Analyse av cellefritt DNA (cfDNA) hos menn med forhøyede PSA-nivåer

Prostata er det vanligste stedet for kreft hos menn med 240 000 nye tilfeller diagnostisert årlig i USA med omtrent 28 000 årlige dødsfall. Prostatascreening er vanligvis avhengig av digital rektalundersøkelse (DRE) og prostataspesifikke antigennivåer (PSA). Begrensninger for PSA-testen inkluderer dens lave sensitivitet og lave spesifisitet og dens manglende evne til å skille mellom lavgradige og høygradige lesjoner. Nyere screeningstudier tyder på at PSA-baserte screeningprogrammer resulterer i liten eller ingen reduksjon i dødelighet, og har betydelige behandlingsrelaterte bivirkninger (AE). Bedre serum/plasma biomarkører er nødvendig for å supplere PSA-testen i diagnostisering og behandling av en sykdom med en rekke presentasjoner og kliniske utfall.

Kreft-avledet DNA tilstede i perifert blod (referert til som cellefritt DNA eller cfDNA) ble først rapportert i 1948, men forskning på dette området forble i en sovende tilstand i over 50 år. I løpet av de siste ti årene har imidlertid utviklingen av Next Generation Sequencing (NGS) ved bruk av massive parallelle arrays tillatt forskere å lage en database som er robust nok til å skille normal genomisk fra ikke-diploid cfDNA. I 2008 ble føtal trisomi av kromosom 21 påvist ved å analysere cfDNA i mors blod. Siden den gang har metoden blitt validert for trisomi 13, 18 og 21 som en klinisk laboratorieprosedyre med bemerkelsesverdig nøyaktighet >99 %. Nylig har kreftavledet cfDNA blitt vist å rekapitulere genomisk tumor-DNA. Gjeldende klinisk aksept av nytten av cfDNA i kreftdiagnose har blitt demonstrert i flere sammendrag på ASCO-møtene i 2014 og 2015 i Chicago.

I en nylig publikasjon i Clinical Chemistry analyserte forskere ved Vanderbilt University, Gottingen, Tyskland, og ved University of Toronto, Canada, cfDNA i blodet fra friske kontroller sammenlignet med de med klinisk diagnostisert prostatakreft. Resultatene av denne studien viste at det er mulig å skille prostatakreft fra friske kontroller uten forkunnskap om den genetiske signaturen til svulstene og med over tre ganger følsomheten til den FDA-godkjente blodprøven for prostatakreft (dvs. prostataspesifikk antigen (PSA)). Studien undersøkte serum fra mer enn 200 personer med prostatakreft og mer enn 200 kontroller. De komparative dataene inkluderte PSA-nivåer og gradering av prostatavevsbiopsi (referert til som Gleason-score). Teknikken skilte prostatakreft fra normale kontroller med 84 % nøyaktighet og kreft fra benign hyperplasi og prostatitt med en nøyaktighet på 91 %. Fordi metoden kvantifiserer den iboende kromosomale ustabiliteten til kreft og kan følges som en funksjon av tid (uten å måtte gjøre en invasiv vevsbiopsi), kalles den en "væskebiopsi". Denne multisenter kliniske studien vil analysere cfDNA fra personer som er planlagt for prostatabiopsi og er designet for å validere resultatene oppnådd i den ovennevnte retrospektive studien. Hvis validert, vil prostata cfDNA-bestemmelsestesten gi en ikke-invasiv test for å hjelpe til med diagnosen prostatakreft, samt gi veiledning om hvorvidt en biopsi bør utføres.

Med hensyn til studieprosedyrene som brukes, vil studieobjektet gjennomgå rutinemessig venepunktur og ~20 milliliter blod (ca. 2 ss) vil bli samlet inn. Blodet vil deretter bli behandlet av sponsorens laboratorium og sendt til sponsorens testanlegg i Göttingen, Tyskland.