Nab-paklitaxel med gemcitabin för återfall av småcellig cancer

Inklusionskriterier

1. Ålder ≥18 år, både män och kvinnor
2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad SCLC SCLC eller småcellig cancer från andra organ eller dåligt differentierade neuroendokrina tumörer som behandlas som småcellig cancer. Denna studie är för patienter med metastaserande eller återkommande sjukdom.
3. ECOG-prestandastatus 0-2
4. Patienterna måste ha minst en mätbar lesion enligt definitionen i RECIST 1.1
5. Progression under eller efter föregående första linjens kemoterapi. Tidigare underhållsbehandling, riktad terapi och immunterapi är tillåtna. Tidigare användning av Rovalpituzumab eller annat ADC-medel är tillåtet. Immunterapi eller riktad terapi om den används som andrahandsterapi kommer inte att betraktas som andrahandsterapi eftersom dessa inte är verkliga kemoterapeutiska medel. Patienter som behandlas med definitiv kemo-strålning kommer att vara berättigade om de utvecklats inom ett år efter definitiv terapi (eftersom definitiv terapi kommer att betraktas som förstahandsterapi för dessa patienter).
6. Före studieterapi måste minst 21 dagar ha förflutit sedan tidigare kemoterapi och 2 veckor från den sista dosen av tidigare målinriktad eller immunterapi.
7. Tidigare definitiv XRT är tillåten om det har gått 2 veckor sedan slutet av definitiv XRT. För palliativ XRT kan protokollspecificerad behandling påbörjas minst 48 timmar efter avslutad strålning. Lesioner inom XRT-fältet kan endast användas som målskador om definitiv progression har påvisats efter avslutad strålning.

8. Adekvat huvudorganfunktion inklusive följande:

   • Hematologisk funktion: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1800 /mm3, trombocytantal ≥ 100 000/mm3 och Hgb ≥ 9,0 gm/dl.
   • Leverfunktion: bilirubin ≤ 1,5 x ULN, ASAT- och ALAT-nivåer ≤ 2,5 x ULN. Om levermetastaser är närvarande, då ASAT och ALAT ≤ 5 x ULN.
   • Njurfunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN.
9. Patienter måste vara villiga och kunna underteckna informerat samtycke för sig själva

10. Om kvinnlig: fertil ålder antingen avbröts genom operation, strålning eller klimakteriet, eller försvagad genom användning av en godkänd preventivmetod (intrauterin apparat [IUD], p-piller eller barriäranordning) under och i 6 månader efter försöket. Om man är, använd en godkänd preventivmetod under studien och 6 månader efteråt. Kvinnor med fertil ålder måste ha ett urinnegativt hCG-test inom 7 dagar före studieterapin.

    Kvinnor i fertil ålder (definieras som en sexuellt mogen kvinna som (1) inte har genomgått hysterektomi [kirurgiskt avlägsnande av livmodern] eller bilateral ooforektomi [kirurgiskt avlägsnande av båda äggstockarna] eller (2) inte har varit naturligt postmenopausala för minst 24 månader i följd [dvs. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd]) måste:

    Antingen förbinder sig till verklig avhållsamhet* från heterosexuell kontakt (som måste ses över varje månad), eller samtycker till att använda, och kunna följa, effektiv preventivmetod utan avbrott, 28 dagar innan IP-behandling påbörjas (inklusive dosavbrott), och under studiemedicinering eller under en längre period om så krävs enligt lokala bestämmelser efter den sista dosen av IP; och

    Få ett negativt serumgraviditetstest (β -hCG) resultat vid screening och samtyck till pågående graviditetstest under studiens gång, enligt utredarens kliniska bedömning och efter avslutad studieterapi. Detta gäller även om försökspersonen utövar sann avhållsamhet* från heterosexuell kontakt.

11. Manliga försökspersoner måste utöva sann avhållsamhet* eller samtycka till att använda kondom under sexuell kontakt med en gravid kvinna eller en kvinna i fertil ålder när de deltar i studien, under dosavbrott och i 6 månader efter att IP-behandlingen avbröts, även om han har genomgått en framgångsrik vasektomi.

    • Sann abstinens är acceptabel när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet. [Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning) och abstinens är inte acceptabla preventivmedel].

Exklusions kriterier

1. Något av följande eftersom denna studie involverar ett medel som har kända genotoxiska, mutagena och teratogena effekter:

   • Gravid kvinna
   • Ammande kvinnor
   • Män eller kvinnor i fertil ålder, som är ovilliga att använda adekvat preventivmedel enligt bestämt av behandlande läkare, under denna studie och i 6 månader efter avslutad behandling med studieläkemedlen.
2. Historik av följande inom de senaste 6 månaderna: en hjärtinfarkt, svår/instabil angina pectoris, kranskärls/perifera artärbypasstransplantat, New York Heart Association (NYHA) klass III-IV hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, kliniskt signifikant hjärtrytmrubbning eller kliniskt signifikant EKG-avvikelse, cerebrovaskulär olycka, övergående ischemisk attack eller krampanfall
3. Allvarlig samtidig infektion eller icke-malign sjukdom som är okontrollerad eller vars kontroll kan äventyras av komplikationer av studieterapi
4. Historik av annan invasiv malignitet som för närvarande är aktiv och/eller har behandlats inom 12 månader före inskrivningen (anmärkningsvärda undantag inkluderar: basalcellscancer, skivepitelcancer i huden, lokaliserad prostatacancer, in situe karcinom i livmoderhalsen och bröst, och ytlig blåscancer [icke-muskelinvasiv]).
5. Psykiatrisk störning som, enligt behandlande läkares bedömning, kan utesluta efterlevnad
6. Större operation under de senaste två veckorna efter påbörjad studieterapi. Detta inkluderar inte procedurer som biopsi (nål eller excision) eller portplacering eftersom dessa inte anses vara större operationer.
7. Individer med närvaro av symptomatisk CNS-metastaser som kräver strålning, kirurgi eller pågående användning av kortikosteroider. Obehandlad eller hjärnmetastaser som orsakar några symtom. Behandlade hjärnmetastaser måste vara stabila i 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet och inte kräva steroider under minst 7 dagar före studiebehandling.
8. Redan existerande perifer neuropati > Grad 1 (med CTCAE v 4.3-kriterier)
9. Fick någon tidigare behandling med någon taxan (docetaxel eller paklitaxel) för småcellig lungcancer.
10. Anamnes med allergi eller överkänslighet mot albuminbundet paklitaxel eller gemcitabin.