Analyse van celvrij DNA (cfDNA) bij mannen met verhoogde PSA-waarden

De prostaat is de meest voorkomende plaats van kanker bij mannen met 240.000 nieuwe gevallen die jaarlijks worden gediagnosticeerd in de Verenigde Staten met ongeveer 28.000 jaarlijkse sterfgevallen. Prostaatscreening is meestal afhankelijk van digitaal rectaal onderzoek (DRE) en prostaatspecifiek antigeen (PSA) niveaus. Beperkingen van de PSA-test zijn onder meer de lage gevoeligheid en lage specificiteit en het onvermogen om onderscheid te maken tussen laaggradige en hoogwaardige laesies. Recente screeningonderzoeken suggereren dat op PSA gebaseerde screeningprogramma's resulteren in een kleine of geen vermindering van de mortaliteit en significante behandelingsgerelateerde bijwerkingen (AE's) hebben. Er zijn betere serum-/plasmabiomarkers nodig als aanvulling op de PSA-test bij de diagnose en behandeling van een ziekte met een veelheid aan presentaties en klinische uitkomsten.

Van kanker afgeleid DNA aanwezig in perifeer bloed (ook wel celvrij DNA of cfDNA genoemd) werd voor het eerst gerapporteerd in 1948, maar onderzoek op dit gebied bleef meer dan 50 jaar in een slapende toestand. In de afgelopen tien jaar heeft de ontwikkeling van Next Generation Sequencing (NGS) met behulp van enorme parallelle arrays onderzoekers echter in staat gesteld een database te creëren die robuust genoeg is om normaal genomisch cfDNA te onderscheiden van niet-diploïde cfDNA. In 2008 werd foetale trisomie van chromosoom 21 gedetecteerd door analyse van cfDNA in maternaal bloed. Sindsdien is de methode gevalideerd voor trisomie 13, 18 en 21 als klinische laboratoriumprocedure met een opmerkelijke nauwkeurigheid >99%. Onlangs is aangetoond dat van kanker afgeleid cfDNA genomisch tumor-DNA recapituleert. De huidige klinische acceptatie van het nut van cfDNA bij de diagnose van kanker is aangetoond in meerdere samenvattingen tijdens de ASCO-bijeenkomsten van 2014 en 2015 in Chicago.

In een recente publicatie in Clinical Chemistry analyseerden onderzoekers van de Vanderbilt University, Göttingen, Duitsland, en van de Universiteit van Toronto, Canada, cfDNA in de bloedbaan van gezonde controles in vergelijking met die met klinisch gediagnosticeerde prostaatkanker. De resultaten van deze studie toonden aan dat het mogelijk is om prostaatkanker te onderscheiden van gezonde controles zonder voorafgaande kennis van de genetische signatuur van de tumoren en met meer dan drie keer de gevoeligheid van de door de FDA goedgekeurde bloedtest voor prostaatkanker (d.w.z. prostaatspecifiek). antigeen (PSA)). De studie onderzocht serum van meer dan 200 proefpersonen met prostaatkanker en meer dan 200 controles. De vergelijkende gegevens omvatten PSA-waarden en beoordeling van prostaatweefselbiopten (de Gleason-score genoemd). De techniek onderscheidde prostaatkanker van normale controles met een nauwkeurigheid van 84% en kanker van goedaardige hyperplasie en prostatitis met een nauwkeurigheid van 91%. Omdat de methode de inherente chromosomale instabiliteit van kanker kwantificeert en kan worden gevolgd als een functie van de tijd (zonder een invasieve weefselbiopsie te hoeven doen), wordt het een "vloeibare biopsie" genoemd. Deze klinische studie in meerdere centra zal cfDNA analyseren van personen die een prostaatbiopsie moeten ondergaan en is bedoeld om de resultaten van de bovengenoemde retrospectieve studie te valideren. Indien gevalideerd, zal de prostaat-cfDNA-bepalingstest een niet-invasieve test bieden om te helpen bij de diagnose van prostaatkanker, en om te bepalen of een biopsie moet worden uitgevoerd.

Met betrekking tot de gebruikte onderzoeksprocedures zal de proefpersoon routinematige venapunctie ondergaan en zal ~ 20 milliliter bloed (ongeveer 2 eetlepels) worden verzameld. Het bloed wordt vervolgens verwerkt door het laboratorium van de sponsor en verzonden naar de testfaciliteit van de sponsor in Göttingen, Duitsland.