Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

eXalt3: Исследование, сравнивающее X-396 (энсартиниб) с кризотинибом у пациентов с ALK-положительным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ)

8 октября 2025 г. обновлено: Xcovery Holdings, Inc.

Рандомизированное исследование фазы 3, сравнивающее X-396 (энсартиниб) с кризотинибом у пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с положительным результатом на киназу анапластической лимфомы (ALK)

Основная цель этого исследования — оценить эффективность и безопасность X-396 (энсартиниб) по сравнению с кризотинибом у пациентов с ALK-положительным немелкоклеточным раком легкого, которые ранее получали до 1 схемы химиотерапии и не получали ранее ингибитора ALK.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Оценить эффективность и безопасность X-396 (энсартиниб) по сравнению с кризотинибом у пациентов с ALK-положительным НМРЛ, которые ранее получали до 1 схемы химиотерапии и не получали предшествующий ALK-ингибитор тирозинкиназы (TKI), для получения дополнительной фармакокинетики (PK) данные из разреженной выборки ФК, для сравнения качества жизни (КЖ) у пациентов, получающих X-396, по сравнению с кризотинибом, для оценки состояния исследовательских биомаркеров и корреляции с клиническим исходом, а также для получения образцов ДНК зародышевой линии для возможного фармакогенетического анализа в случае выявления отклонений в отношении эффективности, переносимости/безопасности или экспозиции.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

290

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Camperdown, Австралия
        • Chris O Brien Lifehouse
    • New South Wales
      • Albury, New South Wales, Австралия, 2640
        • Border Medical Oncology Research Unit
      • Camperdown, New South Wales, Австралия
        • Chris O'Brien Lifehouse
  • Аргентина
      • Rosario, Аргентина
        • Sanatorio Parque S.A.
  • Бельгия
      • Yvoir, Бельгия, 5530
        • Catholic University of Louvain (UCL) - Site Mont Godinne
  • Бразилия
      • Fortaleza, Бразилия, 60351-010
        • Hospital Haroldo Juacaba - Instituto do Cancer do Ceara
      • São Paulo, Бразилия
        • Fundacao do ABC Faculdade de Medicina do ABC
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Бразилия, 01246-000
        • Instituto do Cancer do Estado de São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Бразилия, 14784-400
        • Hospital de Câncer de Barretos - Fundação Pio XII
  • Германия
      • Berlin, Германия, 13353
        • Charité Campus Virchow-Klinikum
      • Großhansdorf, Германия, 22927
        • Lungen Clinic Grosshansdorf
  • Гонконг
      • Hong Kong, Гонконг
        • Prince of Wales Hospital
      • Hong Kong, Гонконг
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Hong Kong, Гонконг
        • The University of Hong Kong/Queen Mary Hospital
      • Shatin, Гонконг
        • Prince of Wales Hospital
  • Израиль
      • Jerusalem, Израиль, 9112001
        • Hadassah Medical Center
      • Petah Tikva, Израиль, 49100
        • Rabin Medical Center Institute of Oncology, Davidoff Center
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08003
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Vall d'Hebron
      • Barcelona, Испания, 08025
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Palma de Mallorca, Испания, 07198
        • Hospital Son Ltatzer
  • Италия
      • Milan, Италия, 20141
        • IEO Istituto Europeo di Oncologia
      • Perugia, Италия, 06132
        • Centro Operativo Studi Clinici S.C.Oncologia Medica
      • Sondrio, Италия, 20121
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale (ASST) della Valtellina e dell'Alto Laria
  • Канада
    • Quebec
      • Québec, Quebec, Канада, G1V 4G5
        • Infirmière recherche Clinique, IUCPQ
  • Китай
      • Beijing, Китай, 100142
        • Peking University Cancer Hospital
      • Hangzhou, Китай
        • Zhejiang Cancer Hospital
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Китай, 230001
        • Anhui Provincial Hospital
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Китай, 100020
        • Beijing Chao Yang Hospital
      • Beijing, Beijing Municipality, Китай, 100032
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Beijing Municipality, Китай, 100142
        • Peking University Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing Municipality, Китай, 101149
        • Beijing Chest Hospital,Capital Medical University
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Китай, 350014
        • Fujian Provincial Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510080
        • Guangdong General Hospital
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Китай, 050011
        • Fourth Hospital of Hebei Medical University
    • Hu'nan
      • Changsha, Hu'nan, Китай, 410006
        • Hunan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Китай, 430079
        • Hubei Cancer Hospital
      • Wuhan, Hubei, Китай, 430030
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science & Technology
      • Wuhan, Hubei, Китай, 420104
        • Union Hospital of Tongji Medical College of Huazhong Science and Techology University
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Китай, 210002
        • Nanjing General Hospital
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Китай, 130000
        • The First Bethune Hospital of Jilin University
      • Changchun, Jilin, Китай, 130012
        • Jilin Cancer Hospital
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Китай, 110001
        • The First Hospital of China Medical University
    • Shandong
      • Qingdao, Shandong, Китай, 266071
        • The Affiliated Hospital of Qingdao University
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Китай, 200030
        • Shanghai Chest Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1007 MB
        • VU Medical Center
      • Maastricht, Нидерланды, 6229HX
        • Maastricht University Medical Centre (MUMC)
  • Польша
      • Gdansk, Польша
        • Medical University of Gdańsk
  • Россия
      • Moscow, Россия, 115478
        • Federal State Budgetary Scientific Institution Russian Oncological Scientific Center named after N.N. Blokhin
      • Moscow, Россия, 121309
        • LLC "Vitamed"
      • Moscow, Россия, 143423
        • Moscow City Oncology Hospital #63
      • Omsk, Россия
        • BIH of Omsk Region "Clinical Oncology Dispensary"
      • Saint Petersburg, Россия, 197022
        • Pavlov First Medical University
      • Saint Petersburg, Россия
        • Petrov Research Institute of Oncology
  • Соединенное Королевство
      • Blackwood, Соединенное Королевство, FY3 8NR
        • Blackpool Victoria Hospital
      • Bristol, Соединенное Королевство, BS10 5NB
        • Southmead Hospital
      • Metropolitan Borough of Wirral, Соединенное Королевство, CH63 4JY
        • The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
      • Nottingham, Соединенное Королевство, NG17 4JL
        • Kings Mill Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Соединенные Штаты, 30607
        • University Cancer & Blood Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
        • Providence Portland Medical Center
  • Турция (Туркие)
      • Edirne, Турция (Туркие), 22030
        • Trakya University Balkan Oncology Hospital
  • Франция
      • Lille, Франция, 59000
        • Chru Lille
      • Montpellier, Франция, 34298
        • Hopital Arnaud de Villeneuve
      • Rennes, Франция, 35033
        • Chu de Rennes Hopital Pontchaillou
      • Vellefaux, Франция
        • Hôpital Saint-Louis
  • Чехия
      • Ostrava-Vitkovice, Чехия, 70384
        • Vítkovická Nemocnice , a.s.
      • Ústí nad Labem, Чехия, 40113
        • Krajská zdravotní, a.s., Masarykova nemocnice
  • Южная Корея
      • Seoul, Южная Корея, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Южная Корея, 05505
        • Asan Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения

  1. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз распространенного или рецидивирующего (стадия IIIB, не поддающийся мультимодальному лечению) или метастатического (стадия IV) НМРЛ, который является ALK-положительным с помощью одобренного FDA анализа, проводимого централизованно. Перед отправкой ткани в центральную лабораторию пациенты должны быть положительными по ALK при местном тестировании. Рандомизация произойдет после получения положительного подтверждения ALK из центральной лаборатории. Пациенты могут пройти до 1 предшествующей схемы химиотерапии по поводу метастатического заболевания, которая также может включать поддерживающую терапию. Обратите внимание, что пациенты, получившие адъювантную или неоадъювантную химиотерапию и у которых развились метастазы в течение 6 месяцев после окончания этой терапии, считаются получившими 1 предшествующую схему лечения метастатического заболевания.
  2. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG). Оценка функционального статуса (PS) от 0 до 2 (см. Приложение A).
  3. Продолжительность жизни не менее 12 недель.
  4. Способность проглатывать и удерживать пероральные лекарства.

  5. Адекватная функция системы органов, определяемая следующим образом:

    1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5 x 109/л
    2. Тромбоциты ≥100 x 109/л
    3. Гемоглобин ≥9 г/дл (≥90 г/л) Обратите внимание, что переливания разрешены для достижения необходимого уровня гемоглобина
    4. Общий билирубин ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы (ВГН)
    5. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5 х ВГН при отсутствии поражения печени или ≤5 х ВГН при поражении печени.
    6. Креатинин < 1,5 х ВГН. Если > 1,5 x ULN, пациент может по-прежнему соответствовать критериям, если расчетный клиренс креатинина > 50 мл/мин (0,83 мл/с), рассчитанный по методу Кокрофта-Голта.
  6. Метастазы в головной мозг допускаются при отсутствии симптомов на исходном уровне исследования. Пациенты с нелечеными метастазами в головной мозг не должны принимать кортикостероиды. Если у пациентов есть неврологические симптомы или признаки, связанные с метастазами в ЦНС, пациенты должны пройти облучение всего головного мозга или фокальное лечение не менее чем за 14 дней до начала исследуемого лечения и не иметь симптомов при стабильных или уменьшающихся дозах кортикостероидов в начале исследования.
  7. Мужчины с партнершами детородного возраста, желающие использовать адекватные меры контрацепции во время исследования и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
  8. Женщины, которые не имеют детородного потенциала, и женщины детородного возраста, которые соглашаются использовать адекватные меры контрацепции во время исследования и в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата, и у которых отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение за 1 неделю до первоначального пробного лечения.
  9. Пациенты должны быть старше 18 лет.
  10. Пациенты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с RECIST v. 1.1.
  11. Готовность и способность соблюдать судебные и последующие процедуры.
  12. Способность понять характер этого испытания и дать письменное информированное согласие.

Обратите внимание, что следующее относится к пациентам, зарегистрированным во Франции.

Во Франции субъект будет иметь право на включение в это исследование только в том случае, если он связан с французской системой социального обеспечения и в настоящее время пользуется соответствующими правами и страховкой.

Критерий исключения

  1. Пациенты, которые ранее получали терапию ALK TKI или PD-1/PD-L1, а также пациенты, получающие в настоящее время терапию рака (например, другие таргетные методы лечения, химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию, биологическую терапию, гормональную терапию, хирургическое вмешательство и/или эмболизацию опухоли). ).
  2. Использование исследуемого препарата в течение 21 дня до первой дозы исследуемого препарата. Обратите внимание, что для того, чтобы иметь право на участие, любая токсичность, связанная с лекарственным средством, должна восстановиться до степени 1 или ниже, за исключением алопеции.
  3. Любая химиотерапия в течение 4 недель или серьезная операция или лучевая терапия в течение последних 14 дней.
  4. Пациенты с первичными опухолями ЦНС и лептоменингеальным заболеванием не подходят.
  5. Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе в течение последних 3 лет (кроме радикально пролеченного базально-клеточного рака кожи, рака шейки матки in situ или любого рака, который считается излеченным и не влияет на ВБП и ОВ для текущего НМРЛ) ).
  6. Одновременный системный прием противоопухолевых растительных препаратов. Их следует прекратить до начала исследования.

  7. Пациенты, получающие

    1. сильные ингибиторы CYP3A (включая, помимо прочего, атазанавир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин, тролеандомицин, вориконазол, грейпфрут, грейпфрутовый сок)
    2. сильные индукторы CYP3A (включая, помимо прочего, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифабутин, рифампицин, зверобой продырявленный)
    3. Субстраты CYP3A с узким терапевтическим диапазоном (включая, помимо прочего, альфентанил, циклоспорин, дигидроэрготамин, эрготамин, фентанил, пимозид, хинидин, сиролимус, такролимус).
  8. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
  9. Наличие активного заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или другого состояния, которое будет значительно мешать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению исследуемых препаратов.
  10. Пациенты с риском перфорации ЖКТ.

  11. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, в том числе:

    1. Интервал QTcF > 450 мс у мужчин и > 470 мс у женщин, симптоматическая брадикардия <45 ударов в минуту или другие значительные отклонения ЭКГ по мнению исследователя.
    2. Клинически неконтролируемая артериальная гипертензия, по мнению исследователя (например, артериальное давление >160/100 мм рт. ст.; обратите внимание, что допускаются отдельные повышенные показатели, которые не считаются признаком неконтролируемой артериальной гипертензии).

    Следующее в течение 6 месяцев до первого дня цикла 1:

    1. Застойная сердечная недостаточность (сердечный класс по Нью-Йорку III или IV).
    2. Аритмия или нарушение проводимости, требующие медикаментозного лечения. Примечание: пациенты с мерцательной аритмией/трепетанием предсердий, контролируемой лекарствами, и аритмиями, контролируемыми кардиостимуляторами, имеют право на участие.
    3. Тяжелая/нестабильная стенокардия, коронарное/периферическое шунтирование или инфаркт миокарда.
    4. Нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемия.
  12. Пациенты с иммуносупрессией (включая установленную ВИЧ-инфекцию), имеющие серьезную активную инфекцию на момент лечения, имеющие интерстициальное заболевание легких/пневмонит или имеющие какое-либо серьезное основное заболевание, которое может ухудшить способность пациента получать лечение по протоколу. Больные с контролируемым гепатитом С, по мнению следователя, допускаются. Для включения в исследование пациенты с подтвержденным гепатитом В должны быть отрицательными по HBeAg и вирусной ДНК HB. Обратите внимание, что из-за высокой распространенности все пациенты в Азиатско-Тихоокеанском регионе (за исключением Австралии, Новой Зеландии и Японии) должны пройти тестирование, и, если положительный результат на HBsAg, для включения в исследование они должны быть отрицательными по HBeAg и вирусной ДНК HB.
  13. Известная гиперчувствительность к тартразину, красителю, используемому в капсулах энсартиниба 100 мг.
  14. Психологические, семейные, социологические или географические условия, которые не позволяют соблюдать протокол.
  15. Сопутствующее состояние, которое, по мнению исследователя, поставит под угрозу соблюдение протокола или создаст чрезмерный риск, связанный с участием в исследовании, что сделает нецелесообразным включение пациента в исследование.

  16. Неспособность или нежелание соблюдать процедуры исследования и/или последующего наблюдения, изложенные в протоколе.

    Обратите внимание, что следующее относится к пациентам, зарегистрированным во Франции.

  17. Во Франции субъект не имеет права, если он находится под правовой защитой.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: X-396 (энсартиниб)
Подходящие пациенты с ALK+ НМРЛ будут получать перорально X-396 (энсартиниб) в дозе 225 мг один раз в день с пищей или без нее до тех пор, пока не разовьется прогрессирование или неприемлемая токсичность.
Лекарство: X-396 (энсартиниб)
пероральный ингибитор ALK
Активный компаратор: кризотиниб
Подходящие пациенты с ALK+ НМРЛ будут получать кризотиниб перорально в дозе 250 мг два раза в день с пищей или без нее до тех пор, пока не разовьется прогрессирование или неприемлемая токсичность.
Лекарство: кризотиниб
пероральный ингибитор ALK
Другие имена:
  • Халкори

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: 36 месяцев
по оценке независимой радиологической экспертизы на основе критериев RECIST v. 1.1
36 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 48 месяцев
Время в месяцах от даты рандомизации до смерти по любой причине
48 месяцев
Скорость реакции ЦНС
Временное ограничение: 36 месяцев
На основе IRR, времени до прогрессирования со стороны ЦНС (на основе IRR), частоты объективного ответа (на основе IRR)
36 месяцев
ЧОО на основе независимого радиологического обзора.
Временное ограничение: 36 месяцев
Доля пациентов в ITT, у которых есть объективный ответ (т. е. те, кто достигает наилучшего ответа CR или PR) по критериям RECIST 1.1.
36 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
ВБП на основе оценки следователя
Временное ограничение: 36 месяцев
36 месяцев
ORR на основе оценки следователя
Временное ограничение: 36 месяцев
36 месяцев
Время реагирования на основе оценки следователя и независимой рентгенологической экспертизы
Временное ограничение: 36 месяцев
36 месяцев
Продолжительность ответа на основании оценки исследователя и независимого рентгенологического обзора
Временное ограничение: 36 месяцев
36 месяцев
Частота ответа ЦНС на основе оценки исследователя
Временное ограничение: 36 месяцев
36 месяцев
Время до прогрессирования ЦНС по оценке исследователя
Временное ограничение: 36 месяцев
36 месяцев
Пациент сообщил о времени до ухудшения состояния (TTD), измеренном с помощью опросника качества жизни EORTC C30/LC13 и шкалы симптомов рака легких (LCSS).
Временное ограничение: 36 месяцев
36 месяцев
Пациент сообщил о связанном со здоровьем качестве жизни (HRQoL), измеренном с помощью опросника EORTC C30/LC13 QoL и LCSS.
Временное ограничение: 36 месяцев
36 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Xcovery Holdings, Inc.

Следователи

  • Учебный стул: Giovanni Selvaggi, MD, CEO

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июня 2016 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 декабря 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 апреля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 мая 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

10 мая 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

14 октября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 октября 2025 г.

Последняя проверка

1 октября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • X396-CLI-301

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться