Análise de DNA livre de células (cfDNA) em homens com níveis elevados de PSA

A próstata é o local mais comum de câncer em homens com 240.000 novos casos diagnosticados anualmente nos Estados Unidos, com aproximadamente 28.000 mortes anuais. A triagem da próstata geralmente depende do exame retal digital (DRE) e dos níveis de antígeno prostático específico (PSA). As limitações do teste de PSA incluem sua baixa sensibilidade e baixa especificidade e sua incapacidade de distinguir entre lesões de baixo e alto grau. Ensaios recentes de triagem sugerem que os programas de triagem baseados em PSA resultam em pequena ou nenhuma redução na mortalidade e têm eventos adversos (EAs) significativos relacionados ao tratamento. Melhores biomarcadores de soro/plasma são necessários para complementar o teste de PSA no diagnóstico e tratamento de uma doença com uma multiplicidade de apresentações e resultados clínicos.

O DNA derivado do câncer presente no sangue periférico (referido como DNA livre de células ou cfDNA) foi relatado pela primeira vez em 1948, mas a pesquisa nessa área permaneceu em estado inativo por mais de 50 anos. Nos últimos dez anos, no entanto, o desenvolvimento do sequenciamento de próxima geração (NGS) usando matrizes paralelas massivas permitiu que os pesquisadores criassem um banco de dados robusto o suficiente para distinguir o cfDNA genômico normal do não diploide. Em 2008, a trissomia fetal do cromossomo 21 foi detectada pela análise de cfDNA no sangue materno. Desde então, o método foi validado para trissomia 13, 18 e 21 como um procedimento de laboratório clínico com notável precisão > 99%. Recentemente, o cfDNA derivado do câncer demonstrou recapitular o DNA genômico do tumor. A aceitação clínica atual da utilidade do cfDNA no diagnóstico de câncer foi demonstrada em vários resumos nas reuniões da ASCO de 2014 e 2015 em Chicago.

Em uma publicação recente na Clinical Chemistry, pesquisadores da Vanderbilt University, Gottingen, Alemanha, e da University of Toronto, Canadá, analisaram o cfDNA na corrente sanguínea de controles saudáveis ​​em comparação com aqueles com câncer de próstata clinicamente diagnosticado. Os resultados deste estudo demonstraram que é possível distinguir o câncer de próstata de controles saudáveis ​​sem conhecimento prévio da assinatura genética dos tumores e com mais de três vezes a sensibilidade do exame de sangue aprovado pela FDA para câncer de próstata (ou seja, teste específico da próstata antígeno (PSA)). O estudo examinou o soro de mais de 200 indivíduos com câncer de próstata e mais de 200 controles. Os dados comparativos incluíram os níveis de PSA e a classificação da biópsia do tecido da próstata (referido como pontuação de Gleason). A técnica distinguiu câncer de próstata de controles normais com precisão de 84% e câncer de hiperplasia benigna e prostatite com precisão de 91%. Como o método quantifica a instabilidade cromossômica inerente ao câncer e pode ser acompanhado em função do tempo (sem a necessidade de fazer uma biópsia de tecido invasiva), ele é chamado de "biópsia líquida". Este estudo clínico multicêntrico analisará o cfDNA de indivíduos agendados para biópsia de próstata e foi projetado para validar os resultados obtidos no estudo retrospectivo mencionado acima. Se validado, o teste de determinação de cfDNA da próstata fornecerá um teste não invasivo para auxiliar no diagnóstico de câncer de próstata, bem como fornecer orientação sobre se uma biópsia deve ser realizada.

Com relação aos procedimentos de estudo utilizados, o sujeito do estudo será submetido a punção venosa de rotina e ~ 20 mililitros de sangue (aproximadamente 2 colheres de sopa) serão coletados. O sangue será então processado pelo laboratório do Patrocinador e enviado para as instalações de teste do Patrocinador em Gottingen, Alemanha.