Nab-Paclitaxel s gemcitabinem pro recidivující malobuněčný karcinom

Kritéria pro zařazení

1. Věk ≥18 let, muž i žena
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený SCLC SCLC nebo malobuněčný karcinom z jiných orgánů nebo špatně diferencované neuroendokrinní nádory, které jsou léčeny jako malobuněčný karcinom. Tato studie je určena pacientům s metastatickým nebo recidivujícím onemocněním.
3. Stav výkonu ECOG 0-2
4. Pacienti musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi, jak je definováno v RECIST 1.1
5. Progrese během nebo po předchozí chemoterapii první linie. Je povolena předchozí udržovací terapie, cílená terapie a imunoterapie. Předchozí použití Rovalpituzumabu nebo jiného přípravku ADC je povoleno. Imunoterapie nebo cílená terapie, pokud jsou použity jako terapie 2. linie, nebudou považovány za terapii druhé linie, protože se nejedná o skutečné chemoterapeutické látky. Pacienti léčení definitivním ozařováním budou způsobilí, pokud progredovali do jednoho roku od definitivní terapie (protože definitivní terapie bude pro tyto pacienty považována za terapii 1. linie).
6. Před studijní terapií musí uplynout minimálně 21 dní od jakékoli předchozí chemoterapie a 2 týdny od poslední dávky předchozí cílené nebo imunoterapie.
7. Předchozí definitivní XRT je povolena, pokud uplynuly 2 týdny od ukončení definitivní XRT. U paliativní XRT může protokolem specifikovaná léčba začít minimálně 48 hodin po dokončení ozařování. Léze v XRT poli lze použít jako cílové léze pouze tehdy, pokud byla od dokončení ozařování prokázána definitivní progrese.

8. Přiměřená funkce hlavních orgánů včetně následujících:

   • Hematologická funkce: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1800 /mm3, počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3 a Hgb ≥ 9,0 gm/dl.
   • Jaterní funkce: bilirubin ≤ 1,5 x ULN, hladiny AST a ALT ≤ 2,5 x ULN. Pokud jsou přítomny jaterní metastázy, pak AST a ALT ≤ 5 x ULN.
   • Renální funkce: sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN.
9. Pacienti musí být ochotni a schopni sami podepsat informovaný souhlas

10. Pokud žena: možnost otěhotnění buď ukončena chirurgickým zákrokem, ozařováním nebo menopauzou, nebo oslabena používáním schválené antikoncepční metody (nitroděložní tělísko [IUD], antikoncepční pilulky nebo bariérové ​​zařízení) během zkoušky a 6 měsíců po jejím skončení. Pokud jde o muže, používejte během studie a 6 měsíců po ní schválenou metodu antikoncepce. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní hCG test v moči do 7 dnů před studijní terapií.

    Ženy ve fertilním věku (definované jako sexuálně zralá žena, která (1) neprodělala hysterektomii [chirurgické odstranění dělohy] nebo bilaterální ooforektomii [chirurgické odstranění obou vaječníků] nebo (2) nebyla přirozeně postmenopauzální pro alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců [tj. měla menstruaci kdykoli během předchozích 24 po sobě jdoucích měsíců]) musí:

    Buď se zavázat ke skutečné abstinenci* od heterosexuálního kontaktu (což musí být měsíčně revidováno), nebo souhlasit s používáním účinné antikoncepce a být schopen ji dodržovat bez přerušení 28 dní před zahájením IP terapie (včetně přerušení dávkování), a během užívání studijní medikace nebo po delší dobu, pokud to vyžadují místní předpisy po poslední dávce IP; a

    Mít negativní výsledek těhotenského testu v séru (β-hCG) při screeningu a souhlasit s probíhajícím těhotenským testováním v průběhu studie, podle klinického úsudku zkoušejícího, a po ukončení studijní terapie. To platí i v případě, že subjekt praktikuje skutečnou abstinenci* od heterosexuálního kontaktu.

11. Muži musí praktikovat skutečnou abstinenci* nebo souhlasit s používáním kondomu během sexuálního kontaktu s těhotnou ženou nebo ženou ve fertilním věku během účasti ve studii, během přerušení dávkování a po dobu 6 měsíců po ukončení IP, i když podstoupili úspěšnou vasektomie.

    • Skutečná abstinence je přijatelná, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. [Pravidelná abstinence (např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce].

Kritéria vyloučení

1. Kterýkoli z následujících, protože tato studie zahrnuje látku, která má známé genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky:

   • Těhotná žena
   • Kojící ženy
   • Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci, jak určí ošetřující lékař, během této studie a po dobu 6 měsíců po ukončení léčby studovanými léky.
2. Během posledních 6 měsíců v anamnéze: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní arterie, srdeční selhání třídy III-IV podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolovaná hypertenze, klinicky významná srdeční dysrytmie nebo klinicky významné abnormality EKG, cerebrovaskulární příhoda, tranzitorní ischemická ataka nebo záchvatová porucha
3. Závažná souběžná infekce nebo nezhoubné onemocnění, které je nekontrolované nebo jehož kontrola může být ohrožena komplikací studijní terapie
4. Anamnéza jiné invazivní malignity, která je v současné době aktivní a/nebo byla léčena během 12 měsíců před zařazením do studie (významné výjimky zahrnují: bazocelulární karcinom, spinocelulární karcinom kůže, lokalizovaný karcinom prostaty, in situ karcinomy děložního čípku a prsu, a povrchové rakoviny močového měchýře [neinvazivní svaly]).
5. Psychiatrická porucha, která podle uvážení ošetřujícího lékaře může bránit komplianci
6. Velký chirurgický zákrok v posledních dvou týdnech zahájení studijní terapie. To nezahrnuje postupy, jako je biopsie (jehlou nebo excizní) nebo umístění portu, protože se nepovažují za velký chirurgický zákrok.
7. Jedinci s přítomností symptomatických metastáz do CNS vyžadující ozařování, chirurgický zákrok nebo pokračující užívání kortikosteroidů. Neléčené nebo mozkové metastázy způsobující jakékoli příznaky. Léčená mozková metastáza musí být stabilní po dobu 4 týdnů před první dávkou studovaného léčiva a nevyžadovat steroidy po dobu alespoň 7 dnů před studovanou léčbou.
8. Preexistující periferní neuropatie > 1. stupeň (s použitím kritérií CTCAE v 4.3)
9. Podstoupil jakoukoli předchozí léčbu jakýmkoli taxanem (docetaxelem nebo paklitaxelem) pro malobuněčný karcinom plic.
10. Alergie nebo přecitlivělost na albumin vázaný paklitaxel nebo gemcitabin v anamnéze.