Nab-Paclitaxel met Gemcitabine voor recidiverende kleincellige kanker

Inclusiecriteria

1. Leeftijd ≥18 jaar, zowel mannen als vrouwen
2. Histologisch of cytologisch bevestigd SCLC SCLC of kleincellige kanker van andere organen of slecht gedifferentieerde neuro-endocriene tumoren die worden behandeld als kleincellige kanker. Deze studie is voor patiënten met gemetastaseerde of recidiverende ziekte.
3. ECOG-prestatiestatus 0-2
4. Patiënten moeten ten minste één meetbare laesie hebben zoals gedefinieerd in RECIST 1.1
5. Progressie tijdens of na eerdere eerstelijns chemotherapie. Voorafgaande onderhoudstherapie, gerichte therapie en immunotherapie zijn toegestaan. Voorafgaand gebruik van Rovalpituzumab of een ander ADC-middel is toegestaan. Immunotherapie of gerichte therapie, indien gebruikt als tweedelijnstherapie, wordt niet beschouwd als tweedelijnstherapie, aangezien dit geen echte chemotherapeutische middelen zijn. Patiënten die met definitieve chemotherapie worden behandeld, komen in aanmerking als ze binnen een jaar na definitieve therapie progressie vertonen (aangezien definitieve therapie voor deze patiënten als eerstelijnstherapie wordt beschouwd).
6. Voorafgaand aan de studietherapie moeten er minimaal 21 dagen zijn verstreken sinds enige eerdere chemotherapie en 2 weken na de laatste dosis van eerdere gerichte of immunotherapie.
7. Voorafgaande definitieve XRT is toegestaan ​​als er 2 weken zijn verstreken sinds het einde van definitieve XRT. Voor palliatieve XRT kan de in het protocol gespecificeerde behandeling minimaal 48 uur na voltooiing van de bestraling beginnen. Laesies binnen het XRT-veld kunnen alleen als doellaesies worden gebruikt als duidelijke progressie is aangetoond sinds de voltooiing van de bestraling.

8. Adequate belangrijke orgaanfunctie, waaronder de volgende:

   • Hematologische functie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1800/mm3, aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3 en Hgb ≥ 9,0 gm/dl.
   • Leverfunctie: bilirubine ≤ 1,5 x ULN, ASAT- en ALAT-waarden ≤ 2,5 x ULN. Als er levermetastasen aanwezig zijn, dan ASAT en ALAT ≤ 5 x ULN.
   • Nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN.
9. Patiënten moeten bereid en in staat zijn om geïnformeerde toestemming voor zichzelf te ondertekenen

10. Indien vrouw: vruchtbare leeftijd beëindigd door operatie, bestraling of menopauze, of verzwakt door gebruik van een goedgekeurde anticonceptiemethode (spiraaltje [IUD], anticonceptiepil of barrièremiddel) tijdens en gedurende 6 maanden na de proefperiode. Als man, gebruik van een goedgekeurde anticonceptiemethode tijdens de studie en 6 maanden daarna. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de onderzoekstherapie een urine-negatieve hCG-test ondergaan.

    Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (gedefinieerd als een geslachtsrijpe vrouw die (1) geen hysterectomie [de chirurgische verwijdering van de baarmoeder] of bilaterale ovariëctomie [de chirurgische verwijdering van beide eierstokken] heeft ondergaan of (2) niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest voor ten minste 24 opeenvolgende maanden [d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad tijdens de voorgaande 24 opeenvolgende maanden]) moet:

    Ofwel verplicht u zich tot echte onthouding* van heteroseksueel contact (wat maandelijks moet worden herzien), ofwel stemt u in met het gebruik en de naleving van effectieve anticonceptie zonder onderbreking, 28 dagen voorafgaand aan de start van IP-therapie (inclusief dosisonderbrekingen), en tijdens studiemedicatie of voor een langere periode indien vereist door lokale regelgeving na de laatste dosis IP; En

    Een negatief resultaat van de serumzwangerschapstest (β-hCG) hebben bij de screening en akkoord gaan met doorlopende zwangerschapstesten gedurende het onderzoek, naar klinisch oordeel van de onderzoeker, en na het einde van de studietherapie. Dit geldt zelfs als de proefpersoon echte onthouding* beoefent van heteroseksueel contact.

11. Mannelijke proefpersonen moeten echte onthouding* betrachten of ermee instemmen een condoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een zwangere vrouw of een vrouw die zwanger kan worden tijdens deelname aan het onderzoek, tijdens dosisonderbrekingen en gedurende 6 maanden na stopzetting van IP, zelfs als hij een succesvolle vasectomie.

    • Echte onthouding is acceptabel wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon. [Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden].

Uitsluitingscriteria

1. Een van de volgende omdat bij dit onderzoek een middel betrokken is waarvan bekend is dat het genotoxische, mutagene en teratogene effecten heeft:

   • Zwangere vrouw
   • Verpleegkundigen
   • Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken, zoals bepaald door de behandelend arts, tijdens deze studie en gedurende 6 maanden na het einde van de behandeling met de onderzoeksgeneesmiddelen.
2. Voorgeschiedenis van het volgende in de afgelopen 6 maanden: een myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat, New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, klinisch significante hartritmestoornissen of klinisch significante ECG-afwijking, cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval of convulsies
3. Ernstige gelijktijdige infectie of niet-kwaadaardige ziekte die niet onder controle is of waarvan de controle in gevaar kan komen door complicatie van de onderzoekstherapie
4. Geschiedenis van andere invasieve maligniteit die momenteel actief is en/of is behandeld binnen 12 maanden voorafgaand aan inschrijving en oppervlakkige blaaskanker [niet-spierinvasief]).
5. Psychische stoornis die, naar goeddunken van de behandelend arts, therapietrouw in de weg kan staan
6. Grote operatie in de laatste twee weken van het starten van de studietherapie. Dit geldt niet voor procedures zoals biopsie (naald of excisie) of plaatsing van een poort, aangezien deze niet als een grote operatie worden beschouwd.
7. Personen met de aanwezigheid van symptomatische CZS-metastasen die bestraling, chirurgie of continu gebruik van corticosteroïden vereisen. Onbehandeld of hersenmetastasen die symptomen veroorzaken. Behandelde hersenmetastasen moeten gedurende 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel stabiel zijn en mogen gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling geen steroïden vereisen.
8. Reeds bestaande perifere neuropathie > graad 1 (volgens CTCAE v 4.3-criteria)
9. Kreeg een eerdere behandeling met een taxaan (docetaxel of paclitaxel) voor kleincellige longkanker.
10. Voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor albuminegebonden paclitaxel of gemcitabine.