ORR basé sur l'évaluation de l'investigateur
Délai: 36 mois
36 mois
Délai de réponse basé sur l'évaluation de l'investigateur et l'examen radiologique indépendant
Délai: 36 mois
36 mois
Durée de la réponse basée sur l'évaluation de l'investigateur et l'examen radiologique indépendant
Délai: 36 mois
36 mois
Taux de réponse du SNC basé sur l'évaluation de l'investigateur
Délai: 36 mois
36 mois
Délai de progression du SNC basé sur l'évaluation de l'investigateur
Délai: 36 mois
36 mois
Le patient a rapporté le temps jusqu'à la détérioration (TTD) tel que mesuré par le questionnaire EORTC C30/LC13 QoL et l'échelle des symptômes du cancer du poumon (LCSS)
Délai: 36 mois
36 mois
Qualité de vie liée à la santé (HRQoL) rapportée par le patient, telle que mesurée par le questionnaire EORTC C30/LC13 QoL et le LCSS
Délai: 36 mois
36 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Xcovery Holdings, Inc.

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Giovanni Selvaggi, MD, CEO

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juin 2016

Achèvement primaire (Estimé)

30 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 avril 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 mai 2016

Première publication (Estimé)

10 mai 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

14 octobre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 octobre 2025

Dernière vérification

1 octobre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • X396-CLI-301

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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