Sejtmentes DNS (cfDNS) elemzése emelkedett PSA-szintű férfiakban

A férfiaknál a prosztata a rák leggyakoribb helye, az Egyesült Államokban évente 240 000 új esetet diagnosztizálnak, és körülbelül 28 000 halálesetet. A prosztata szűrése jellemzően a digitális rektális vizsgálaton (DRE) és a prosztata specifikus antigén (PSA) szintjén alapul. A PSA-teszt korlátai közé tartozik az alacsony érzékenység és alacsony specificitás, valamint az, hogy nem tud különbséget tenni az alacsony és a magas fokú elváltozások között. A legújabb szűrővizsgálatok azt sugallják, hogy a PSA-alapú szűrőprogramok a mortalitás kismértékű vagy egyáltalán nem csökkenését eredményezik, és jelentős kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményeket (AE) okoznak. Jobb szérum/plazma biomarkerekre van szükség ahhoz, hogy a PSA-teszt kiegészítse a betegségek diagnosztizálásában és kezelésében, sokféle megjelenéssel és klinikai kimenetelsel.

A perifériás vérben jelenlévő rákos eredetű DNS-ről (sejtmentes DNS-nek vagy cfDNS-nek) 1948-ban számoltak be először, de az e területtel kapcsolatos kutatások több mint 50 éven át alvó állapotban maradtak. Az elmúlt tíz év során azonban a következő generációs szekvenálás (NGS) hatalmas párhuzamos tömböket használó fejlesztése lehetővé tette a kutatóknak, hogy olyan adatbázist hozzanak létre, amely elég robusztus ahhoz, hogy megkülönböztesse a normál genomikai és a nem diploid cfDNS-t. 2008-ban a 21-es kromoszóma magzati triszómiáját mutatták ki az anyai vérben lévő cfDNS elemzésével. Azóta a módszert a 13-as, 18-as és 21-es triszómiára validálták klinikai laboratóriumi eljárásként, figyelemre méltó, 99% feletti pontossággal. A közelmúltban kimutatták, hogy a rák eredetű cfDNS összefoglalja a genomi tumor DNS-t. A 2014-es és 2015-ös chicagói ASCO találkozókon több absztrakt is igazolta a cfDNS rákdiagnosztikában való hasznosságának jelenlegi klinikai elfogadottságát.

A Clinical Chemistry nemrég megjelent publikációjában a németországi Gottingeni Vanderbilt Egyetem és a Kanadai Torontói Egyetem kutatói egészséges kontrollcsoportok véráramában lévő cfDNS-t elemezték, összehasonlítva a klinikailag diagnosztizált prosztatarákos betegekkel. A vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy lehetséges a prosztatarák megkülönböztetése az egészséges kontrolloktól a daganatok genetikai aláírásának előzetes ismerete nélkül, és az FDA által jóváhagyott prosztatarák (azaz prosztata-specifikus) vérvizsgálat több mint háromszoros érzékenységével. antigén (PSA)). A tanulmányban több mint 200 prosztatarákos alany és több mint 200 kontroll egyén szérumát vizsgálták. Az összehasonlító adatok tartalmazták a PSA-szinteket és a prosztataszövet biopsziás osztályozását (ezt Gleason-pontszámnak nevezik). A technika 84%-os pontossággal különböztette meg a prosztatarákot a normál kontrolloktól, a rákot pedig a jóindulatú hiperpláziától és prosztatagyulladástól 91%-os pontossággal. Mivel a módszer számszerűsíti a rák eredendő kromoszómális instabilitását, és az idő függvényében követhető (invazív szövetbiopszia nélkül), ezért "folyékony biopsziának" nevezik. Ez a többközpontú klinikai vizsgálat a prosztata biopsziára tervezett alanyok cfDNS-ét elemzi, és célja a fent említett retrospektív vizsgálat eredményeinek validálása. Ha validálják, a prosztata cfDNS-meghatározási teszt non-invazív tesztet nyújt a prosztatarák diagnosztizálásához, valamint útmutatást ad a biopszia elvégzéséhez.

Ami az alkalmazott vizsgálati eljárásokat illeti, a vizsgált alany rutin vénapunkción esik át, és ~20 milliliter vért (körülbelül 2 evőkanál) gyűjtünk. A vért ezután a szponzor laboratóriuma feldolgozza, és elküldi a szponzor vizsgálati létesítményébe a németországi Gottingenbe.