Nab-paclitaxel avec gemcitabine pour le cancer à petites cellules récidivant

Critère d'intégration

1. Âge ≥18 ans, homme et femme
2. SCLC histologiquement ou cytologiquement confirmé SCLC ou cancer à petites cellules d'autres organes ou tumeurs neuroendocrines peu différenciées qui sont traitées comme un cancer à petites cellules. Cette étude est destinée aux patients atteints d'une maladie métastatique ou récurrente.
3. Statut de performance ECOG 0-2
4. Les patients doivent avoir au moins une lésion mesurable telle que définie par RECIST 1.1
5. Progression pendant ou après une chimiothérapie antérieure de première intention. Un traitement d'entretien préalable, un traitement ciblé et une immunothérapie sont autorisés. L'utilisation préalable de Rovalpituzumab ou d'un autre agent ADC est autorisée. L'immunothérapie ou la thérapie ciblée, si elle est utilisée comme thérapie de 2e intention, ne sera pas considérée comme une thérapie de deuxième intention car ce ne sont pas de véritables agents chimiothérapeutiques. Les patients traités par chimioradiothérapie définitive seront éligibles s'ils ont progressé dans l'année suivant le traitement définitif (car le traitement définitif sera considéré comme un traitement de 1ère ligne pour ces patients).
6. Avant le traitement à l'étude, un minimum de 21 jours doit s'être écoulé depuis toute chimiothérapie antérieure et 2 semaines depuis la dernière dose de ciblage ou d'immunothérapie antérieure.
7. Le XRT définitif antérieur est autorisé s'il s'est écoulé 2 semaines depuis la fin du XRT définitif. Pour la XRT palliative, le traitement spécifié dans le protocole peut commencer au moins 48 heures après la fin de la radiothérapie. Les lésions dans le champ XRT ne peuvent être utilisées comme lésions cibles que si une progression certaine a été démontrée depuis la fin de la radiothérapie.

8. Fonction adéquate des principaux organes, y compris les éléments suivants :

   • Fonction hématologique : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1800/mm3, nombre de plaquettes ≥ 100 000/mm3 et Hgb ≥ 9,0 g/dl.
   • Fonction hépatique : bilirubine ≤ 1,5 x LSN, taux d'AST et d'ALT ≤ 2,5 x LSN. Si des métastases hépatiques sont présentes, alors AST et ALT ≤ 5 x LSN.
   • Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN.
9. Les patients doivent être disposés et capables de signer eux-mêmes un consentement éclairé

10. Si femme : potentiel de procréation soit interrompu par une intervention chirurgicale, une radiothérapie ou la ménopause, soit atténué par l'utilisation d'une méthode contraceptive approuvée (dispositif intra-utérin [DIU], pilules contraceptives ou dispositif de barrière) pendant et pendant 6 mois après l'essai. Si vous êtes un homme, utilisez une méthode contraceptive approuvée pendant l'étude et 6 mois après. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test d'hCG urinaire négatif dans les 7 jours précédant le traitement à l'étude.

    Femmes en âge de procréer (définies comme une femme sexuellement mature qui (1) n'a pas subi d'hystérectomie [l'ablation chirurgicale de l'utérus] ou d'ovariectomie bilatérale [l'ablation chirurgicale des deux ovaires] ou (2) n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs [c'est-à-dire, a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents]) doit :

    Soit s'engager à une véritable abstinence* de contacts hétérosexuels (qui doit être réexaminée mensuellement), soit accepter d'utiliser et être en mesure de se conformer à une contraception efficace sans interruption, 28 jours avant le début du traitement IP (y compris les interruptions de dose), et pendant le traitement à l'étude ou pendant une période plus longue si la réglementation locale l'exige après la dernière dose d'IP ; et

    Avoir un résultat négatif au test de grossesse sérique (β -hCG) lors du dépistage et accepter de poursuivre les tests de grossesse au cours de l'étude, selon le jugement clinique de l'investigateur, et après la fin du traitement à l'étude. Ceci s'applique même si le sujet pratique une véritable abstinence* de contact hétérosexuel.

11. Les sujets masculins doivent pratiquer une véritable abstinence* ou accepter d'utiliser un préservatif lors d'un contact sexuel avec une femme enceinte ou une femme en âge de procréer pendant la participation à l'étude, pendant les interruptions de dose et pendant les 6 mois suivant l'arrêt de l'IP, même s'il a subi un succès vasectomie.

    • La véritable abstinence est acceptable lorsqu'elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. [L'abstinence périodique (p. ex., calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables].

Critère d'exclusion

1. L'un des éléments suivants, car cette étude implique un agent qui a des effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes connus :

   • Femmes enceintes
   • Femmes qui allaitent
   • Hommes ou femmes en âge de procréer, qui ne souhaitent pas utiliser une contraception adéquate telle que déterminée par le médecin traitant, pendant cette étude et pendant 6 mois après la fin du traitement avec les médicaments à l'étude.
2. Antécédents des éléments suivants au cours des 6 mois précédents : un infarctus du myocarde, une angine de poitrine grave/instable, un pontage aortocoronarien/périphérique, une insuffisance cardiaque de classe III-IV de la New York Heart Association (NYHA), une hypertension non contrôlée, une dysrythmie cardiaque cliniquement significative ou anomalie significative de l'ECG, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire ou trouble convulsif
3. Infection concomitante grave ou maladie non maligne non contrôlée ou dont le contrôle peut être compromis par une complication du traitement à l'étude
4. Antécédents d'autres tumeurs malignes invasives qui sont actuellement actives et/ou ont été traitées dans les 12 mois précédant l'inscription (les exceptions notables incluent : le carcinome basocellulaire, le carcinome épidermoïde de la peau, le cancer localisé de la prostate, les carcinomes in situ du col de l'utérus et du sein, et cancers superficiels de la vessie [non invasifs sur le plan musculaire]).
5. Trouble psychiatrique qui, à la discrétion du médecin traitant, peut empêcher l'observance
6. Chirurgie majeure au cours des deux dernières semaines suivant le début du traitement à l'étude. Cela n'inclut pas les procédures telles que la biopsie (à l'aiguille ou par excision) ou la mise en place d'un orifice, car elles ne sont pas considérées comme une chirurgie majeure.
7. Les personnes présentant des métastases symptomatiques du SNC nécessitant une radiothérapie, une intervention chirurgicale ou l'utilisation continue de corticostéroïdes. Non traité ou métastase cérébrale provoquant des symptômes. Les métastases cérébrales traitées doivent être stables pendant 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude et ne pas nécessiter de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement à l'étude.
8. Neuropathie périphérique préexistante > Grade 1 (selon les critères CTCAE v 4.3)
9. A reçu un traitement antérieur avec n'importe quel taxane (docétaxel ou paclitaxel) pour le cancer du poumon à petites cellules.
10. Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité au paclitaxel lié à l'albumine ou à la gemcitabine.