Soluttoman DNA:n (cfDNA) analyysi miehillä, joilla on kohonnut PSA-taso

Eturauhanen on miesten yleisin syöpäkohta, ja Yhdysvalloissa diagnosoidaan vuosittain 240 000 uutta tapausta ja noin 28 000 kuolemantapausta vuodessa. Eturauhasen seulonta perustuu tyypillisesti digitaaliseen rektaalitutkimukseen (DRE) ja eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) tasoihin. PSA-testin rajoituksia ovat sen alhainen herkkyys ja alhainen spesifisyys sekä kyvyttömyys erottaa matala- ja korkea-asteiset leesiot. Viimeaikaiset seulontatutkimukset viittaavat siihen, että PSA-pohjaiset seulontaohjelmat vähentävät vain vähän tai ei ollenkaan kuolleisuutta ja niillä on merkittäviä hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (AE). Parempia seerumin/plasman biomarkkereita tarvitaan täydentämään PSA-testiä taudin diagnosoinnissa ja hoidossa useilla eri muodoilla ja kliinisillä tuloksilla.

Perifeerisessä veressä oleva syöpäperäinen DNA (kutsutaan soluttomaksi DNA:ksi tai cfDNA:ksi) raportoitiin ensimmäisen kerran vuonna 1948, mutta tämän alueen tutkimus pysyi lepotilassa yli 50 vuoden ajan. Viimeisten kymmenen vuoden aikana valtavia rinnakkaisia ​​ryhmiä käyttävän Next Generation Sequencingin (NGS) kehitys on kuitenkin mahdollistanut tutkijoiden luomisen riittävän vankan tietokannan erottamaan normaali genominen ei-diploidisesta cfDNA:sta. Vuonna 2008 sikiön kromosomin 21 trisomia havaittiin analysoimalla cfDNA:ta äidin veressä. Siitä lähtien menetelmä on validoitu trisomioiden 13, 18 ja 21 osalta kliinisenä laboratoriotoimenpiteenä, jonka tarkkuus on yli 99 %. Äskettäin syöpäperäisen cfDNA:n on osoitettu yhdistävän genomisen kasvain-DNA:n. Nykyinen kliininen hyväksyntä cfDNA:n hyödylle syöpädiagnoosissa on osoitettu useissa abstrakteissa 2014 ja 2015 ASCO-kokouksissa Chicagossa.

Hiljattain Clinical Chemistry -lehdessä julkaistussa julkaisussa Vanderbiltin yliopiston Gottingenissa Saksassa ja Toronton yliopistossa Kanadassa analysoivat cfDNA:ta terveiden kontrollien verenkierrossa verrattuna niihin, joilla oli kliinisesti diagnosoitu eturauhassyöpä. Tämän tutkimuksen tulokset osoittivat, että on mahdollista erottaa eturauhassyöpä terveistä kontrolleista ilman ennakkotietoa kasvainten geneettisestä allekirjoituksesta ja yli kolminkertaisella herkkyydellä FDA:n hyväksymään eturauhassyövän verikokeeseen (eli eturauhasspesifiseen). antigeeni (PSA)). Tutkimuksessa tutkittiin seerumia yli 200:lta eturauhassyöpää sairastavalta henkilöltä ja yli 200 kontrollilta. Vertailevat tiedot sisälsivät PSA-tasot ja eturauhasen kudoksen biopsian luokituksen (kutsutaan Gleason-pisteeksi). Tekniikka erotti eturauhassyövän normaaleista kontrolleista 84 %:n tarkkuudella ja syövän hyvänlaatuisesta liikakasvusta ja eturauhastulehduksesta 91 %:n tarkkuudella. Koska menetelmä mittaa syövän luontaisen kromosomaalisen epävakauden ja sitä voidaan seurata ajan funktiona (ilman invasiivista kudosbiopsiaa), sitä kutsutaan "nestebiopsiaksi". Tässä monikeskustutkimuksessa analysoidaan cfDNA:ta potilailta, joille on suunniteltu eturauhasen biopsia, ja se on suunniteltu validoimaan edellä mainitussa retrospektiivisessä tutkimuksessa saadut tulokset. Jos eturauhasen cfDNA-määritystesti on validoitu, se tarjoaa non-invasiivisen testin eturauhassyövän diagnosoimiseksi sekä ohjeet siitä, pitäisikö biopsia tehdä.

Käytettyjen tutkimusmenetelmien osalta tutkittavalle tehdään rutiinilaskimopunktio ja verta kerätään ~20 millilitraa (noin 2 ruokalusikallista). Sen jälkeen veri käsitellään sponsorin laboratoriossa ja lähetetään sponsorin testauslaitokseen Gottingeniin, Saksaan.