Ruboxistaurine chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque de la classification de New York III-IV
1 juin 2022 mis à jour par: University of Tennessee
Une analyse pilote prospective d'escalade de dose de phase I/II de la ruboxistaurine (LY333531) pour la sécurité chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque de la classification III-IV de New York, ainsi que pour l'efficacité dans l'augmentation aiguë de la fonction cardiaque.
Cette étude évalue l'effet de la ruboxistaurine pour son innocuité, sa tolérabilité et son efficacité dans le traitement des patients adultes souffrant d'insuffisance cardiaque.
Les patients recevront 1 dose de ruboxistaurine orale.
Aperçu de l'étude
Statut
Retiré
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La ruboxistaurine est un médicament initialement développé pour le traitement de la rétinopathie périphérique diabétique.
L'indication proposée pour la ruboxistaurine dans cette étude est le traitement des patients adultes atteints d'insuffisance cardiaque de classe III-IV de la New York Heart Failure Association (NYHA).
La ruboxistaurine est un inhibiteur de la protéine kinase c-alpha (PKC-alpha) et produira donc un effet inotrope dans le cœur qui a le potentiel d'améliorer la fonction cardiaque.
Type d'étude
Interventionnel
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
- The Lindner Center for Research and Education at The Christ Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
30 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme, 30-75 ans, inclusivement
- Insuffisance cardiaque (HF) de classe NYHA III-IV dysfonctionnement systolique ventriculaire gauche confirmé avec fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 40 % telle qu'évaluée par des études d'imagerie non invasive telles que l'échocardiographie ou l'IRM cardiaque au cours des 6 derniers mois admis avec une insuffisance cardiaque décompensée et presque prêt pour la sortie clinique
- Le patient doit avoir reçu un traitement adéquat pour un épisode d'insuffisance cardiaque décompensée aiguë (insuffisance cardiaque) avant l'inscription
Critère d'exclusion:
- Patients atteints de syndrome coronarien aigu
- Thérapie de resynchronisation initiée moins de 90 jours avant l'inscription
- (LVAD) dispositif d'assistance ventriculaire gauche ou transplantation cardiaque prévue dans les 3 prochains mois
- Patients sous hémodialyse ou en insuffisance rénale terminale (IRT)
- Patients avec une albumine sérique inférieure à 3 g/dL ou des signes de cirrhose du foie
- Patients présentant une hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique > 180 ou pression artérielle diastolique > 110)
- Patients atteints de cardiopathie valvulaire sévère
- Patients atteints de myocardite aiguë
- Patients avec créatinine sérique > 3,0 mg/dl ou urée > 70 mg/dl
- Patients présentant une instabilité hémodynamique ou des arythmies actives importantes
- Patients actuellement sous traitement inotrope intraveineux ou ceux qui ont reçu un traitement inotrope au cours des dernières 24 heures avant l'inscription à l'étude
- Patients actuellement sous inhibiteurs du CYP3A ou patients ayant pris des inhibiteurs du CYP3A dans les 3 mois précédant l'inscription
- Patients présentant une ischémie en cours
- Patients ayant eu un infarctus du myocarde dans les 30 jours précédant l'inscription à l'étude
- Patientes enceintes, allaitantes ou prévoyant de devenir enceintes pendant la période d'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Ruboxistaurine 64 mg
ruboxistaurine, 64 mg sous forme de 1 gélule par voie orale avec de l'eau, administration en 1 fois
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Essai d'escalade de dose.
Les dix premiers patients reçoivent 64 mg, les 10 patients suivants reçoivent 128 mg, les 10 patients suivants reçoivent 256 mg.
Autres noms:
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Expérimental: Ruboxistaurine 128 mg
ruboxistaurine, 128 mg sous forme de 2 gélules par voie orale avec de l'eau, administration en 1 fois
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Essai d'escalade de dose.
Les dix premiers patients reçoivent 64 mg, les 10 patients suivants reçoivent 128 mg, les 10 patients suivants reçoivent 256 mg.
Autres noms:
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Expérimental: Ruboxistaurine 256 mg
ruboxistaurine, 256 mg sous forme de 4 gélules par voie orale avec de l'eau, administration en 1 fois
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Essai d'escalade de dose.
Les dix premiers patients reçoivent 64 mg, les 10 patients suivants reçoivent 128 mg, les 10 patients suivants reçoivent 256 mg.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de patients présentant une nouvelle apparition, une arythmie cliniquement significative ou une maladie du système de conduction,
Délai: 48 heures
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Un électrocardiogramme et un holter continu seront effectués.
La détermination de l'arythmie cliniquement significative sera déterminée par un électrophysiologiste en aveugle ; intention de traiter la population
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48 heures
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Pourcentage de patients présentant un allongement significatif de l'intervalle QT corrigé (QTc)
Délai: 24 heures
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Interprété par un électrophysiologiste en aveugle.
Un allongement significatif de l'intervalle QTc sera défini comme une augmentation de la ligne de base normale (< 440 msec) à plus de 440 msec OU une augmentation égale ou supérieure à 5 % par rapport à la ligne de base pour les sujets ayant un QTc de base > 440 msec ;
Population en intention de traiter
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24 heures
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Pourcentage de patients présentant une augmentation significative des tests de la fonction hépatique
Délai: 12 heures
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Un changement anormal dans les tests de la fonction hépatique sera défini comme une augmentation à 2 x les limites supérieures de la normale pour l'aspartate aminotransférase (AST) et l'alanine aminotransférase (ALT) OU une augmentation de 50 % par rapport aux valeurs de base.
Population en intention de traiter
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12 heures
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Pourcentage de patients présentant une augmentation significative de la créatinine sérique non expliquée par l'utilisation de diurétiques.
Délai: 12 heures
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Un changement anormal de la créatinine sérique sera défini comme une augmentation de 50 % par rapport aux valeurs de base.
Il convient de noter que les modifications de l'azote uréique sanguin (BUN) et de la créatinine peuvent être secondaires à l'utilisation de diurétiques et à la déplétion du volume intravasculaire.
Population en intention de traiter
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12 heures
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Pourcentage de patients présentant une augmentation significative des taux sériques de créatine phosphokinase (CPK)
Délai: 12 heures
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Un changement anormal de la CPK sérique sera défini comme une augmentation à 2 x les limites supérieures ou à la normale OU une augmentation de 50 % par rapport aux valeurs de base.
Population en intention de traiter
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12 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage de patients ayant subi au moins un événement indésirable
Délai: 30 jours
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Les événements indésirables seront évalués jusqu'à 30 jours après l'administration du médicament à l'étude.
Population en intention de traiter
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30 jours
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Modification de la contractilité cardiaque évaluée par échocardiographie.
Délai: 4 heures
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Échocardiographie transthoracique réalisée au départ et à 4 heures.
Intention de traiter la population.
Efficacité
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4 heures
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Modification du bien-être, de la fatigue et de la dyspnée autodéclarés
Délai: 8 heures, 24 heures
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Tous les sujets subiront une évaluation du bien-être global autodéclaré, de la fatigue et de la dyspnée via une échelle visuelle-analogique allant de 0 à 100.
Population en intention de traiter
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8 heures, 24 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: John L Jefferies, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
28 juin 2017
Achèvement primaire (Réel)
1 janvier 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
1 janvier 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 mai 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
10 mai 2016
Première publication (Estimation)
11 mai 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
6 juin 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
1 juin 2022
Dernière vérification
1 mai 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2013-7007
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .