Análisis de ADN libre de células (cfDNA) en hombres con niveles elevados de PSA

La próstata es el sitio más común de cáncer en los hombres con 240 000 nuevos casos diagnosticados anualmente en los Estados Unidos con aproximadamente 28 000 muertes anuales. El examen de próstata generalmente se basa en el examen rectal digital (DRE) y los niveles de antígeno prostático específico (PSA). Las limitaciones de la prueba de PSA incluyen su baja sensibilidad y baja especificidad y su incapacidad para distinguir entre lesiones de bajo y alto grado. Los ensayos de detección recientes sugieren que los programas de detección basados ​​en el PSA dan como resultado una reducción pequeña o nula de la mortalidad y tienen eventos adversos (AE) significativos relacionados con el tratamiento. Se necesitan mejores biomarcadores en suero/plasma para complementar la prueba de PSA en el diagnóstico y manejo de una enfermedad con una multiplicidad de presentaciones y resultados clínicos.

El ADN derivado del cáncer presente en la sangre periférica (denominado ADN libre de células o cfDNA) se informó por primera vez en 1948, pero la investigación en esta área permaneció inactiva durante más de 50 años. Sin embargo, durante los últimos diez años, el desarrollo de la secuenciación de próxima generación (NGS) utilizando matrices paralelas masivas ha permitido a los investigadores crear una base de datos lo suficientemente robusta como para distinguir el genómico normal del cfDNA no diploide. En 2008, se detectó la trisomía fetal del cromosoma 21 mediante el análisis de cfDNA en sangre materna. Desde entonces, el método ha sido validado para la trisomía 13, 18 y 21 como un procedimiento de laboratorio clínico con una precisión notable >99 %. Recientemente, se ha demostrado que el cfDNA derivado del cáncer recapitula el ADN tumoral genómico. La aceptación clínica actual de la utilidad de cfDNA en el diagnóstico de cáncer se ha demostrado en múltiples resúmenes en las reuniones de ASCO de 2014 y 2015 en Chicago.

En una publicación reciente en Clinical Chemistry, investigadores de la Universidad de Vanderbilt, Gottingen, Alemania, y de la Universidad de Toronto, Canadá, analizaron cfDNA en el torrente sanguíneo de controles sanos en comparación con aquellos con cáncer de próstata diagnosticado clínicamente. Los resultados de este estudio demostraron que es posible distinguir el cáncer de próstata de los controles sanos sin un conocimiento previo de la firma genética de los tumores y con más de tres veces la sensibilidad de la prueba de sangre aprobada por la FDA para el cáncer de próstata (es decir, prueba específica de próstata). antígeno (PSA)). El estudio examinó el suero de más de 200 sujetos con cáncer de próstata y más de 200 controles. Los datos comparativos incluyeron niveles de PSA y clasificación de biopsia de tejido prostático (denominada puntuación de Gleason). La técnica distinguió el cáncer de próstata de los controles normales con una precisión del 84 % y el cáncer de la hiperplasia benigna y la prostatitis con una precisión del 91 %. Debido a que el método cuantifica la inestabilidad cromosómica inherente del cáncer y se puede seguir en función del tiempo (sin tener que realizar una biopsia de tejido invasiva), se denomina "biopsia líquida". Este estudio clínico multicéntrico analizará cfDNA de sujetos programados para biopsia de próstata y está diseñado para validar los resultados obtenidos en el estudio retrospectivo mencionado anteriormente. Si se valida, la prueba de determinación de cfDNA de próstata proporcionará una prueba no invasiva para ayudar en el diagnóstico del cáncer de próstata, así como también brindará orientación sobre si se debe realizar una biopsia.

Con respecto a los procedimientos de estudio utilizados, el sujeto del estudio se someterá a una venopunción de rutina y se recolectarán ~20 mililitros de sangre (aproximadamente 2 cucharadas). Luego, la sangre será procesada por el laboratorio del Patrocinador y enviada a las instalaciones de análisis del Patrocinador en Gotinga, Alemania.