Nab-Paclitaxel gemcitabinnal kiújult kissejtes rák kezelésére

Bevételi kritériumok

1. Életkor ≥18 év, férfi és nő egyaránt
2. Szövettani vagy citológiailag igazolt SCLC SCLC vagy kissejtes rák más szervekből vagy rosszul differenciált neuroendokrin daganatok, amelyeket kissejtes rákként kezelnek. Ez a vizsgálat áttétes vagy visszatérő betegségben szenvedő betegek számára készült.
3. ECOG teljesítmény állapota 0-2
4. A betegeknek legalább egy mérhető elváltozással kell rendelkezniük a RECIST 1.1-ben meghatározottak szerint
5. Progresszió a korábbi első vonalbeli kemoterápia alatt vagy után. Előzetes fenntartó terápia, célzott terápia és immunterápia megengedett. A Rovalpituzumab vagy más ADC szer előzetes használata megengedett. Az immunterápia vagy a célzott terápia, ha 2. vonalbeli terápiaként alkalmazzák, nem tekinthető második vonalbeli terápiának, mivel ezek nem valódi kemoterápiás szerek. A definitív kemosugárzással kezelt betegek akkor lesznek jogosultak, ha a definitív terápia után egy éven belül javulnak (mivel ezeknél a betegeknél a végleges terápia az első vonalbeli terápia).
6. A vizsgálati terápia megkezdése előtt legalább 21 napnak kell eltelnie bármely korábbi kemoterápia óta, és 2 hétnek az előző célzott vagy immunterápia utolsó adagja óta.
7. Előzetes definitív XRT megengedett, ha már 2 hét telt el a végleges XRT vége óta. A palliatív XRT esetében a protokollban meghatározott kezelés a sugárkezelés befejezése után legalább 48 órával megkezdhető. Az XRT-mezőn belüli léziók csak akkor használhatók céllézióként, ha a besugárzás befejezése óta határozott progresszió igazolható.

8. Megfelelő főbb szervek működése, beleértve a következőket:

   • Hematológiai funkció: Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1800 /mm3, vérlemezkeszám ≥ 100 000/mm3 és Hgb ≥ 9,0 gm/dl.
   • Májfunkció: bilirubin ≤ 1,5 x ULN, AST és ALT szint ≤ 2,5 x ULN. Ha májmetasztázisok vannak, akkor az AST és az ALT ≤ 5 x ULN.
   • Vesefunkció: szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN.
9. A betegeknek hajlandónak és képesnek kell lenniük arra, hogy maguk aláírják a tájékozott beleegyezést

10. Ha nő: a fogamzóképes kort vagy műtét, sugárkezelés vagy menopauza zárja le, vagy jóváhagyott fogamzásgátló módszer (intrauterin eszköz [IUD], fogamzásgátló tabletták vagy védőeszköz) alkalmazása csökkenti a vizsgálat során és 6 hónapig. Férfiak esetén jóváhagyott fogamzásgátló módszer alkalmazása a vizsgálat alatt és 6 hónappal azt követően. A fogamzóképes nőknél a vizelet negatív hCG-teszttel kell rendelkezniük a vizsgálati terápia megkezdése előtt 7 napon belül.

    Fogamzóképes nőstények (a definíció szerint ivarérett nő, akinél (1) nem esett át méheltávolítás [a méh műtéti eltávolítása] vagy kétoldali petefészek-eltávolítás [mindkét petefészek műtéti eltávolítása], vagy (2) természetesen nem volt posztmenopauzában. legalább 24 egymást követő hónapban [azaz az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja]) köteles:

    Vagy kötelezze el magát a heteroszexuális érintkezéstől való valódi tartózkodás* mellett (amit havonta felül kell vizsgálni), vagy vállalja, hogy megszakítás nélkül hatékony fogamzásgátlást használ, és képesnek kell lennie betartani az IP-terápia megkezdése előtt 28 nappal (beleértve az adagolás megszakítását is), és vizsgálati gyógyszeres kezelés alatt vagy hosszabb ideig, ha a helyi szabályozás előírja az IP utolsó adagját követően; és

    Negatív szérum terhességi teszt (β-hCG) eredménye legyen a szűréskor, és beleegyezzen abba, hogy a vizsgálat során, a vizsgáló klinikai megítélése szerint és a vizsgálati terápia befejezése után folyamatos terhességi tesztet végezzen. Ez akkor is érvényes, ha az alany valódi absztinenciát* gyakorol a heteroszexuális érintkezéstől.

11. A férfi alanyoknak valódi absztinenciát* kell gyakorolniuk, vagy bele kell állniuk az óvszer használatába terhes nővel vagy fogamzóképes nővel folytatott szexuális kapcsolat során a vizsgálatban való részvétel során, az adagolás megszakítása alatt és az IP abbahagyását követő 6 hónapig, még akkor is, ha sikeresen átesett. vasectomia.

    • A valódi absztinencia akkor elfogadható, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával. [Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, szimptotermikus, ovuláció utáni módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.

Kizárási kritériumok

1. Az alábbiak bármelyike, mivel ebben a vizsgálatban olyan ágens szerepel, amely ismert genotoxikus, mutagén és teratogén hatással rendelkezik:

   • Terhes nők
   • Ápoló nők
   • Fogamzóképes korú férfiak vagy nők, akik nem hajlandók a kezelőorvos által meghatározott megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat alatt és a vizsgálati gyógyszerekkel végzett kezelés befejezése után 6 hónapig.
2. A megelőző 6 hónapban a következők szerepeltek: szívizominfarktus, súlyos/instabil angina pectoris, szívkoszorúér/perifériás bypass graft, New York Heart Association (NYHA) III-IV. osztályú szívelégtelenség, kontrollálatlan magas vérnyomás, klinikailag jelentős szívritmuszavar vagy klinikailag jelentős EKG-rendellenesség, cerebrovaszkuláris baleset, átmeneti ischaemiás roham vagy görcsroham
3. Súlyos egyidejű fertőzés vagy nem rosszindulatú betegség, amely nem kontrollálható, vagy amelynek kontrollját a vizsgálati terápia szövődményei veszélyeztethetik
4. Egyéb invazív rosszindulatú daganat anamnézisében, amely jelenleg aktív és/vagy a felvételt megelőző 12 hónapon belül kezelték (figyelemreméltó kivételek: bazálissejtes karcinóma, laphámsejtes karcinóma, lokalizált prosztatarák, in situe méhnyak- és emlőrák, és felületes húgyhólyagrák [nem izominvazív]).
5. Pszichiátriai rendellenesség, amely a kezelőorvos mérlegelése szerint kizárhatja a megfelelést
6. Nagy műtét a vizsgálati terápia megkezdésének utolsó két hetében. Ez nem foglalja magában az olyan eljárásokat, mint a biopszia (tű vagy kimetszés) vagy a portok elhelyezése, mivel ezek nem minősülnek jelentős műtétnek.
7. Tünetekkel járó központi idegrendszeri metasztázisban szenvedő egyének, amelyek sugárzást, műtétet vagy folyamatos kortikoszteroid-kezelést igényelnek. Kezeletlen vagy agyi metasztázis, amely bármilyen tünetet okoz. A kezelt agyi metasztázisnak stabilnak kell lennie a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 4 hétig, és nem igényelhet szteroidokat a vizsgálati kezelés előtt legalább 7 napig.
8. Meglévő perifériás neuropátia > 1. fokozat (a CTCAE v 4.3 kritériumai alapján)
9. Bármilyen taxánnal (docetaxellel vagy paklitaxellel) kapott előzetes kezelést kissejtes tüdőrák miatt.
10. Az albuminhoz kötött paklitaxellel vagy gemcitabinnal szembeni allergia vagy túlérzékenység anamnézisében.