Analyse de l'ADN acellulaire (cfDNA) chez les hommes avec des niveaux élevés de PSA

La prostate est le site de cancer le plus courant chez les hommes avec 240 000 nouveaux cas diagnostiqués chaque année aux États-Unis et environ 28 000 décès par an. Le dépistage de la prostate repose généralement sur le toucher rectal (DRE) et les taux d'antigène spécifique de la prostate (PSA). Les limites du test PSA comprennent sa faible sensibilité et sa faible spécificité et son incapacité à faire la distinction entre les lésions de bas grade et de haut grade. Des essais de dépistage récents suggèrent que les programmes de dépistage basés sur le PSA entraînent une réduction faible ou nulle de la mortalité et ont des effets indésirables (EI) importants liés au traitement. De meilleurs biomarqueurs sériques/plasmatiques sont nécessaires pour compléter le test PSA dans le diagnostic et la gestion d'une maladie avec une multiplicité de présentations et de résultats cliniques.

L'ADN dérivé du cancer présent dans le sang périphérique (appelé ADN acellulaire ou cfDNA) a été signalé pour la première fois en 1948, mais la recherche dans ce domaine est restée à l'état dormant pendant plus de 50 ans. Cependant, au cours des dix dernières années, le développement du séquençage de nouvelle génération (NGS) utilisant des réseaux parallèles massifs a permis aux chercheurs de créer une base de données suffisamment robuste pour distinguer le cfDNA génomique normal du non diploïde. En 2008, la trisomie fœtale du chromosome 21 a été détectée en analysant le cfDNA dans le sang maternel. Depuis lors, la méthode a été validée pour les trisomies 13, 18 et 21 en tant que procédure de laboratoire clinique avec une précision remarquable > 99 %. Récemment, il a été démontré que le cfDNA dérivé du cancer récapitule l'ADN tumoral génomique. L'acceptation clinique actuelle de l'utilité du cfDNA dans le diagnostic du cancer a été démontrée dans plusieurs résumés lors des réunions ASCO 2014 et 2015 à Chicago.

Dans une publication récente dans Clinical Chemistry, des chercheurs de l'Université Vanderbilt, à Gottingen, en Allemagne, et de l'Université de Toronto, au Canada, ont analysé le cfDNA dans le sang de témoins sains par rapport à ceux atteints d'un cancer de la prostate cliniquement diagnostiqué. Les résultats de cette étude ont démontré qu'il est possible de distinguer le cancer de la prostate des témoins sains sans connaissance préalable de la signature génétique des tumeurs et avec plus de trois fois la sensibilité du test sanguin approuvé par la FDA pour le cancer de la prostate (c. antigène (PSA)). L'étude a examiné le sérum de plus de 200 sujets atteints d'un cancer de la prostate et de plus de 200 témoins. Les données comparatives comprenaient les niveaux de PSA et le classement de la biopsie du tissu prostatique (appelé score de Gleason). La technique a distingué le cancer de la prostate des témoins normaux avec une précision de 84 % et le cancer de l'hyperplasie bénigne et de la prostatite avec une précision de 91 %. Parce que la méthode quantifie l'instabilité chromosomique inhérente du cancer et peut être suivie en fonction du temps (sans avoir à faire une biopsie tissulaire invasive), on l'appelle une "biopsie liquide". Cette étude clinique multicentrique analysera le cfDNA de sujets devant subir une biopsie de la prostate et vise à valider les résultats obtenus dans l'étude rétrospective susmentionnée. S'il est validé, le test de détermination du cfDNA de la prostate fournira un test non invasif pour faciliter le diagnostic du cancer de la prostate, ainsi que des conseils sur la nécessité d'effectuer une biopsie.

En ce qui concerne les procédures d'étude utilisées, le sujet de l'étude subira une ponction veineuse de routine et environ 20 millilitres de sang (environ 2 cuillères à soupe) seront prélevés. Le sang sera ensuite traité par le laboratoire du commanditaire et envoyé au centre d'analyse du commanditaire à Gottingen, en Allemagne.