Наб-паклитаксел с гемцитабином при рецидиве мелкоклеточного рака

Критерии включения

1. Возраст ≥18 лет, как мужчины, так и женщины
2. Гистологически или цитологически подтвержденный МРЛ МРЛ или мелкоклеточный рак других органов или низкодифференцированные нейроэндокринные опухоли, которые лечатся так же, как мелкоклеточный рак. Это исследование предназначено для пациентов с метастатическим или рецидивирующим заболеванием.
3. Состояние производительности ECOG 0-2
4. Пациенты должны иметь как минимум одно измеримое поражение, как определено в RECIST 1.1.
5. Прогрессирование во время или после предшествующей химиотерапии первой линии. Допускается предварительная поддерживающая терапия, таргетная терапия и иммунотерапия. Разрешено предварительное использование ровальпитузумаба или другого агента ADC. Иммунотерапия или таргетная терапия, если они используются в качестве терапии 2-й линии, не будут рассматриваться как терапия второй линии, поскольку они не являются настоящими химиотерапевтическими агентами. Пациенты, получавшие радикальную химиолучевую терапию, будут иметь право на участие, если у них прогрессирует в течение года после радикальной терапии (поскольку радикальная терапия будет считаться терапией 1-й линии для этих пациентов).
6. Перед началом исследуемой терапии должно пройти как минимум 21 день с момента любой предшествующей химиотерапии и 2 недели с момента последней дозы предшествующей таргетной или иммунотерапии.
7. Предварительная дефинитивная ЛТ допускается, если с момента окончания дефинитивной ЛТ прошло 2 недели. Для паллиативной XRT лечение, указанное в протоколе, может начинаться как минимум через 48 часов после завершения облучения. Поражения в поле XRT можно использовать в качестве целевых поражений только в том случае, если после завершения облучения было продемонстрировано определенное прогрессирование.

8. Адекватная функция основных органов, включая следующее:

   • Гематологическая функция: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1800/мм3, количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3 и Hgb ≥ 9,0 г/дл.
   • Функция печени: билирубин ≤ 1,5 х ВГН, уровни АСТ и АЛТ ≤ 2,5 х ВГН. При наличии метастазов в печени АСТ и АЛТ ≤ 5 х ВГН.
   • Функция почек: креатинин сыворотки ≤ 1,5 х ВГН.
9. Пациенты должны быть готовы и способны подписать информированное согласие для себя

10. Если женщина: детородный потенциал либо прекращен хирургическим вмешательством, облучением или менопаузой, либо ослаблен использованием утвержденного метода контрацепции (внутриматочная спираль [ВМС], противозачаточные таблетки или барьерное устройство) во время и в течение 6 месяцев после испытания. Если мужчина, использование утвержденного метода контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после него. Женщинам с детородным потенциалом в течение 7 дней до начала исследуемой терапии необходимо сдать анализ мочи на ХГЧ с отрицательным результатом.

    Женщины детородного возраста (определяемые как половозрелые женщины, которые (1) не подвергались гистерэктомии [хирургическому удалению матки] или двусторонней овариэктомии [хирургическому удалению обоих яичников] или (2) не находились в естественном постменопаузе для не менее 24 месяцев подряд [т.е. у него были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд]) должны:

    Либо принять на себя обязательство по настоящему воздержанию* от гетеросексуальных контактов (что должно пересматриваться ежемесячно), либо согласиться на использование эффективных методов контрацепции и быть в состоянии соблюдать их без перерыва за 28 дней до начала IP-терапии (включая перерывы в приеме доз), а также во время приема исследуемого препарата или в течение более длительного периода, если это требуется местным законодательством, после последней дозы внутрибрюшинного введения; и

    Иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность (β-ХГЧ) при скрининге и согласиться на продолжение тестирования на беременность в ходе исследования, в соответствии с клинической оценкой исследователя, и после окончания исследуемой терапии. Это применимо, даже если субъект практикует истинное воздержание* от гетеросексуальных контактов.

11. Субъекты мужского пола должны практиковать истинное воздержание* или дать согласие на использование презерватива во время полового контакта с беременной женщиной или женщиной детородного возраста во время участия в исследовании, во время перерывов в дозировании и в течение 6 месяцев после прекращения IP, даже если он прошел успешный вазэктомия.

    • Истинное воздержание допустимо, если оно соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. [Периодическое воздержание (например, календарные, овуляционные, симптотермальные, постовуляционные методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции].

Критерий исключения

1. Любое из следующего, поскольку в этом исследовании участвует агент, обладающий известным генотоксическим, мутагенным и тератогенным действием:

   • Беременные женщины
   • Кормящие женщины
   • Мужчины или женщины детородного возраста, которые не желают использовать адекватные методы контрацепции по решению лечащего врача во время участия в этом исследовании и в течение 6 месяцев после окончания лечения исследуемыми препаратами.
2. В анамнезе за предшествующие 6 месяцев: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, аортокоронарное/периферическое шунтирование, сердечная недостаточность III-IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемая гипертензия, клинически значимая сердечная аритмия или клинически значительная аномалия ЭКГ, нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака или судорожное расстройство
3. Серьезная сопутствующая инфекция или незлокачественное заболевание, которое не поддается контролю или контроль над которым может быть поставлен под угрозу из-за осложнений исследуемой терапии.
4. История других инвазивных злокачественных новообразований, которые в настоящее время активны и / или лечились в течение 12 месяцев до регистрации (заметные исключения включают: базально-клеточный рак, плоскоклеточный рак кожи, локализованный рак предстательной железы, карциномы in situ шейки матки и молочной железы, и поверхностный рак мочевого пузыря [неинвазивный мышечный]).
5. Психическое расстройство, которое, по усмотрению лечащего врача, может препятствовать соблюдению режима лечения.
6. Обширное хирургическое вмешательство в течение последних двух недель до начала исследуемой терапии. Сюда не входят такие процедуры, как биопсия (игольная или эксцизионная) или установка порта, поскольку они не считаются серьезной операцией.
7. Лица с наличием симптоматических метастазов в ЦНС, требующих лучевой терапии, хирургического вмешательства или постоянного применения кортикостероидов. Отсутствие лечения или метастазы в головной мозг, вызывающие какие-либо симптомы. Пролеченные метастазы в головной мозг должны быть стабильными в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата и не требовать стероидов в течение как минимум 7 дней до начала исследуемого лечения.
8. Ранее существовавшая периферическая невропатия > степени 1 (с использованием критериев CTCAE v 4.3)
9. Получал какое-либо предшествующее лечение любым таксаном (доцетаксел или паклитаксел) по поводу мелкоклеточного рака легкого.
10. Аллергия или гиперчувствительность к паклитакселу, связанному с альбумином, или гемцитабину в анамнезе.