Analisi del DNA libero da cellule (cfDNA) negli uomini con livelli elevati di PSA

La prostata è il sito più comune di cancro negli uomini con 240.000 nuovi casi diagnosticati ogni anno negli Stati Uniti con circa 28.000 decessi all'anno. Lo screening della prostata si basa in genere sull'esame rettale digitale (DRE) e sui livelli di antigene prostatico specifico (PSA). I limiti del test del PSA includono la sua bassa sensibilità e bassa specificità e la sua incapacità di distinguere tra lesioni di basso grado e di alto grado. Recenti studi di screening suggeriscono che i programmi di screening basati sul PSA comportano una riduzione minima o nulla della mortalità e presentano eventi avversi correlati al trattamento (AE) significativi. Sono necessari migliori biomarcatori sierici/plasmatici per integrare il test del PSA nella diagnosi e nella gestione di una malattia con una molteplicità di presentazioni ed esiti clinici.

Il DNA derivato dal cancro presente nel sangue periferico (indicato come DNA libero da cellule o cfDNA) è stato segnalato per la prima volta nel 1948, ma la ricerca in quest'area è rimasta in uno stato dormiente per oltre 50 anni. Negli ultimi dieci anni, tuttavia, lo sviluppo di Next Generation Sequencing (NGS) utilizzando massicci array paralleli ha consentito ai ricercatori di creare un database sufficientemente robusto da distinguere il cfDNA genomico normale da quello non diploide. Nel 2008, la trisomia fetale del cromosoma 21 è stata rilevata analizzando il cfDNA nel sangue materno. Da allora, il metodo è stato convalidato per la trisomia 13, 18 e 21 come procedura clinica di laboratorio con notevole accuratezza >99%. Recentemente, è stato dimostrato che il cfDNA derivato dal cancro ricapitola il DNA tumorale genomico. L'attuale accettazione clinica dell'utilità del cfDNA nella diagnosi del cancro è stata dimostrata in più abstract alle riunioni ASCO del 2014 e 2015 a Chicago.

In una recente pubblicazione su Clinical Chemistry, i ricercatori della Vanderbilt University, Gottingen, Germania, e dell'Università di Toronto, Canada, hanno analizzato il cfDNA nel flusso sanguigno di controlli sani rispetto a quelli con cancro alla prostata diagnosticato clinicamente. I risultati di questo studio hanno dimostrato che è possibile distinguere il cancro alla prostata dai controlli sani senza una precedente conoscenza della firma genetica dei tumori e con una sensibilità oltre tre volte superiore del test del sangue approvato dalla FDA per il cancro alla prostata (cioè, prostata-specifico antigene (PSA)). Lo studio ha esaminato il siero di oltre 200 soggetti con cancro alla prostata e più di 200 controlli. I dati comparativi includevano i livelli di PSA e la classificazione della biopsia del tessuto prostatico (indicato come punteggio di Gleason). La tecnica ha distinto il cancro alla prostata dai controlli normali con un'accuratezza dell'84% e il cancro dall'iperplasia benigna e dalla prostatite con un'accuratezza del 91%. Poiché il metodo quantifica l'instabilità cromosomica intrinseca del cancro e può essere seguito in funzione del tempo (senza dover eseguire una biopsia tissutale invasiva), è chiamato "biopsia liquida". Questo studio clinico multicentrico analizzerà il cfDNA di soggetti programmati per la biopsia prostatica ed è progettato per convalidare i risultati ottenuti nel suddetto studio retrospettivo. Se convalidato, il test per la determinazione del cfDNA della prostata fornirà un test non invasivo per aiutare nella diagnosi del cancro alla prostata, oltre a fornire indicazioni sull'opportunità di eseguire una biopsia.

Per quanto riguarda le procedure di studio utilizzate, il soggetto dello studio sarà sottoposto a puntura venosa di routine e saranno raccolti ~ 20 millilitri di sangue (circa 2 cucchiai). Il sangue verrà quindi elaborato dal laboratorio dello Sponsor e inviato alla struttura di analisi dello Sponsor a Gottinga, in Germania.