Nab-Paklitaksel z gemcytabiną na nawrót raka drobnokomórkowego

Kryteria przyjęcia

1. Wiek ≥18 lat, zarówno mężczyzna, jak i kobieta
2. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie SCLC SCLC lub drobnokomórkowy rak innych narządów lub niskozróżnicowane guzy neuroendokrynne leczone jak rak drobnokomórkowy. To badanie jest przeznaczone dla pacjentów z chorobą przerzutową lub nawracającą.
3. Stan wydajności ECOG 0-2
4. Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę zdefiniowaną w RECIST 1.1
5. Progresja w trakcie lub po wcześniejszej chemioterapii pierwszego rzutu. Dozwolona jest wcześniejsza terapia podtrzymująca, terapia celowana i immunoterapia. Dozwolone jest wcześniejsze zastosowanie Rowalpituzumabu lub innego środka ADC. Immunoterapia lub terapia celowana stosowana jako terapia drugiego rzutu nie będzie uważana za terapię drugiego rzutu, ponieważ nie są to prawdziwe środki chemioterapeutyczne. Pacjenci leczeni chemioterapią ostateczną będą kwalifikować się do leczenia, jeśli wystąpi u nich progresja w ciągu roku od ostatecznej terapii (ponieważ terapia ostateczna będzie uważana za terapię pierwszego rzutu dla tych pacjentów).
6. Przed terapią badaną musi upłynąć co najmniej 21 dni od jakiejkolwiek wcześniejszej chemioterapii i 2 tygodnie od ostatniej dawki wcześniejszej celowanej lub immunoterapii.
7. Dozwolone jest wcześniejsze ostateczne XRT, jeśli od zakończenia ostatecznego XRT minęły 2 tygodnie. W przypadku paliatywnego XRT leczenie określone w protokole można rozpocząć co najmniej 48 godzin po zakończeniu napromieniania. Zmiany w polu XRT mogą być użyte jako zmiany docelowe tylko wtedy, gdy wykazano wyraźną progresję od zakończenia napromieniania.

8. Odpowiednia funkcja głównych narządów, w tym:

   • Czynność hematologiczna: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1800/mm3, liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3 i Hgb ≥ 9,0 gm/dl.
   • Czynność wątroby: stężenie bilirubiny ≤ 1,5 x GGN, aktywność AspAT i AlAT ≤ 2,5 x GGN. Jeśli obecne są przerzuty do wątroby, to AST i ALT ≤ 5 x GGN.
   • Czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN.
9. Pacjenci muszą być chętni i zdolni do samodzielnego podpisania świadomej zgody

10. W przypadku kobiet: potencjał rozrodczy przerwany przez operację, radioterapię lub menopauzę lub osłabiony przez stosowanie zatwierdzonej metody antykoncepcji (wkładka wewnątrzmaciczna [IUD], pigułki antykoncepcyjne lub urządzenie barierowe) w trakcie i przez 6 miesięcy po badaniu. W przypadku mężczyzn stosowanie zatwierdzonej metody antykoncepcji podczas badania i 6 miesięcy po jego zakończeniu. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik badania hCG w moczu w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

    Kobiety w wieku rozrodczym (zdefiniowane jako dojrzała płciowo kobieta, która (1) nie została poddana histerektomii [chirurgicznemu usunięciu macicy] lub obustronnemu wycięciu jajników [chirurgicznemu usunięciu obu jajników] lub (2) nie była naturalnie po menopauzie od przez co najmniej 24 kolejne miesiące [tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy]) musi:

    albo zobowiązać się do prawdziwej abstynencji* od kontaktów heteroseksualnych (co należy sprawdzać co miesiąc), albo zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji i być w stanie jej przestrzegać bez przerwy na 28 dni przed rozpoczęciem terapii IP (w tym przerwy w dawkowaniu), oraz podczas przyjmowania badanego leku lub przez dłuższy okres, jeśli wymagają tego lokalne przepisy po podaniu ostatniej dawki IP; I

    Uzyskiwać ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (β-hCG) podczas badania przesiewowego i wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych w trakcie badania, zgodnie z kliniczną oceną badacza, oraz po zakończeniu badanej terapii. Ma to zastosowanie nawet wtedy, gdy podmiot praktykuje prawdziwą abstynencję* od kontaktów heteroseksualnych.

11. Mężczyźni muszą praktykować prawdziwą abstynencję* lub zgodzić się na użycie prezerwatywy podczas kontaktów seksualnych z ciężarną kobietą lub kobietą w wieku rozrodczym podczas udziału w badaniu, podczas przerw w podawaniu leku i przez 6 miesięcy po odstawieniu IP, nawet jeśli przeszedł pomyślnie wazektomia.

    • Prawdziwa abstynencja jest akceptowalna, gdy jest zgodna z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. [Okresowa abstynencja (np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji].

Kryteria wyłączenia

1. Którekolwiek z poniższych, ponieważ to badanie dotyczy czynnika o znanym działaniu genotoksycznym, mutagennym i teratogennym:

   • Kobiety w ciąży
   • Pielęgniarka
   • Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego, podczas tego badania i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia badanymi lekami.
2. W ciągu ostatnich 6 miesięcy: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie aortalno-wieńcowe/obwodowe, niewydolność serca klasy III-IV wg NYHA, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca lub istotne nieprawidłowości w zapisie EKG, incydent naczyniowo-mózgowy, przemijający napad niedokrwienny lub napad padaczkowy
3. Poważna współistniejąca infekcja lub niezłośliwa choroba, która jest niekontrolowana lub której kontrola może być zagrożona przez powikłanie badanej terapii
4. Historia innego inwazyjnego nowotworu złośliwego, który jest obecnie aktywny i / lub był leczony w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem (godne uwagi wyjątki obejmują: rak podstawnokomórkowy, rak płaskonabłonkowy skóry, zlokalizowany rak prostaty, rak in situ szyjki macicy i piersi, i powierzchowne raki pęcherza moczowego [nieinwazyjne dla mięśni]).
5. Zaburzenie psychiczne, które według uznania lekarza prowadzącego może uniemożliwić przestrzeganie zaleceń
6. Poważny zabieg chirurgiczny w ostatnich dwóch tygodniach rozpoczęcia badanej terapii. Nie obejmuje to procedur takich jak biopsja (igłowa lub wycięcie) lub umieszczanie portu, ponieważ nie są one uważane za poważną operację.
7. Osoby z obecnością objawowych przerzutów do OUN wymagające naświetlania, zabiegu chirurgicznego lub stałego stosowania kortykosteroidów. Nieleczone lub przerzuty do mózgu powodujące jakiekolwiek objawy. Leczone przerzuty do mózgu muszą być stabilne przez 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i nie mogą wymagać podawania sterydów przez co najmniej 7 dni przed podaniem badanego leku.
8. Istniejąca wcześniej neuropatia obwodowa > stopnia 1. (na podstawie kryteriów CTCAE wersja 4.3)
9. Otrzymał jakiekolwiek wcześniejsze leczenie jakimkolwiek taksanem (docetakselem lub paklitakselem) z powodu drobnokomórkowego raka płuc.
10. Historia alergii lub nadwrażliwości na paklitaksel związany z albuminami lub gemcytabinę.