Nab-Paclitaxel con gemcitabina per carcinoma a piccole cellule recidivato

Criterio di inclusione

1. Età ≥18 anni, sia maschi che femmine
2. SCLC confermato istologicamente o citologicamente SCLC o carcinoma a piccole cellule di altri organi o tumori neuroendocrini scarsamente differenziati trattati come carcinoma a piccole cellule. Questo studio è per i pazienti con malattia metastatica o ricorrente.
3. Performance status ECOG 0-2
4. I pazienti devono avere almeno una lesione misurabile come definito da RECIST 1.1
5. Progressione durante o dopo una precedente chemioterapia di prima linea. Sono consentite la precedente terapia di mantenimento, la terapia mirata e l'immunoterapia. È consentito l'uso precedente di Rovalpituzumab o di altri agenti ADC. L'immunoterapia o la terapia mirata se utilizzate come terapia di seconda linea non saranno considerate come terapia di seconda linea in quanto non si tratta di veri e propri agenti chemioterapici. I pazienti trattati con radiochemioterapia definitiva saranno idonei se progrediranno entro un anno dalla terapia definitiva (poiché la terapia definitiva sarà considerata terapia di prima linea per questi pazienti).
6. Prima della terapia in studio, devono essere trascorsi almeno 21 giorni da qualsiasi precedente chemioterapia e 2 settimane dall'ultima dose di una precedente terapia mirata o immunoterapica.
7. La XRT definitiva precedente è consentita se sono trascorse 2 settimane dalla fine della XRT definitiva. Per la XRT palliativa, il trattamento specificato dal protocollo può iniziare almeno 48 ore dopo il completamento della radiazione. Le lesioni all'interno del campo XRT possono essere utilizzate come lesioni bersaglio solo se è stata dimostrata una progressione definita dopo il completamento della radiazione.

8. Adeguata funzione degli organi principali, inclusi i seguenti:

   • Funzione ematologica: conta assoluta dei neutrofili (CAN) ≥ 1800/mm3, conta piastrinica ≥ 100.000/mm3 e Hgb ≥ 9,0 gm/dl.
   • Funzionalità epatica: bilirubina ≤ 1,5 x ULN, livelli di AST e ALT ≤ 2,5 x ULN. Se sono presenti metastasi epatiche, allora AST e ALT ≤ 5 x ULN.
   • Funzionalità renale: creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN.
9. I pazienti devono essere disposti e in grado di firmare il proprio consenso informato

10. Se femmina: potenziale fertile interrotto da intervento chirurgico, radiazioni o menopausa o attenuato dall'uso di un metodo contraccettivo approvato (dispositivo intrauterino [IUD], pillola anticoncezionale o dispositivo di barriera) durante e per 6 mesi dopo la prova. Se maschio, uso di un metodo contraccettivo approvato durante lo studio e 6 mesi dopo. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test hCG negativo nelle urine entro 7 giorni prima della terapia in studio.

    Donne in età fertile (definite come donne sessualmente mature che (1) non sono state sottoposte a isterectomia [la rimozione chirurgica dell'utero] o a ovariectomia bilaterale [la rimozione chirurgica di entrambe le ovaie] o (2) non sono state naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi [ovvero, ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento durante i precedenti 24 mesi consecutivi]) deve:

    Impegnarsi a una vera astinenza* dal contatto eterosessuale (che deve essere riesaminato su base mensile) o accettare di utilizzare ed essere in grado di rispettare una contraccezione efficace senza interruzione, 28 giorni prima dell'inizio della terapia IP (comprese le interruzioni della dose), e durante l'assunzione del farmaco in studio o per un periodo più lungo se richiesto dalle normative locali dopo l'ultima dose di IP; E

    Avere un risultato negativo del test di gravidanza su siero (β -hCG) allo screening e accettare il test di gravidanza in corso durante il corso dello studio, secondo il giudizio clinico dello sperimentatore, e dopo la fine della terapia in studio. Questo vale anche se il soggetto pratica una vera astinenza* dal contatto eterosessuale.

11. I soggetti di sesso maschile devono praticare la vera astinenza* o accettare di usare il preservativo durante il contatto sessuale con una donna incinta o una donna in età fertile durante la partecipazione allo studio, durante le interruzioni della dose e per 6 mesi dopo l'interruzione dell'IP, anche se ha subito con successo un vasectomia.

    • La vera astinenza è accettabile quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. [L'astinenza periodica (ad esempio, calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili].

Criteri di esclusione

1. Uno dei seguenti perché questo studio coinvolge un agente che ha effetti genotossici, mutageni e teratogeni noti:

   • Donne incinte
   • Donne che allattano
   • - Uomini o donne in età fertile, che non sono disposti a utilizzare un'adeguata contraccezione come stabilito dal medico curante, durante questo studio e per 6 mesi dopo la fine del trattamento con i farmaci in studio.
2. Anamnesi dei seguenti eventi nei 6 mesi precedenti: infarto del miocardio, angina pectoris grave/instabile, bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca di classe III-IV della New York Heart Association (NYHA), ipertensione incontrollata, aritmia cardiaca clinicamente significativa o anomalie significative dell'ECG, accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio o disturbo convulsivo
3. Infezione concomitante grave o malattia non maligna non controllata o il cui controllo può essere compromesso dalla complicazione della terapia in studio
4. Storia di altri tumori maligni invasivi attualmente attivi e/o trattati nei 12 mesi precedenti l'arruolamento (eccezioni degne di nota includono: carcinoma basocellulare, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma prostatico localizzato, carcinomi in situ della cervice e della mammella, e tumori superficiali della vescica [non muscolo invasivi]).
5. Disturbo psichiatrico che, a discrezione del medico curante, può precludere la compliance
6. Chirurgia maggiore nelle ultime due settimane dall'inizio della terapia in studio. Ciò non include procedure come la biopsia (ago o escissionale) o il posizionamento del port in quanto non sono considerati interventi chirurgici importanti.
7. Individui con presenza di metastasi sintomatiche del SNC che richiedono radiazioni, intervento chirurgico o uso continuo di corticosteroidi. Metastasi cerebrali non trattate o che causano sintomi. Le metastasi cerebrali trattate devono essere stabili per 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio e non richiedono steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento in studio.
8. Neuropatia periferica preesistente > Grado 1 (utilizzando i criteri CTCAE v 4.3)
9. - Ha ricevuto qualsiasi trattamento precedente con qualsiasi taxano (docetaxel o paclitaxel) per carcinoma polmonare a piccole cellule.
10. Storia di allergia o ipersensibilità al paclitaxel legato all'albumina o alla gemcitabina.