Analýza bezbuněčné DNA (cfDNA) u mužů se zvýšenými hladinami PSA

Prostata je nejčastějším místem rakoviny u mužů s 240 000 novými případy diagnostikovanými ročně ve Spojených státech s přibližně 28 000 úmrtími ročně. Screening prostaty se obvykle opírá o digitální rektální vyšetření (DRE) a hladiny prostatického specifického antigenu (PSA). Omezení testu PSA zahrnují jeho nízkou senzitivitu a nízkou specificitu a neschopnost rozlišit mezi lézemi nízkého a vysokého stupně. Nedávné screeningové studie naznačují, že screeningové programy založené na PSA vedou k malému nebo žádnému snížení mortality a mají významné nežádoucí účinky související s léčbou (AE). Lepší biomarkery séra/plazmy jsou potřebné k doplnění testu PSA při diagnostice a léčbě onemocnění s mnoha projevy a klinickými výsledky.

DNA odvozená z rakoviny přítomná v periferní krvi (označovaná jako bezbuněčná DNA nebo cfDNA) byla poprvé popsána v roce 1948, ale výzkum v této oblasti zůstal více než 50 let v nečinném stavu. Během posledních deseti let však vývoj sekvenování nové generace (NGS) využívající masivní paralelní pole umožnil výzkumníkům vytvořit databázi dostatečně robustní, aby odlišila normální genomickou cfDNA od nediploidní. V roce 2008 byla pomocí analýzy cfDNA v mateřské krvi detekována fetální trizomie chromozomu 21. Od té doby byla metoda validována pro trizomii 13, 18 a 21 jako klinický laboratorní postup s pozoruhodnou přesností > 99 %. Nedávno bylo prokázáno, že cfDNA odvozená z rakoviny rekapituluje genomovou nádorovou DNA. Současné klinické přijetí užitečnosti cfDNA při diagnostice rakoviny bylo prokázáno v mnoha abstraktech na setkáních ASCO v Chicagu v letech 2014 a 2015.

V nedávné publikaci v klinické chemii vědci z Vanderbilt University, Gottingen, Německo, a University of Toronto, Kanada, analyzovali cfDNA v krevním řečišti zdravých kontrol ve srovnání s těmi s klinicky diagnostikovaným karcinomem prostaty. Výsledky této studie prokázaly, že je možné odlišit rakovinu prostaty od zdravých kontrol bez předchozí znalosti genetického podpisu nádorů a s více než trojnásobnou citlivostí krevního testu schváleného FDA na rakovinu prostaty (tj. antigen (PSA)). Studie zkoumala sérum od více než 200 subjektů s rakovinou prostaty a více než 200 kontrol. Srovnávací údaje zahrnovaly hladiny PSA a klasifikaci biopsie tkáně prostaty (označované jako Gleasonovo skóre). Tato technika odlišila rakovinu prostaty od normálních kontrol s přesností 84 % a rakovinu od benigní hyperplazie a prostatitidy s přesností 91 %. Protože metoda kvantifikuje inherentní chromozomální nestabilitu rakoviny a lze ji sledovat jako funkci času (aniž by bylo nutné provádět invazivní biopsii tkáně), nazývá se „tekutá biopsie“. Tato multicentrická klinická studie bude analyzovat cfDNA od subjektů naplánovaných na biopsii prostaty a je navržena tak, aby validovala výsledky získané ve výše uvedené retrospektivní studii. Je-li validován, test stanovení cfDNA prostaty poskytne neinvazivní test, který pomůže při diagnostice rakoviny prostaty, a také poskytne návod, zda by měla být provedena biopsie.

S ohledem na použité studijní postupy podstoupí studovaný subjekt rutinní venepunkci a bude odebráno ~20 mililitrů krve (přibližně 2 polévkové lžíce). Krev bude poté zpracována laboratoří sponzora a odeslána do testovacího zařízení sponzora v německém Gottingenu.