PSA値が上昇した男性における無細胞DNA（cfDNA）の分析

前立腺は男性の癌の最も一般的な部位であり、米国では毎年 240,000 例が新たに診断され、年間約 28,000 人が死亡しています。 前立腺スクリーニングは、通常、直腸指診 (DRE) および前立腺特異抗原 (PSA) レベルに依存します。 PSA 検査の限界には、感度と特異度が低いこと、低悪性度病変と高悪性度病変を区別できないことが含まれます。 最近のスクリーニング試験では、PSA ベースのスクリーニング プログラムでは、死亡率がほとんどまたはまったく減少せず、治療に関連する重大な有害事象 (AE) が発生することが示唆されています。 さまざまな症状や臨床転帰を伴う疾患の診断と管理において PSA 検査を補完するには、より優れた血清/血漿バイオマーカーが必要です。

末梢血に存在するがん由来の DNA (無細胞 DNA または cfDNA と呼ばれる) は 1948 年に初めて報告されましたが、この分野の研究は 50 年以上にわたって休止状態のままでした。 しかし、過去 10 年間で、大規模な並列アレイを使用した次世代シーケンシング (NGS) の開発により、研究者は正常なゲノムと非二倍体 cfDNA を区別するのに十分な堅牢なデータベースを作成できるようになりました。 2008 年には、母体血中の cfDNA を分析することにより、21 番染色体の胎児トリソミーが検出されました。 それ以来、この方法は 13、18、および 21 トリソミーに対して、臨床検査手順として 99% を超える優れた精度で検証されています。 最近、がん由来の cfDNA がゲノム腫瘍 DNA を再現することが実証されました。 がん診断における cfDNA の有用性が現在臨床的に受け入れられていることは、シカゴで開催された 2014 年および 2015 年の ASCO 会議で複数のアブストラクトで実証されています。

Clinical Chemistry の最近の出版物で、ドイツのゲッティンゲンにあるヴァンダービルト大学とカナダのトロント大学の研究者は、臨床的に前立腺癌と診断された対照者と比較して、健康な対照者の血流中の cfDNA を分析しました。 この研究の結果は、腫瘍の遺伝的特徴を事前に知らなくても、前立腺がんに対する FDA 承認の血液検査の 3 倍以上の感度 (すなわち、前立腺特異的抗原（PSA））。 この研究では、前立腺がんの 200 人を超える被験者と 200 人を超える対照者の血清を調べました。 比較データには、PSA レベルと前立腺組織生検の等級付け (グリーソン スコアと呼ばれる) が含まれていました。 この技術は、84% の精度で前立腺癌を正常な対照と区別し、91% の精度で良性過形成および前立腺炎から癌を区別しました。 この方法は癌に固有の染色体不安定性を定量化し、時間の関数として (侵襲的な組織生検を行う必要なく) 追跡できるため、「液体生検」と呼ばれます。 この多施設臨床研究は、前立腺生検が予定されている被験者からの cfDNA を分析し、上記のレトロスペクティブ研究で得られた結果を検証するように設計されています。 検証された場合、前立腺 cfDNA 測定検査は、前立腺がんの診断に役立つ非侵襲的な検査を提供するだけでなく、生検を実施すべきかどうかのガイダンスも提供します。

使用される研究手順に関して、研究対象は定期的な静脈穿刺を受け、約20ミリリットルの血液（約大さじ2杯）が収集されます。 その後、血液はスポンサーの検査室で処理され、ドイツのゲッティンゲンにあるスポンサーの検査施設に送られます。