PSA 수치가 높은 남성의 무세포 DNA(cfDNA) 분석

전립선은 미국에서 매년 약 28,000명이 사망하는 240,000건의 새로운 사례가 진단되는 남성에서 가장 흔한 암 부위입니다. 전립선 선별검사는 일반적으로 디지털 직장 검사(DRE) 및 전립선 특이 항원(PSA) 수치에 의존합니다. PSA 검사의 한계는 민감도와 특이도가 낮고 저등급 병변과 고급 병변을 구별할 수 없다는 점입니다. 최근의 스크리닝 시험은 PSA 기반 스크리닝 프로그램이 사망률 감소를 거의 또는 전혀 일으키지 않으며 심각한 치료 관련 부작용(AE)을 가지고 있음을 시사합니다. 다양한 증상과 임상 결과가 있는 질병의 진단 및 관리에서 PSA 테스트를 보완하려면 더 나은 혈청/혈장 바이오마커가 필요합니다.

말초 혈액에 존재하는 암 유래 DNA(무세포 DNA 또는 cfDNA라고 함)는 1948년에 처음 보고되었지만 이 분야에 대한 연구는 50년 넘게 휴면 상태에 있었습니다. 그러나 지난 10년 동안 대규모 병렬 어레이를 사용하는 NGS(Next Generation Sequencing)의 개발로 연구자들은 정상 게놈을 비이배체 cfDNA와 구별할 수 있을 만큼 강력한 데이터베이스를 만들 수 있었습니다. 2008년에 모체 혈액에서 cfDNA를 분석하여 21번 염색체의 태아 삼염색체성을 발견했습니다. 그 이후로 이 방법은 13, 18, 21번 삼염색체증에 대해 놀라운 정확도 >99%의 임상 실험 절차로 검증되었습니다. 최근 암 유래 cfDNA가 게놈 종양 DNA를 요약하는 것으로 입증되었습니다. 암 진단에서 cfDNA의 유용성에 대한 현재 임상적 수용은 시카고에서 열린 2014년 및 2015년 ASCO 회의에서 여러 초록으로 입증되었습니다.

Clinical Chemistry의 최근 간행물에서 독일 괴팅겐에 있는 Vanderbilt 대학과 캐나다 토론토 대학의 연구원들은 임상적으로 전립선암 진단을 받은 사람들과 비교하여 건강한 대조군의 혈류에서 cfDNA를 분석했습니다. 이 연구의 결과는 종양의 유전적 특성에 대한 사전 지식 없이도 전립선암에 대한 FDA 승인 혈액 검사(즉, 전립선 특이적인 항원(PSA)). 이 연구는 전립선암 환자 200명 이상과 대조군 200명 이상의 혈청을 검사했습니다. 비교 데이터에는 PSA 수치와 전립선 조직 생검 등급(Gleason 점수라고 함)이 포함되었습니다. 이 기술은 84%의 정확도로 정상 대조군과 전립선암을, 91%의 정확도로 양성 증식증 및 전립선염과 암을 구별했습니다. 이 방법은 암의 고유한 염색체 불안정성을 정량화하고 시간의 함수로 추적할 수 있기 때문에(침습 조직 생검을 수행하지 않고도) "액체 생검"이라고 합니다. 이 다중 센터 임상 연구는 전립선 생검이 예정된 피험자의 cfDNA를 분석하고 위에서 언급한 후향적 연구에서 얻은 결과를 검증하도록 설계되었습니다. 검증되면 전립선 cfDNA 결정 테스트는 전립선암 진단에 도움이 되는 비침습적 테스트를 제공할 뿐만 아니라 생검 수행 여부에 대한 지침을 제공합니다.

사용된 연구 절차와 관련하여, 연구 피험자는 일상적인 정맥 천자를 받을 것이며 ~20밀리리터의 혈액(약 2테이블스푼)을 수집할 것입니다. 그런 다음 혈액은 후원사의 실험실에서 처리되어 독일 괴팅겐에 있는 후원사의 검사 시설로 보내집니다.