Nab-Paclitaxel com Gemcitabina para recidiva de câncer de pequenas células

Critério de inclusão

1. Idade ≥18 anos, masculino e feminino
2. SCLC confirmado histológica ou citologicamente SCLC ou câncer de pequenas células de outros órgãos ou tumores neuroendócrinos pouco diferenciados que são tratados como câncer de pequenas células. Este estudo é para pacientes com doença metastática ou recorrente.
3. Status de desempenho ECOG 0-2
4. Os pacientes devem ter pelo menos uma lesão mensurável, conforme definido pelo RECIST 1.1
5. Progressão durante ou após quimioterapia prévia de primeira linha. Terapia de manutenção prévia, terapia direcionada e imunoterapia são permitidas. O uso prévio de Rovalpituzumab ou outro agente ADC é permitido. A imunoterapia ou terapia direcionada, se usada como terapia de 2ª linha, não será considerada como terapia de segunda linha, pois não são verdadeiros agentes quimioterapêuticos. Os pacientes tratados com quimiorradiação definitiva serão elegíveis se progredirem dentro de um ano após a terapia definitiva (uma vez que a terapia definitiva será considerada terapia de 1ª linha para esses pacientes).
6. Antes da terapia do estudo, deve ter decorrido um mínimo de 21 dias desde qualquer quimioterapia anterior e 2 semanas desde a última dose de imunoterapia ou alvo anterior.
7. A XRT definitiva prévia é permitida se já se passaram 2 semanas desde o final da XRT definitiva. Para XRT paliativo, o tratamento especificado pelo protocolo pode começar no mínimo 48 horas após o término da radiação. As lesões dentro do campo XRT só podem ser usadas como lesões-alvo se a progressão definitiva tiver sido demonstrada desde a conclusão da radiação.

8. Função adequada dos principais órgãos, incluindo o seguinte:

   • Função hematológica: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1800 /mm3, contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3 e Hgb ≥ 9,0 gm/dl.
   • Função hepática: bilirrubina ≤ 1,5 x LSN, níveis de AST e ALT ≤ 2,5 x LSN. Se houver metástases hepáticas, então AST e ALT ≤ 5 x LSN.
   • Função renal: creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN.
9. Os pacientes devem estar dispostos e ser capazes de assinar o consentimento informado por si mesmos

10. Se mulher: potencial para engravidar interrompido por cirurgia, radiação ou menopausa, ou atenuado pelo uso de um método anticoncepcional aprovado (dispositivo intrauterino [DIU], pílulas anticoncepcionais ou dispositivo de barreira) durante e por 6 meses após o teste. Se homem, uso de um método contraceptivo aprovado durante o estudo e 6 meses depois. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de hCG negativo na urina dentro de 7 dias antes da terapia do estudo.

    Mulheres com potencial para engravidar (definidas como mulheres sexualmente maduras que (1) não foram submetidas a histerectomia [remoção cirúrgica do útero] ou ooforectomia bilateral [remoção cirúrgica de ambos os ovários] ou (2) não foram naturalmente pós-menopáusicas por pelo menos 24 meses consecutivos [ou seja, teve menstruação a qualquer momento durante os 24 meses consecutivos anteriores]) deve:

    Comprometer-se com a verdadeira abstinência* de contato heterossexual (que deve ser revisado mensalmente) ou concordar em usar e ser capaz de cumprir uma contracepção eficaz sem interrupção, 28 dias antes do início da terapia IP (incluindo interrupções da dose), e durante a medicação do estudo ou por um período mais longo se exigido pelos regulamentos locais após a última dose de IP; e

    Ter um resultado negativo no teste de gravidez sérico (β -hCG) na triagem e concordar com o teste de gravidez contínuo durante o estudo, de acordo com o julgamento clínico do investigador e após o término da terapia do estudo. Isso se aplica mesmo que o sujeito pratique verdadeira abstinência* de contato heterossexual.

11. Indivíduos do sexo masculino devem praticar abstinência verdadeira* ou concordar em usar um preservativo durante o contato sexual com uma mulher grávida ou em idade fértil durante a participação no estudo, durante as interrupções da dose e por 6 meses após a descontinuação do IP, mesmo que ele tenha passado por um teste bem-sucedido vasectomia.

    • A verdadeira abstinência é aceitável quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. [Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação) e retirada não são métodos de contracepção aceitáveis].

Critério de exclusão

1. Qualquer um dos seguintes porque este estudo envolve um agente que tem efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos conhecidos:

   • mulheres grávidas
   • mulheres que amamentam
   • Homens ou mulheres com potencial para engravidar, que não desejam empregar contracepção adequada conforme determinado pelo médico assistente, durante este estudo e por 6 meses após o término do tratamento com os medicamentos do estudo.
2. História do seguinte dentro dos 6 meses anteriores: infarto do miocárdio, angina pectoris grave/instável, enxerto de revascularização do miocárdio/artéria periférica, insuficiência cardíaca classe III-IV da New York Heart Association (NYHA), hipertensão não controlada, disritmia cardíaca clinicamente significativa ou clinicamente anormalidade significativa no ECG, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório ou distúrbio convulsivo
3. Infecção concomitante grave ou doença não maligna descontrolada ou cujo controle pode ser prejudicado por complicação da terapia em estudo
4. História de outra malignidade invasiva que está atualmente ativa e/ou foi tratada dentro de 12 meses antes da inscrição (exceções notáveis ​​incluem: carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular da pele, câncer de próstata localizado, carcinomas in situe do colo do útero e mama, e câncer de bexiga superficial [não invasivo muscular]).
5. Transtorno psiquiátrico que, a critério do médico assistente, pode impedir a adesão
6. Cirurgia de grande porte nas últimas duas semanas após o início da terapia em estudo. Isso não inclui procedimentos como biópsia (com agulha ou excisão) ou colocação de portas, pois não são considerados cirurgias de grande porte.
7. Indivíduos com presença de metástases sintomáticas no SNC que necessitem de radiação, cirurgia ou uso contínuo de corticosteroides. Não tratada ou metástase cerebral causando algum sintoma. A metástase cerebral tratada deve estar estável por 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo e não requerer esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento do estudo.
8. Neuropatia periférica pré-existente > Grau 1 (usando critérios CTCAE v 4.3)
9. Recebeu qualquer tratamento anterior com qualquer taxano (docetaxel ou paclitaxel) para câncer de pulmão de pequenas células.
10. História de alergia ou hipersensibilidade ao paclitaxel ligado à albumina ou gemcitabina.