MEK162 en association avec la capécitabine dans le cancer avancé des voies biliaires

Critère d'intégration:

• Carcinome des voies biliaires non résécable, récurrent ou métastatique vérifié histologiquement/cytologiquement, y compris le cholangiocarcinome intrahépatique, le cholangiocarcinome extrahépatique et le carcinome de la vésicule biliaire
• Patients ayant déjà été traités par chimiothérapie à base de gemcitabine (un schéma de traitement antérieur jusqu'à 2 est autorisé)
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable ou évaluable par RECIST 1.1
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) : 0, 1
• Âge ≥ 20 ans
• Fonction adéquate de la moelle osseuse définie comme : Hb ≥ 8 g/dl, nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500/microlitre (mcL), plaquettes ≥ 100 x10^3/mcL
• Fonction rénale adéquate définie par une créatinine sérique < 1,6 mg/dl et/ou une clairance de la créatinine mesurée à partir d'un prélèvement d'urine sur 24 heures ≥ 60 ml/min
• Fonction hépatique adéquate définie comme bilirubine totale ≤ 2 mg/dl, alanine aminotransférase (ALT)/aspartate aminotransférase (AST) ≤ 5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Les patients présentant une obstruction biliaire peuvent rejoindre si la bilirubine se corrige à la limite requise après un drainage biliaire adéquat
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant le traitement de l'étude
• Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent être disposés à consentir à l'utilisation d'une contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 3 mois par la suite
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Preuve d'un autre cancer actif pouvant influer sur les résultats pour le patient, à l'exception du carcinome cutané non mélanique, du mélanome in situ, du carcinome in situ du col de l'utérus traité curativement, du cancer superficiel de la vessie traité et de l'adénocarcinome de la prostate qui a été traité chirurgicalement avec un post -traitement de l'antigène de surface de la prostate (PSA) non détectable
• Métastases cérébrales connues ou tumeurs primaires du système nerveux central avec convulsions mal contrôlées par un traitement médical standard
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies psychiatriques / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Patient séropositif connu
• Maladie cardiovasculaire importante, y compris insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association Classe II ou supérieure) ou angine de poitrine active
• Diabète sucré non contrôlé
• Antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans les 6 mois
• Maladie vasculaire périphérique cliniquement significative
• Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines
• Infection incontrôlée
• Allergie connue ou suspectée à la capécitabine
• Enceinte (test de grossesse positif)
• L'allaitement doit être interrompu si une mère qui allaite doit être traitée dans le cadre d'un essai clinique
• Toute condition qui altère la capacité du patient à avaler des pilules entières
• Problème de malabsorption pouvant limiter ou inhiber l'absorption du MEK162
• Antécédents de greffe d'organe ou de moelle osseuse